醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告

依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器

械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》編制

一、報告基本信息

項目內(nèi)容

報告編號RV-TOC-STD-2025-002

對應核查方案VP-TOC-STD-2025-002(V1.0,已批準)

編號

適用標準溶液1.蔗糖標準溶液(1000mg/L,批號：20250310,

介質(zhì)：超純水)2.鄰苯二甲酸氫鉀標準溶液

(500mg/L,批號：20250312,介質(zhì)：超純水)

核查類型首次全項穩(wěn)定性核查(含溯源性、均勻性、濃度穩(wěn)

定性、儀器適用性)

關聯(lián)標準與法1.2025版《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2.YY/T

規(guī)1505-2016《醫(yī)療器械清潔度測試總有機碳分析

法》3.ISO11023:2018《醫(yī)療器械清潔驗證》4.

國家計量院《標準物質(zhì)管理辦法》5.公司《TOC

標準溶液管理規(guī)程》)

報告編制人質(zhì)量部(分析檢測工程師，資質(zhì)編號：JY-TOC-

2025-089)

編制日期2025-06-15

審核人質(zhì)量負責人(化學檢測高級工程師，資質(zhì)編號：

ZL-CHEM-2025-021)

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告1

審核日期2025-06-18

批準人技術(shù)總監(jiān)(醫(yī)療器械檢驗高級工程師，資質(zhì)編號：

JS-2025-006)

批準日期2025-06-20

實際核查周期2025-03-15至2025-06-10(含6個月儲存穩(wěn)定

性監(jiān)測)

實際參與人員質(zhì)量部分析組(3人)、設備部(1人)、第三方

計量機構(gòu)(2人，CNAS資質(zhì)編號：L2025012)

關聯(lián)核心文件1.《TOC標準溶液穩(wěn)定性核查方案》(VP-TOC-

STD-2025-002)2.《核查原始記錄匯編》(REC-

TOC-2025001~042)3.標準溶液溯源證書(NIM-

RM-2025012、NIM-RM-2025013)4.TOC分析儀校

準證書(CAL-2025901~902)5.《超純水適用性驗

證報告》(REP-WATER-2025004)

二、核查概述

2.1實施概況

·覆蓋完整性：按方案完成4類核心核查(溯源性確認、均勻性核

查、濃度穩(wěn)定性監(jiān)測、儀器適用性驗證),覆蓋2種TOC標準溶

液；生成原始記錄42份(含濃度測定記錄18份、穩(wěn)定性監(jiān)測日

志15份、儀器校準記錄6份、均勻性測試3份),數(shù)據(jù)符合

ALCOA+原則，可追溯至溶液批號、操作人及檢測儀器。

·執(zhí)行規(guī)范性：質(zhì)量部全程監(jiān)督關鍵操作(溶液配制、梯度稀釋、儀

器進樣),第三方機構(gòu)獨立復核濃度測定結(jié)果；所有測試嚴格遵循

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告2

YY/T1505-2016流程，采用燃燒氧化-非分散紅外法測定，實驗

環(huán)境為萬級潔凈實驗室。

·合規(guī)性確認：核查過程符合《醫(yī)療器械檢驗工作規(guī)范》第19-25

條要求，穩(wěn)定性判定標準與ISO11023:2018、國家計量院《標準

物質(zhì)穩(wěn)定性評價指南》完全一致。

2.2關鍵核查結(jié)果摘要

核查模塊關鍵指標實際結(jié)果方案要求標準符合性

溯源性確認溶液批號與國家計量院證書證書有效，溯源符合

一致，溯源鏈完整(國家基至國家一級標準

準→標準溶液)物質(zhì)

均勻性核查10個取樣點濃度相對偏差相對偏差≤3.0%符合

≤2.1%(蔗糖)、≤1.8%

(鄰苯二甲酸氫鉀)

濃度穩(wěn)定性2-8℃儲存6個月濃度衰減儲存衰減≤符合

≤4.2%,室溫運輸72h濃5.0%,運輸變化

度變化≤2.5%≤3.0%

儀器適用性標準曲線相關系數(shù)r2≥r2≥0.9995,回符合

0.9999,回收率收率95%~105%

98.5%~101.2%

三、核查范圍與依據(jù)

3.1核查范圍

·樣品類型：蔗糖TOC標準溶液(1000mg/L,瓶裝20mL)、鄰苯二

甲酸氫鉀TOC標準溶液(500mg/L,瓶裝20mL);

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告3

(梅特勒ME204E)均天平精度

校準合格，RSD≤0.1%0.1mg

試劑超純水TOC≤超純水TOC符合水質(zhì)驗證報告

適用0.05mg/L,符合HJ≤0.1mg/L,(REP-WATER-

性695-2025要求；氮氣氮氣無有機2025004)

純度≥99.999%雜質(zhì)

人員3名分析員經(jīng)TOC操掌握溶液稀符合培訓記錄(TRN-

資質(zhì)作培訓，考核成績釋與儀器校TOC-20250314)

達標95~98分(≥90準技能

分),持潔凈實驗室

操作證書

環(huán)境實驗室溫濕度23±溫濕度符合環(huán)境監(jiān)測記錄

條件1℃/48±2%RH,潔凈20~26℃(REC-ENV-TOC-

滿足度萬級，無有機試劑/40~60%031)

污染風險RH,潔凈度

萬級

結(jié)果判定：所有前置條件均滿足，順利啟動核查。

五、各階段核查結(jié)果詳情

5.1標準溶液溯源性確認

核查項目實際核查內(nèi)容實際結(jié)果方案要求結(jié)果

標準判定

蔗糖溶液核查溶液批號批號完全一致，批號匹符合

溯源(20250310)與證書含不確定度配，定值

NIM證書(RM-±2%,溯源鏈完方法合

2025012)一致整(國家基準→規(guī)，不確

性，確認定值方法標準物質(zhì)→溶定度≤3%

為燃燒氧化法液)

