2025年藥理學(xué)《神經(jīng)藥理》測試卷考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、名詞解釋（每題3分，共15分）1.受體2.藥物半衰期3.抗癲癇藥4.鎮(zhèn)靜催眠藥5.多巴胺受體二、填空題（每空1分，共20分）1.神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后主要通過________和________兩種機制產(chǎn)生生理效應(yīng)。2.根據(jù)作用部位，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物可分為________藥、________藥和________藥。3.苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥主要通過增強________神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用而產(chǎn)生療效。4.丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，其作用機制涉及抑制________鈣通道和增強GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流。5.氯丙嗪是典型的________抗精神病藥，其核心作用機制是阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路上的________受體。6.阿片受體分為μ、δ、κ三種亞型，其中________受體激動產(chǎn)生的主要鎮(zhèn)痛效應(yīng)，而________受體激動則可能引起欣快感。7.治療帕金森病的一線藥物是左旋多巴，其作用機制是補充腦內(nèi)________的不足，激動多巴胺受體。8.普萘洛爾屬于________受體阻滯劑，可用于治療高血壓、心絞痛和心律失常。三、選擇題（每題1分，共15分）1.下列哪種藥物是首選用于治療癲癇失神發(fā)作？A.卡馬西平B.丙戊酸鈉C.乙琥胺D.撲米酮2.產(chǎn)生宿醉現(xiàn)象（如嗜睡、頭暈）最明顯的鎮(zhèn)靜催眠藥是：A.苯妥英鈉B.地西泮C.水合氯醛D.異戊巴比妥3.下列哪種藥物屬于非典型抗精神病藥，且易引起體位性低血壓和靜坐不能？A.氯丙嗪B.氟哌啶醇C.利培酮D.氨基己酸4.主要通過阻斷外周神經(jīng)節(jié)N2膽堿能受體的作用而用于麻醉前給藥的藥物是：A.硫噴妥鈉B.氯胺酮C.琥珀膽堿D.乙酰膽堿5.下列哪種藥物是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），常用于治療抑郁癥？A.舍曲林B.多慮平C.氯米帕明D.阿米替林6.導(dǎo)致神經(jīng)毒性的“異搏定綜合征”最可能由以下哪種藥物引起？A.普萘洛爾B.維拉帕米C.美托洛爾D.氫氯噻嗪7.具有中樞性鎮(zhèn)痛作用，且不易產(chǎn)生成癮性和呼吸抑制的藥物是：A.芬太尼B.可待因C.曲馬多D.度冷丁8.下列哪種藥物是用于治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑？A.溴隱亭B.萘必利C.加巴噴丁D.多奈哌齊9.長期使用糖皮質(zhì)激素治療精神病性癥狀可能誘發(fā)或加重：A.癲癇發(fā)作B.帕金森病C.類固醇性精神病D.亨廷頓病10.影響藥物跨血腦屏障能力的主要因素不包括：A.藥物脂溶性B.血腦屏障通透性C.藥物與血漿蛋白結(jié)合率D.藥物代謝速率11.下列哪種藥物是用于治療癲癇強直陣攣發(fā)作的首選藥物之一？A.地西泮B.撲米酮C.丙戊酸鈉D.氯硝西泮12.靜脈注射太快可能引起呼吸暫停的麻醉藥是：A.恩氟烷B.七氟烷C.丙泊酚D.硫噴妥鈉13.下列哪種情況禁用苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥？A.嗜睡性精神障礙B.壓力引起的失眠C.肝功能嚴重減退者D.神經(jīng)衰弱14.能夠阻斷α1受體和β2受體的藥物是：A.普萘洛爾B.去甲腎上腺素C.腎上腺素D.拉貝洛爾15.下列哪種藥物是治療神經(jīng)性疼痛的一線藥物？A.阿米替林B.卡馬西平C.氟哌啶醇D.