結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療全程管理方案_第1頁(yè)
結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療全程管理方案_第2頁(yè)
結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療全程管理方案_第3頁(yè)
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結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療全程管理方案演講人01結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療全程管理方案02引言:結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的現(xiàn)狀與全程管理的必要性引言:結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的現(xiàn)狀與全程管理的必要性結(jié)直腸癌(ColorectalCancer,CRC)是全球發(fā)病率第三、死亡率第二的惡性腫瘤,我國(guó)每年新發(fā)病例超40萬(wàn),死亡病例約19萬(wàn)[1]。手術(shù)是根治性治療的基石,但術(shù)后仍有30%-50%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,其中Ⅱ期(高危)和Ⅲ期患者是輔助治療的核心人群[2]。研究表明,術(shù)后輔助化療可降低Ⅲ期患者30%-40%的死亡風(fēng)險(xiǎn),而靶向治療聯(lián)合化療可進(jìn)一步改善RAS/BRAF野生型患者的無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)[3-4]。然而,臨床實(shí)踐中常面臨治療方案?jìng)€(gè)體化不足、不良反應(yīng)管理不規(guī)范、長(zhǎng)期隨訪缺失等問(wèn)題,導(dǎo)致治療耐受性差、療效打折扣。全程管理(Whole-ProcessManagement)以患者為中心,覆蓋從治療前評(píng)估到治療后康復(fù)的完整周期,強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作(MDT)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和個(gè)體化干預(yù)。引言:結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的現(xiàn)狀與全程管理的必要性對(duì)于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療而言,全程管理不僅是提升療效的“助推器”,更是保障治療安全性、改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。本文將從治療前評(píng)估、治療實(shí)施、不良反應(yīng)管理、長(zhǎng)期隨訪及多學(xué)科協(xié)作五個(gè)維度,系統(tǒng)闡述結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療的全程管理方案,為臨床實(shí)踐提供規(guī)范化指導(dǎo)。03治療前評(píng)估與個(gè)體化方案制定:全程管理的“基石”治療前評(píng)估與個(gè)體化方案制定:全程管理的“基石”治療前評(píng)估是全程管理的起點(diǎn),其核心是通過(guò)全面評(píng)估患者病理特征、分子生物學(xué)狀態(tài)、體能狀況及合并癥,為個(gè)體化治療方案的選擇提供依據(jù)。這一環(huán)節(jié)的精準(zhǔn)性直接決定后續(xù)治療的療效與安全性。病理評(píng)估:明確治療風(fēng)險(xiǎn)分層病理評(píng)估是術(shù)后輔助治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”,需重點(diǎn)關(guān)注以下指標(biāo):1.TNM分期:遵循美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)第8版分期系統(tǒng),Ⅱ期(T3-4N0M0)患者中,存在脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn)、腸梗阻、分化差、淋巴結(jié)檢出數(shù)<12枚等高危因素時(shí),推薦輔助化療;Ⅲ期(TanyN1-2M0)患者均需接受輔助化療[5]。2.病理類型:腺癌是最常見(jiàn)類型(>95%),但黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌等特殊類型預(yù)后較差,需強(qiáng)化治療。3.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目:轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4枚的Ⅲ期患者(ⅢC期)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高,推薦化療聯(lián)合靶向治療[6]。