氯丙嗪四、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述GABA能神經(jīng)系統(tǒng)的基本功能及其與鎮(zhèn)靜催眠藥的作用關(guān)系。2.簡述抗精神病藥的主要作用機制及其可能引起的錐體外系副作用。3.簡述阿片類藥物的主要藥理作用、臨床應(yīng)用和成癮性機制。4.簡述治療帕金森病時，左旋多巴為什么要與卡比多巴或芐絲肼合用？五、論述題（10分）結(jié)合具體藥物實例，論述影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥效學(xué)和藥代動力學(xué)的主要因素，并分析這些因素如何影響臨床用藥選擇。試卷答案一、名詞解釋1.受體：指位于細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核上，能與特定信號分子（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥物）結(jié)合并引起特定生理效應(yīng)的蛋白質(zhì)。2.藥物半衰期：指藥物在體內(nèi)濃度降低一半所需的時間，通常指血漿濃度半衰期，是衡量藥物消除速度的重要指標。3.抗癲癇藥：指用于治療癲癇發(fā)作的藥物，通過不同的作用機制阻止或減輕癲癇放電的擴散。4.鎮(zhèn)靜催眠藥：指具有鎮(zhèn)靜（降低興奮性、緩解焦慮）、催眠（誘導(dǎo)和維持睡眠）作用的藥物，主要通過增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（如GABA）的功能。5.多巴胺受體：是一類與多巴胺結(jié)合并介導(dǎo)生理效應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體，根據(jù)其亞型不同，分布在不同腦區(qū)，參與調(diào)節(jié)運動、情緒、獎賞等多種神經(jīng)功能。二、填空題1.第二信使系統(tǒng)；配體門控通道2.中樞興奮；中樞抑制；中樞鎮(zhèn)痛3.軀體；腦干；基底神經(jīng)節(jié)4.電壓門控；N5.多巴胺；D26.μ；κ7.多巴胺8.β1三、選擇題1.C解析：乙琥胺是首選用于治療癲癇失神發(fā)作的藥物，其作用機制與GABA系統(tǒng)有關(guān)?？R西平主要用于癲癇部分性發(fā)作。丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，對多種發(fā)作類型有效，但不是首選治療失神發(fā)作。撲米酮也是廣譜抗癲癇藥。2.B解析：地西泮（安定）是苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥，其鎮(zhèn)靜、催眠作用強，但較易產(chǎn)生后遺效應(yīng)，即宿醉現(xiàn)象，表現(xiàn)為次日嗜睡、頭暈、反應(yīng)遲鈍等。水合氯醛催眠作用強但易引起后遺效應(yīng)和皮膚刺激。異戊巴比妥作用迅速，但半衰期短，后遺效應(yīng)相對較短。苯妥英鈉是抗癲癇藥，有鎮(zhèn)靜作用但不是主要鎮(zhèn)靜催眠藥。3.C解析：利培酮屬于非典型抗精神病藥（第二代抗精神病藥），其作用機制復(fù)雜，涉及阻斷D2受體和5-HT2A受體等。其常見不良反應(yīng)包括EPS（錐體外系反應(yīng)，如體位性低血壓、靜坐不能）和代謝綜合征。氯丙嗪是典型抗精神病藥（第一代），易引起EPS和體位性低血壓，但靜坐不能相對少見。氟哌啶醇是典型抗精神病藥，EPS發(fā)生率高，尤其易引起遲發(fā)性運動障礙。氨基己酸是抗纖維蛋白溶解藥。4.C解析：琥珀膽堿通過阻斷神經(jīng)肌肉接頭運動終板上的N2膽堿能受體，使神經(jīng)沖動無法引起肌肉收縮，產(chǎn)生肌松作用，常用于麻醉前給藥以使肌肉松弛。硫噴妥鈉是超短時作用的巴比妥類藥物，用于麻醉誘導(dǎo)。氯胺酮是分離麻醉藥。乙酰膽堿是神經(jīng)遞質(zhì)。5.A解析：舍曲林是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），通過抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用。多慮平是三環(huán)類抗抑郁藥。氯米帕明是四環(huán)類抗抑郁藥，且具有抗精神病作用。