分子分型:靶向治療的“導(dǎo)航圖”分子分型是決定靶向治療是否可及的關(guān)鍵,需檢測(cè)以下標(biāo)志物:1.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)或錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MMR):-MSI-H/dMMR:占所有CRC的15%,Ⅱ期患者可能從免疫治療中獲益,但不推薦抗EGFR靶向治療(如西妥昔單抗、帕尼單抗);Ⅲ期患者可考慮氟尿嘧啶單藥化療(避免奧沙利鉑)[7]。-MSS/pMMR:占85%,是化療聯(lián)合靶向治療的主要人群,需進(jìn)一步檢測(cè)RAS/BRAF基因狀態(tài)。分子分型:靶向治療的“導(dǎo)航圖”2.RAS/BRAF基因突變狀態(tài):-RAS突變(KRAS/NRAS外顯子2/3/4突變):發(fā)生率約40%-50%,對(duì)抗EGFR靶向治療耐藥,僅推薦化療[8]。-RAS野生型:可聯(lián)合抗EGFR靶向治療(西妥昔單抗、帕尼單抗)或抗VEGF靶向治療(貝伐珠單抗)。其中,左半結(jié)腸癌(脾曲至直腸)RAS野生型患者,抗EGFR靶向治療聯(lián)合化療的獲益更顯著;右半結(jié)腸癌(回盲部至脾曲)則優(yōu)先選擇抗VEGF靶向治療[9]。-BRAFV600E突變:發(fā)生率約8%-10%,預(yù)后極差,需考慮化療聯(lián)合EGFR抑制劑(如西妥昔單抗)和BRAF抑制劑(如維羅非尼)的“三聯(lián)方案”[10]。3.HER2擴(kuò)增:見(jiàn)于3%-4%的RAS/BRAF野生型、難治性CRC,可考慮曲妥珠單抗聯(lián)合化療[11]。體能狀態(tài)與合并癥評(píng)估:治療耐受性的“試金石”1.體能狀態(tài)(PS)評(píng)分:采用ECOG評(píng)分或卡氏評(píng)分(KPS),ECOG評(píng)分0-1分或KPS≥80分者可耐受強(qiáng)化化療;≥2分者需減量或選擇姑息治療[12]。2.合并癥管理:-心功能:蒽環(huán)類藥物(如FOLFOX方案中的奧沙利鉑雖非蒽環(huán)類,但需關(guān)注心臟毒性)前需評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%。-肝腎功能:血清總膽紅素≤1.5倍正常值上限(ULN),肌酐清除率≥50ml/min(卡氏公式計(jì)算)[13]。-糖尿病:空腹血糖控制在≤8mmol/L,避免激素(如止吐藥地塞米松)升高血糖?;颊呓逃c意愿溝通:依從性的“催化劑”治療前需與患者及家屬充分溝通,內(nèi)容包括:治療目的(降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn))、預(yù)期療效(5年OS提升10%-20%)、可能的不良反應(yīng)(如骨髓抑制、神經(jīng)毒性、皮疹等)及應(yīng)對(duì)措施,簽署知情同意書(shū)。筆者曾遇一ⅢA期RAS野生型患者,因擔(dān)心“化療掉頭發(fā)”拒絕治療,經(jīng)護(hù)士詳細(xì)講解“貝伐珠單抗脫發(fā)率<5%”及“假發(fā)支持方案”后,最終同意接受FOLFOX+貝伐珠單抗方案,治療依從性顯著提升。04治療實(shí)施與動(dòng)態(tài)調(diào)整:全程管理的“核心戰(zhàn)場(chǎng)”治療實(shí)施與動(dòng)態(tài)調(diào)整:全程管理的“核心戰(zhàn)場(chǎng)”治療實(shí)施是全程管理的核心環(huán)節(jié),需遵循“規(guī)范化治療+個(gè)體化調(diào)整”原則,根據(jù)病理分子特征、治療耐受性及療效監(jiān)測(cè)結(jié)果,動(dòng)態(tài)優(yōu)化方案。化療方案的選擇與優(yōu)化1.Ⅱ期高?;颊撸和扑]單藥氟尿嘧啶類(卡培他濱或5-FU/LV),若耐受性良好可考慮FOLFOX方案(奧沙利鉑+5-FU/LV)[5]。2.Ⅲ期患者:-首選雙藥化療:FOLFOX(奧沙利鉑85mg/m2d1+5-FU400mg/m2靜推d1+2400mg/m2持續(xù)靜滴46h,每2周重復(fù))或CAPOX(奧沙利鉑130mg/m2d1+卡培他濱1000mg/m2bidd1-14,每3周重復(fù)),共6個(gè)月(12周期)[6]。-老年或體弱患者:可簡(jiǎn)化為FOLFOX-4(奧沙利鉑85mg/m2d1+LV200mg/m2d1+5-FU400mg/m2靜推d1+600mg/m2持續(xù)靜滴22h,每2周重復(fù)),或減量奧沙利鉑(65-70mg/m2)[14]。靶向藥物的聯(lián)合策略1.RAS野生型患者:-左半結(jié)腸癌:西妥昔單抗(400mg/m2靜滴d1,之后250mg/m2每周)或帕尼單抗(6mg/kg靜滴每2周)聯(lián)合FOLFOX/CAPOX[9]。-右半結(jié)腸癌:貝伐珠單抗(7.5mg/kg靜滴每3周或5mg/kg每2周)聯(lián)合FOLFOX/CAPOX[15]。-禁忌證:貝伐珠單抗禁用于未控制的高血壓(>150/100mmHg)、近期血栓形成史(<6個(gè)月)、出血傾向;西妥昔單抗禁用于過(guò)敏體質(zhì)、嚴(yán)重心功能不全。