阿米替林是雙相性抗抑郁藥，抑制NE和5-HT再攝取。6.B解析：維拉帕米是鈣通道阻滯劑，特別是抑制心肌和平滑肌細胞膜上的L型鈣通道。當(dāng)它進入大腦并影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鈣信號時，可能引起類似腦橋基底部綜合征（異搏定綜合征）的嚴重中樞毒性表現(xiàn)，包括低血壓、心動過緩、意識模糊甚至死亡。普萘洛爾、美托洛爾是β受體阻滯劑。氫氯噻嗪是利尿劑。7.C解析：曲馬多是一種合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥，其作用機制主要是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對神經(jīng)遞質(zhì)（如5-HT和NE）的再攝取，同時也部分激動μ受體。它具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，成癮性低，呼吸抑制作用也較輕。芬太尼是強效阿片類鎮(zhèn)痛藥，成癮性和呼吸抑制風(fēng)險高。可待因是弱阿片類鎮(zhèn)痛藥，成癮性低于強阿片，但有呼吸抑制和成癮潛力。度冷丁（派替啶）是阿片類鎮(zhèn)痛藥，成癮性和呼吸抑制風(fēng)險介于可待因和芬太尼之間。8.D解析：多奈哌齊是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過抑制突觸間隙中的乙酰膽堿酯酶，減少乙酰膽堿的降解，提高乙酰膽堿的濃度，從而改善阿爾茨海默病患者的認知功能。溴隱亭是多巴胺受體激動劑，用于治療帕金森病和藥物引起的運動障礙。萘必利是選擇性多巴胺D2受體拮抗劑，用于治療帕金森病。加巴噴丁是鈣通道調(diào)節(jié)劑，用于治療神經(jīng)病理性疼痛。9.C解析：長期、大劑量使用糖皮質(zhì)激素可能引起類固醇性精神病，表現(xiàn)為欣快感、情緒高漲、行為紊亂、妄想、幻覺等類似精神分裂癥的癥狀。這通常與糖皮質(zhì)激素影響大腦中神經(jīng)遞質(zhì)（如DA、5-HT）的平衡有關(guān)。糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)癲癇發(fā)作，但不是主要風(fēng)險。帕金森病是運動障礙性疾病，糖皮質(zhì)激素非治療手段。亨廷頓病是遺傳性神經(jīng)退行性疾病。10.D解析：影響藥物跨血腦屏障（BBB）的能力主要取決于藥物的脂溶性（溶解度）、血腦屏障本身的通透性以及藥物與血漿蛋白的結(jié)合率。高脂溶性通常有助于藥物通過脂質(zhì)雙分子層，但過高也可能被外排轉(zhuǎn)運體（如P-gp）識別并清除。低蛋白結(jié)合率有利于藥物進入血液循環(huán)。血腦屏障的通透性本身是生理因素。藥物在體內(nèi)的代謝速率主要發(fā)生在肝臟，對BBB通透性直接影響不大，但影響藥物在腦內(nèi)的清除。11.B解析：撲米酮（Mysoline）是一種廣譜抗癲癇藥，對癲癇強直陣攣發(fā)作（全身強直-陣攣發(fā)作）有效，常作為一線藥物使用。地西泮是鎮(zhèn)靜催眠藥，可用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，但不是強直陣攣發(fā)作的一線常規(guī)治療。丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，對強直陣攣發(fā)作有效，也是一線藥物。氯硝西泮是苯二氮?類抗癲癇藥，主要用于癲癇失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作。12.D解析：硫噴妥鈉是一種超短時作用的巴比妥類藥物，其作用迅速，靜脈注射過快或劑量過大時，容易引起呼吸中樞抑制和血壓下降，甚至呼吸暫停。恩氟烷、七氟烷是吸入性麻醉藥，誘導(dǎo)平穩(wěn)，快速靜脈注射也可能引起低血壓和咳嗽反射，但引起呼吸暫停風(fēng)險相對較低。丙泊酚是靜脈麻醉誘導(dǎo)藥，快速靜注可能引起低血壓、咳嗽、嘔吐等，但呼吸暫停風(fēng)險相對硫噴妥鈉低。13.C解析：苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥是通過增強GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流而產(chǎn)生作用的。