2.RAS/BRAF突變患者:僅推薦化療,可聯(lián)合瑞戈非尼(三線靶向藥,用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后)[16]。治療周期的規(guī)劃與調(diào)整1.標(biāo)準(zhǔn)周期:Ⅲ期患者共12周期(6個(gè)月),Ⅱ期高危患者6-8周期。治療期間每2周期評(píng)估療效(CT+CEA/CA19-9),若出現(xiàn)疾病進(jìn)展(RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn))或不可耐受毒性,需終止治療或更換方案。2.劑量調(diào)整原則:-骨髓抑制:中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)<1.5×10?/L時(shí)延遲化療,ANC<0.5×10?/L時(shí)使用G-CSF;血小板<75×10?/L時(shí)減量25%,<50×10?/L時(shí)暫停[13]。-神經(jīng)毒性:奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性(表現(xiàn)為手足麻木、冷刺激加重),Ⅰ級(jí)可繼續(xù),Ⅱ級(jí)減量25%,Ⅲ級(jí)停用[17]。治療周期的規(guī)劃與調(diào)整-靶向藥物減量:西妥昔單抗3級(jí)皮疹時(shí)暫停至≤1級(jí)后減量(250mg/m2→200mg/m2);貝伐珠單蛋白尿≥2級(jí)時(shí)暫停至≤1級(jí)后減量(7.5mg/kg→5mg/kg)[18]。療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)決策1.影像學(xué)評(píng)估:治療中每2-3個(gè)月行胸部/腹部/盆腔CT平掃+增強(qiáng),目標(biāo)為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或疾病穩(wěn)定(SD)。若出現(xiàn)新發(fā)病灶或原發(fā)病灶增大≥20%,需考慮疾病進(jìn)展(PD),更換為姑息治療方案[19]。2.腫瘤標(biāo)志物:CEA/CA19-9升高需警惕復(fù)發(fā),但特異性有限(約60%),需結(jié)合影像學(xué)判斷。若標(biāo)志物持續(xù)升高且影像學(xué)陰性,建議行PET-CT或活檢排除隱匿轉(zhuǎn)移[20]。3.動(dòng)態(tài)基因檢測(cè):治療進(jìn)展后,推薦再次活檢行NGS檢測(cè)(ctDNA或組織),明確耐藥機(jī)制(如RAS突變、HER2擴(kuò)增),指導(dǎo)后續(xù)靶向治療選擇[21]。12305不良反應(yīng)管理:全程管理的“安全屏障”不良反應(yīng)管理:全程管理的“安全屏障”化療聯(lián)合靶向治療的不良反應(yīng)疊加,若管理不當(dāng)可導(dǎo)致治療延遲、劑量減量甚至終止。需建立“預(yù)防-評(píng)估-處理-隨訪”的閉環(huán)管理體系?;熛嚓P(guān)不良反應(yīng)管理1.骨髓抑制:最常見(jiàn)(發(fā)生率60%-80%),表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少。-預(yù)防:G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)預(yù)防性用于高危患者(如Ⅲ期、年齡>65歲);重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)用于Hb<100g/L者。-處理:ANC<1.0×10?/L時(shí)保護(hù)性隔離,避免感染;Hb<70g/L時(shí)輸注紅細(xì)胞;PLT<50×10?/L時(shí)輸注血小板[13]。2.消化道反應(yīng):包括惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎。-止吐:高致吐風(fēng)險(xiǎn)方案(如FOLFOX)采用5-HT3受體拮抗劑(昂丹司瓊)+NK1受體拮抗劑(阿瑞匹坦)+地塞米松;低風(fēng)險(xiǎn)方案用5-HT3拮抗劑單藥[22]?;熛嚓P(guān)不良反應(yīng)管理在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容-腹瀉:洛哌丁胺(首劑4mg,后2mgq4h至腹瀉停止>12h),嚴(yán)重者(≥3級(jí))給予奧曲肽。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容-黏膜炎:口腔護(hù)理(碳酸氫鈉漱口),疼痛時(shí)使用利多卡因凝膠,必要時(shí)腸外營(yíng)養(yǎng)支持[23]。-預(yù)防:避免冷刺激(不吃冷飲、不接觸冷水),補(bǔ)充維生素B1、B12。-處理:急性期給予鈣鎂劑,慢性者加用加巴噴丁100-300mgtid[17]。3.神經(jīng)毒性:奧沙利鉑所致急性神經(jīng)毒性(冷刺激時(shí)手足痙攣)和慢性神經(jīng)毒性(永久性感覺(jué)異常)?;熛嚓P(guān)不良反應(yīng)管理AB-肝損傷:ALT/AST>3倍ULN時(shí)停用化療,給予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽保肝。A-腎損傷:奧沙利鉑前水化(生理鹽水500-1000ml),監(jiān)測(cè)尿量>1500ml/d[13]。B4.肝腎功能損傷:靶向治療相關(guān)不良反應(yīng)管理1.貝伐珠單抗相關(guān)不良反應(yīng):-高血壓:發(fā)生率15%-30%,多在用藥后2-3個(gè)月出現(xiàn)。需提前控制基礎(chǔ)血壓(<130/80mmHg),出現(xiàn)≥2級(jí)高血壓時(shí)給予ACEI/ARB類藥物(如培哚普利2-4mgqd),必要時(shí)加用鈣通道阻滯劑[18]。-出血/血栓:出血風(fēng)險(xiǎn)增加(2%-3%),需避免抗凝藥物(華法林),嚴(yán)重鼻出血時(shí)局部填塞;血栓形成(3%-5%)時(shí)立即停藥,給予低分子肝素抗凝。-蛋白尿:24小時(shí)尿蛋白>1g時(shí)暫停,>2g時(shí)永久停用[24]。靶向治療相關(guān)不良反應(yīng)管理2.抗EGFR單抗相關(guān)不良反應(yīng):-皮膚毒性:痤瘡樣皮疹(發(fā)生率80%-90%)、甲溝炎、口腔黏膜炎。-預(yù)防:保濕乳(含尿素、維生素E)、防曬(SPF≥30),避免熱水燙洗。-處理:1-2級(jí)皮疹外用克林霉素凝膠+氫化可的松軟膏;3級(jí)皮疹(融合性潰瘍、感染)口服多西環(huán)素100mgbid,必要時(shí)短期使用糖皮質(zhì)激素(潑尼松20-30mg/d)[25]。-輸液反應(yīng):發(fā)生率5%-10%,表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難。需減慢滴速(初始25mg/h),給予地塞米松5mg靜推,嚴(yán)重時(shí)停藥[26]。3.西妥昔單抗與奧沙利鉑聯(lián)合的特殊毒性:可增加神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn),建議奧沙利鉑劑量調(diào)整為65mg/m2,并加強(qiáng)神經(jīng)功能監(jiān)測(cè)[27]。06長(zhǎng)期隨訪與康復(fù)管理:全程管理的“延伸保障”長(zhǎng)期隨訪與康復(fù)管理:全程管理的“延伸保障”輔助治療結(jié)束并非終點(diǎn),長(zhǎng)期隨訪與康復(fù)管理是降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。數(shù)據(jù)表明,術(shù)后2年內(nèi)是復(fù)發(fā)高峰期(60%-70%),需強(qiáng)化隨訪[28]。隨訪時(shí)間與內(nèi)容-體格檢查:淺表淋巴結(jié)、腹部包塊、肛門(mén)指檢(低位直腸癌)。-實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)、肝腎功能、CEA、CA19-9。-影像學(xué)檢查:胸/腹/盆腔CT(每6個(gè)月)、腸鏡(術(shù)后1年,若陰性則每3年1次)。-骨密度檢測(cè):奧沙利鉑可能加速骨質(zhì)疏松,絕經(jīng)后女性需定期監(jiān)測(cè)[29]。1.術(shù)后2年內(nèi):每3-6個(gè)月隨訪1次,內(nèi)容包括:在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.術(shù)后3-5年:每6-12個(gè)月隨訪1次,內(nèi)容同上,腸鏡改為每5年1次。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.術(shù)后5年以上:每年隨訪1次,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)第二原發(fā)癌(如胃癌、肺癌)[30]。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的早期識(shí)別與處理1.復(fù)發(fā)模式:局部復(fù)發(fā)(10%-20%)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(肝轉(zhuǎn)移30%、肺轉(zhuǎn)移20%)。2.處理原則:-局部復(fù)發(fā):若既往未放化療,可考慮同步放化療±手術(shù)。-肝轉(zhuǎn)移:R0切除(轉(zhuǎn)移灶<3個(gè)、直徑<5cm)可延長(zhǎng)OS;不可切除者轉(zhuǎn)化治療(FOLFOX+貝伐珠單抗±靶向藥)[31]。-肺轉(zhuǎn)移:孤立性肺轉(zhuǎn)移可手術(shù)切除,多發(fā)病灶需射頻消融或系統(tǒng)性治療[32]。遠(yuǎn)期并發(fā)癥與生活質(zhì)量管理1.遠(yuǎn)期并發(fā)癥:-奧沙利鉑神經(jīng)毒性:10%-20%患者遺留永久性感覺(jué)異常,需康復(fù)訓(xùn)練(如手指操)、針灸治療。-心臟毒性:蒽環(huán)類藥物(輔助治療中較少用)可導(dǎo)致心肌病,需定期監(jiān)測(cè)LVEF(每6個(gè)月1次,持續(xù)5年)[33]。-生殖功能影響:年輕患者(<40歲)可考慮spermbanking或eggfreezing,生育前咨詢生殖科醫(yī)生。遠(yuǎn)期并發(fā)癥與生活質(zhì)量管理2.