肝功能嚴重減退者，藥物代謝能力下降，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度升高，更容易出現(xiàn)藥物過量和毒性反應(yīng)，如嗜睡、呼吸抑制、昏迷等，因此禁用或慎用。嗜睡性精神障礙、壓力引起的失眠、神經(jīng)衰弱是其適應(yīng)癥或可考慮使用，但需注意劑量和監(jiān)測。14.D解析：拉貝洛爾是一種α1和β受體阻滯劑，能同時阻斷血管平滑肌的α1受體（引起血管收縮）和心臟的β1受體（減慢心率、減弱心肌收縮力），但幾乎不影響β2受體。普萘洛爾是選擇性β受體阻滯劑（非選擇性，對β1和β2都有阻斷作用）。去甲腎上腺素是α受體激動劑，能興奮β1受體。腎上腺素是強效α1、α2、β1、β2受體激動劑。15.B解析：卡馬西平是一種老抗癲癇藥，近年來發(fā)現(xiàn)其對神經(jīng)病理性疼痛（如三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)損傷引起的疼痛）具有顯著療效，其機制可能涉及抑制電壓門控Na+通道等。阿米替林是三環(huán)類抗抑郁藥，也具有鎮(zhèn)痛作用，常用于治療慢性神經(jīng)性疼痛，但其鎮(zhèn)痛機制與卡馬西平不同。氟哌啶醇是典型抗精神病藥。氯丙嗪是抗精神病藥，也用于控制某些難治性疼痛，但不是神經(jīng)性疼痛的一線首選。四、簡答題1.簡述GABA能神經(jīng)系統(tǒng)的基本功能及其與鎮(zhèn)靜催眠藥的作用關(guān)系。答：GABA（γ-氨基丁酸）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。GABA能神經(jīng)元釋放GABA，與突觸后膜上的GABA受體（主要是GABAA受體）結(jié)合，引起Cl-通道開放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)元超級化，產(chǎn)生抑制性突觸后電位（IPSP），從而降低神經(jīng)元的興奮性。鎮(zhèn)靜催眠藥（如苯二氮?類、巴比妥類、唑吡坦等）大多通過增強GABA能神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用來發(fā)揮療效。它們可以增強GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，或增加GABA能神經(jīng)元的釋放，或抑制GABA的再攝取。通過增強抑制作用，這些藥物能夠降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥等效果。2.簡述抗精神病藥的主要作用機制及其可能引起的錐體外系副作用。答：抗精神病藥（主要指傳統(tǒng)抗精神病藥，即第一代抗精神病藥）的主要作用機制是阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路和多巴胺通路（黑質(zhì)-紋狀體通路）上的D2受體。通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)通路的D2受體，可以抑制多巴胺在這條通路上的作用，從而減輕或消除精神病性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、躁動等）。通過阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，會干擾多巴胺的正常調(diào)節(jié)功能。錐體外系副作用（EPS）是阻斷紋狀體D2受體后出現(xiàn)的副作用，是由于多巴胺功能減弱所致。常見的EPS包括：①帕金森綜合征（運動遲緩、肌張力增高、靜止性震顫、面具臉）；②靜坐不能（無法控制的坐立不安）；③急性肌張力障礙（不自主的肌肉收縮，如斜頸、眼球上翻、角弓反張）；④遲發(fā)性運動障礙（不自主的、重復(fù)的、節(jié)律性的刻板動作，如口-舌-面部不自主運動）。3.簡述阿片類藥物的主要藥理作用、臨床應(yīng)用和成癮性機制。答：阿片類藥物通過與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體（μ、δ、κ）結(jié)合發(fā)揮藥理作用。