生活質(zhì)量管理:-營(yíng)養(yǎng)支持:術(shù)后30%患者存在營(yíng)養(yǎng)不良,需個(gè)體化飲食方案(高蛋白、低脂、富含膳食纖維),必要時(shí)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(如安素)。-心理干預(yù):20%-30%患者出現(xiàn)焦慮抑郁,可給予認(rèn)知行為療法(CBT)或抗抑郁藥(舍曲林50mgqd)。-運(yùn)動(dòng)康復(fù):每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)(如快走、游泳),改善疲勞感和生活質(zhì)量[34]。07多學(xué)科協(xié)作(MDT)模式:全程管理的“核心引擎”多學(xué)科協(xié)作(MDT)模式:全程管理的“核心引擎”結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療涉及外科、腫瘤內(nèi)科、病理科、影像科、營(yíng)養(yǎng)科、心理科等多個(gè)學(xué)科,MDT模式通過(guò)多學(xué)科專家的協(xié)作,實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的診療效果。MDT的組建與工作機(jī)制1.團(tuán)隊(duì)構(gòu)成:核心成員包括胃腸外科腫瘤醫(yī)生、腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、病理科醫(yī)生、影像科醫(yī)生、放療科醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)師、心理咨詢師、專科護(hù)士。2.工作流程:-病例討論:每周固定時(shí)間召開(kāi)MDT會(huì)議,討論新診斷、疑難或復(fù)發(fā)病例,制定個(gè)體化治療方案。-決策記錄:形成書(shū)面MDT意見(jiàn),納入電子病歷,確保診療連續(xù)性。-隨訪反饋:定期回顧患者治療結(jié)局,優(yōu)化治療方案[35]。MDT在全程管理中的具體應(yīng)用1.治療前:病理科醫(yī)生明確分子分型,影像科醫(yī)生評(píng)估分期,外科醫(yī)生判斷手術(shù)完整性,共同制定“化療+靶向”方案。12.治療中:腫瘤內(nèi)科醫(yī)生調(diào)整藥物劑量,營(yíng)養(yǎng)師糾正營(yíng)養(yǎng)不良,心理咨詢師緩解焦慮,護(hù)士指導(dǎo)不良反應(yīng)自我管理。23.治療后:MDT共同制定隨訪計(jì)劃,外科醫(yī)生處理局部復(fù)發(fā),腫瘤內(nèi)科醫(yī)生系統(tǒng)治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,康復(fù)科醫(yī)生指導(dǎo)功能鍛煉。3患者與家屬在MDT中的角色MDT不僅是多學(xué)科協(xié)作,更是“醫(yī)-護(hù)-患-家屬”四方協(xié)作。需鼓勵(lì)患者及家屬參與決策,例如選擇FOLFOX還是CAPOX方案、是否接受靶向治療,通過(guò)共同決策提升治療依從性和滿意度[36]。08總結(jié)與展望:全程管理的價(jià)值與未來(lái)方向總結(jié)與展望:全程管理的價(jià)值與未來(lái)方向結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合靶向治療的全程管理,是一個(gè)以“病理分子分型”為基礎(chǔ)、“個(gè)體化治療”為核心、“多學(xué)科協(xié)作”為支撐、“不良反應(yīng)管理”為保障、“長(zhǎng)期隨訪”為延伸的系統(tǒng)性工程。其核心價(jià)值在于:通過(guò)精準(zhǔn)評(píng)估優(yōu)化治療方案,通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)調(diào)整治療策略,通過(guò)全程干預(yù)提升療效與生活質(zhì)量,最終實(shí)現(xiàn)“降低復(fù)發(fā)率、延長(zhǎng)生存期、改善患者預(yù)后”的目標(biāo)。未來(lái),隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,全程管理將呈現(xiàn)以下趨勢(shì):一是液體活檢(ctDNA)的普及,可實(shí)現(xiàn)術(shù)后微小殘留病灶(MRD)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),指導(dǎo)輔助治療的強(qiáng)化或去強(qiáng)化[37];二是人工智能(AI)的應(yīng)用,通過(guò)大數(shù)據(jù)分析預(yù)測(cè)不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)個(gè)體化決策的智能化;三是新型靶向藥物/免疫治療的研發(fā)(如KRASG12C抑制劑、TIL細(xì)胞療法),為難治性患者提供更多選擇??偨Y(jié)與展望:全程管理的價(jià)值與未來(lái)方向作為臨床工作者,我們需始終秉持“以患者為中心”的理念,將全程管理貫穿于診療全程,讓每一位結(jié)直腸癌患者都能獲得最規(guī)范、最個(gè)體化、最溫暖的治療,真正實(shí)現(xiàn)“讓腫瘤成為可管理的慢性病”的愿景。