主要藥理作用包括：①鎮(zhèn)痛：激動μ受體產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛效力順序為芬太尼>美沙酮>哌替啶>可待因。②呼吸抑制：抑制延髓呼吸中樞，劑量過大可致呼吸麻痹死亡。③縮瞳：激動μ受體使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。④鎮(zhèn)咳：激動μ受體抑制咳嗽中樞。⑤催吐：激動CTZ（化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)）的D2受體引起惡心嘔吐。⑥欣快感/致欣快作用：主要激動μ受體。臨床應(yīng)用：主要用于緩解中度至重度急慢性疼痛（如術(shù)后痛、癌痛、創(chuàng)傷痛等）。也可用于麻醉前給藥（鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛）、內(nèi)臟劇烈絞痛（與阿托品合用）、鎮(zhèn)咳（劑量依賴性，常用于干咳）、止瀉（抑制腸道蠕動）。成癮性機制：阿片類藥物與μ受體高度結(jié)合，并能促進內(nèi)源性阿片肽（如內(nèi)啡肽、腦啡肽）的釋放或抑制其降解，導(dǎo)致腦內(nèi)獎賞通路（涉及DA釋放）被激活，產(chǎn)生欣快感。長期反復(fù)使用導(dǎo)致機體對藥物產(chǎn)生生理和心理依賴，即成癮。成癮涉及復(fù)雜的神經(jīng)生物學(xué)機制，包括耐受性（需要更大劑量產(chǎn)生原有效應(yīng)）、身體依賴（停藥出現(xiàn)戒斷癥狀）和心理依賴（渴求用藥）。4.簡述治療帕金森病時，左旋多巴為什么要與卡比多巴或芐絲肼合用？答：左旋多巴是治療帕金森病的一線藥物，它進入腦內(nèi)后轉(zhuǎn)化為多巴胺，補充腦內(nèi)多巴胺的不足，從而改善癥狀。然而，左旋多巴在到達腦內(nèi)之前，在體外（主要是肝臟）和腦內(nèi)會被多巴脫羧酶（DDC）轉(zhuǎn)化為多巴胺，導(dǎo)致大部分左旋多巴在到達腦部之前就失活了，這限制了其療效?？ū榷喟秃推S絲肼是多巴脫羧酶抑制藥（DDCIs），它們能選擇性地抑制外周（主要是肝臟）的DDC，但不影響腦內(nèi)的DDC活性。與左旋多巴合用時，它們能顯著減少左旋多巴在外周的轉(zhuǎn)化，提高進入腦內(nèi)的左旋多巴的比例和濃度，從而增加腦內(nèi)多巴胺的生成量，提高療效。同時，合用也能減少外周多巴胺的產(chǎn)生，從而減輕或避免一些外周副作用（如惡心、嘔吐、皮膚潮紅等）。通?？ū榷喟团c左旋多巴以1:10的比例，芐絲肼與左旋多巴以1:4的比例合用。五、論述題結(jié)合具體藥物實例，論述影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥效學(xué)和藥代動力學(xué)的主要因素，并分析這些因素如何影響臨床用藥選擇。答：影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物藥效學(xué)和藥代動力學(xué)的主要因素包括：①藥物與受體的相互作用（親和力、內(nèi)在活性）；②血腦屏障（BBB）的通透性；③吸收、分布、代謝、排泄（ADME）；④個體差異（遺傳、疾病、年齡等）；⑤藥物相互作用。藥效學(xué)方面，藥物的作用取決于其與靶點（如受體）的結(jié)合能力（親和力）以及在靶點處產(chǎn)生效應(yīng)的能力（內(nèi)在活性）。例如，阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果與其與μ受體的親和力和內(nèi)在活性密切相關(guān)。高親和力和高內(nèi)在活性的藥物（如芬太尼）鎮(zhèn)痛效果強。藥物作用的強度和持續(xù)時間也受體內(nèi)藥物濃度的影響，這與藥代動力學(xué)密切相關(guān)。例如，短效巴比妥（如硫噴妥鈉）因快速分布和消除，作用時間短，主要用于麻醉誘導(dǎo)；長效巴比妥（如苯巴比妥）則作用時間長，用于鎮(zhèn)靜催眠，但易產(chǎn)生耐受和依賴。藥代動力學(xué)方面，藥物從給藥部位進入血液循環(huán)（吸收），隨后分布到全身組織器官（分布），在體內(nèi)被代謝轉(zhuǎn)化（代謝），最終通過排泄途徑（如腎臟、肝臟）清除（排泄）。這些過程顯著影響血藥濃度隨時間變化的規(guī)律（藥時曲線）。影響B(tài)