09參考文獻(xiàn)(部分)參考文獻(xiàn)(部分)[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.GlobalCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CACancerJClin,2021,71(3):209-249.[2]NordlingerB,VanCutsemE,GruenbergerT,etal.Perioperativechemotherapyforlivermetastasesfromcolorectalcancer[J].NEnglJMed,2008,359(6):590-599.參考文獻(xiàn)(部分)[3]AndréT,BoniC,NavarroM,etal.Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin,fluorouracil,andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial[J].JClinOncol,2009,27(19):3109-3116.[4]VanCutsemE,K?hneCH,HitreE,etal.Cetuximabandchemotherapyasinitialtreatmentformetastaticcolorectalcancer[J].NEnglJMed,2009,360(14):1408-1417.參考文獻(xiàn)(部分)[5]NationalComprehensiveCancerNetwork.ColonCancerClinicalPracticeGuidelinesinOncology(v3.2023)[EB/OL].2023.[6]LabiancaR,NordlingerB,BerettaGD,etal.Earlycoloncancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up[J].AnnOncol,2013,24Suppl6:vi64-vi72.參考文獻(xiàn)(部分)[7]LeDT,UramJN,WangH,etal.PD-1blockadeintumorswithmismatch-repairdeficiency[J].NEnglJMed,2015,372(26):2509-2520.[8]DeRoockW,DeVriendtV,NormannoN,etal.KRAS,BRAF,PIK3CA,andPTENmutations:implicationsfortargetedtherapiesinmetastaticcolorectalcancer[J].LancetOncol,2011,12(3):144-156.參考文獻(xiàn)(部分)[9]TaiebJ,AndréT,SouglakosJ,etal.UpdatedefficacyofcetuximabplusFOLFIRIasfirst-linetreatmentformetastaticcolorectalcancer:theCRYSTALexperience[J].CritRevOncolHematol,2021,164:103632.[10]KopetzS,DesaiJ,ChanE,etal.PLX4720inBRAFV600E–mutantmetastaticcolorectalcancer[J].NEnglJMed,2010,363(2):161-169.參考文獻(xiàn)(部分)[11]Sartore-BianchiA,TrusolinoL,MartiniM,etal.Dual-targetingofERBB2andMETabrogateskinaseaddictioninHER2-amplifiedcolorectalcancer[J].CancerDiscov,2016,6(5):532-551.[12]OkenMM,CreechRH,TormeyDC,etal.ToxicityandresponsecriteriaoftheEasternCooperativeOncologyGroup[J].AmJClinOncol,1982,5(6):649-655.參考文獻(xiàn)(部分)[13]NCCNChemotherapyOrderTemplates(v1.2023)[EB/OL].2023.[14]AparicioT,BoigeV,AndréT,etal.Elderlypatientswithcoloncancer:InternationalSocietyofGeriatricOncology(SIOG)recommendations2022[J].LancetOncol,2022,23(7):e351-e362.[15]SaltzLB,ClarkeS,Díaz-RubioE,參考文獻(xiàn)(部分)etal.Bevacizumabincombinationwithoxaliplatin-basedchemotherapyasfirst-linetherapyinmetastaticcolorectalcancer:arandomizedphaseIIIstudy[J].JClinOncol,2008,26(12):2013-2019.[16]CrossJR,YanL,GhiorghiuD,etal.Regorafenibinpreviouslytreatedmetastaticcolorectalcancer:resultsfromtheCONSIGNstudy[J].BrJCancer,2020,122(8):1204-1213.參考文獻(xiàn)(部分)[17]AndréT,BoniC,NavarroM,etal.Oxaliplatin-basedadjuvanttreatmentinstageIIandIIIcoloncancer:updated10-yearsurvivalandoutcomesaccordingtoBRAFmutationandmismatchrepairstatusoftheMOSAICtrial[J].JClinOncol,2015,33(35):4178-4187.[18]HurwitzHI,YiJ,InceW,參考文獻(xiàn)(部分)etal.TheclinicalbenefitofbevacizumabinmetastaticcolorectalcancerisindependentofK-rasmutationstatus:analysisfromalargephase3study[J].JClinOncol,2009,27(33):5624-5630.[19]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,etal.Newresponseevaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguideline(version1.1)[J].EurJCancer,2009,45(2):228-247.參考文獻(xiàn)(部分)[20]DuffyMJ,vanDalenA,HaglundC,etal.Tumourmarkersincolorectalcancer:EuropeanGrouponTumourMarkers(EGTM)guidelinesforclinicaluse[J].EurJCancer,2013,49(1):134-156.[21]TieJ,WangY,TomasettiC,etal.CirculatingtumorDNAanalysisdetectsminimalresidualdiseaseandpredictsrecurrenceinpatientswithstageIIcoloncancer[J].SciTranslMed,2016,8(346):346ra391.參考文獻(xiàn)(部分)[22]RoilaF,HerrstedtJ,AaproM,etal.Guidelineupdateforantiemetictherapyinoncology:ESMOClinicalPracticeGuidelines[J].AnnOncol,2020,31(4):552-564.[23]LoprinziCL,AlthausenP,ChenA,etal.Pathophysiology,consequences,andmanagementofchemotherapy-inducedperipheralneuropathy[J].SeminOncol,2021,48(1):33-40.參考文獻(xiàn)(部分)[24]YangJC,HaworthL,SherryRM,etal.Arandomizedtrialofbevacizumab,ananti-vascularendothelialgrowthantibody,formetastaticrenalcancer[J].NEnglJMed,2003,349(5):427-434.[25]LacoutureME,AnadkatWJ,BensadounRJ,etal.Clinicalpracticeguidelinesforthepreventionandtreatmentofchemotherapy-inducedhand-footsyndrome[J].Cancer,2008,113(11):3147-3157.參考文獻(xiàn)(部分)[26]SchwartzbergLS,RiveraS,SinghRT,etal.Managedaccessprogramforcetuximab:finalsafetyandefficacyoutcomesinpatientswithmetastaticcolorectalcancerrefractorytopriortreatment[J].Oncologist,2009,14(5):436-445.[27]MaughanTS,AdamsRA,SmithCG,etal.Additionofcetuximabtooxaliplatin-basedfirst-linecombinationchemotherapyfortreatmentofadvancedcolorectalcancer:resultsoftherandomisedphase3MRCCOINtrial[J].Lancet,2011,參考文獻(xiàn)(部分)377(9783):2103-2114.[28]QuahHM,ChouJF,GonenM,etal.TimingofcolonoscopicsurveillanceaftercurativeresectionofstageI-IIIcolorectalcancer:apopulation-basedstudy[J].Gut,2018,67(3):462-469.[29]BrownDL,ChesneyTM,HoughDM.Bonemineraldensitychangesinpatientsreceivingadjuvantchemotherapyforcolorectalcancer[J].ClinColorectalCancer,2002002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