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告4

鄰苯二核查批號批號一致，有效批號匹符合

甲酸氫(20250312)與期12個月，定配，在

鉀溶液NIM證書(RM-值方法同標準要有效期

溯源2025013)一致求內(nèi)

性，驗證有效期

5.2均勻性核查(執(zhí)行日期：2025-03-16)

標準溶液類型實際測試過程實際結(jié)果方案要求標結(jié)果

準判定

蔗糖標準溶液隨機選取3瓶溶平均濃度RSD≤符合

(1000mg/L)液，每瓶從頂部、998.6mg/L,3.0%,濃度

中部、底部及四角RSD=2.1%,與標示值偏

取無異常波動差≤2%

10個樣點，每點測

3次濃度，計算相

對偏差(RSD)

鄰苯二甲酸氫同上述流程，每瓶平均濃度RSD≤符合

鉀標準溶液取10個樣點測定498.2mg/L,3.0%,濃度

(500mg/L)RSD=1.8%,與標示值偏

均勻性良差≤2%

好

5.3濃度穩(wěn)定性核查(執(zhí)行日期：2025-03-18~06-10)

5.3.1長期儲存穩(wěn)定性(2-8℃冷藏/-20℃冷凍)

標準溶儲存條監(jiān)測時實測濃初始濃衰減率方案要結(jié)果判

液類型件間點度度求(衰定

(mg/L(mg/L減率≤

))5%)

蔗糖溶2-8℃1個月992.51000.00.75%符合符合

液

3個月978.31000.02.17%符合符合

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告5

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告6

6個月958.01000.04.20%符合符合

鄰苯二2-8℃6個月479.1500.04.18%符合符合

甲酸氫

鉀溶液

蔗糖溶-20℃6個月989.21000.01.08%符合符合

液

5.3.2短期運輸穩(wěn)定性(室溫20~25℃,模擬運輸72h)

標準溶液運輸前濃運輸后濃濃度變化方案要求結(jié)果判定

類型度度率(變化率

(mg/L)(mg/L)≤3%)

蔗糖溶液1000.0975.3-2.47%符合符合

鄰苯二甲500.0487.8-2.44%符合符合

酸氫鉀溶

液

5.3.3開封后使用穩(wěn)定性(2-8℃儲存，每次使用后密封)

標準溶開封后實測濃初始濃變化率方案要求結(jié)果

液類型時間度度(7天內(nèi)變判定

(mg/L(mg/L化≤3%)

))

蔗糖溶3天991.21000.0-0.88%符合符合

液

7天976.51000.0-2.35%符合符合

5.4儀器適用性驗證(執(zhí)行日期：2025-04-20~04-25)

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告7

5.4.1TOC分析儀校準適用性

標準溶液校準濃度標準曲線相關系數(shù)方案要求結(jié)果判定

類型梯度方程(r2)(r2≥

(mg/L)0.9995)

蔗糖溶液0.5、y=0.987x+0.9999符合符合

1.0、0.002

5.0、10.0

鄰苯二甲0.5、y=0.992x+0.9999符合符合

酸氫鉀溶1.0、0.001

液5.0、10.0

5.4.2清潔驗證回收率適用性

標準溶液測試樣品加標量實測回收方案要求(回結(jié)果

類型(注射器(mg)率(%)收率判定

針筒)95%~105%)

蔗糖溶液空白樣品0.198.5符合符合

+標準溶

液

鄰苯二甲空白樣品0.1101.2符合符合

酸氫鉀溶+標準溶

液液

六、偏差處理情況

偏差編偏差描偏差級發(fā)生時根本原糾正措糾正效處理結(jié)

號述別間/因分析施果驗證果

場景

蔗糖溶關閉

NCR-輕微偏2025-溫控器1.更重新測

TOC-液運輸差04-05精度不換高精試運輸

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202500穩(wěn)定/物流足，波度溫控后濃度

1性測模擬箱動士器(±982.1m

試3℃0.5℃g/L,

中，);2.變化率

第48h重新測1.79%

溫度試

短暫

升至

28℃

(標準

≤

25℃)

,濃

度下

降

2.1%

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告9

七、核查結(jié)論

綜合各模塊核查結(jié)果及偏差處理情況，得出以下結(jié)論：

1.溯源性完整：2種TOC標準溶液均具備國家計量院有效溯源證

書，批號一致，溯源鏈覆蓋國家基準，符合法規(guī)要求；

2.均勻性良好：不同取樣點濃度相對偏差≤2.1%,無局部濃度差異，

滿足批量使用需求；

3.穩(wěn)定性可靠：2-8℃儲存6個月濃度衰減≤4.2%,室溫運輸72h

變化≤2.5%,開封后7天內(nèi)穩(wěn)定性達標，可保障全生命周期有效

性；

4.適用性達標：支持TOC分析儀校準(r2≥0.9999)及清潔驗證回

收率測試(98.5%~101.2%),能支撐檢測結(jié)果準確性；

5.偏差巴團壞：1項輕微偏差(運輸溫控波動)整改后合格，無遺留

風險，數(shù)據(jù)符合ALCOA+原則。

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醫(yī)療器械TOC標準溶液穩(wěn)定性核查報告10

綜上，本次核查的蔗糖及鄰苯二甲酸氫鉀TOC標準溶液符合醫(yī)

療器械清潔驗證與儀器校準需求，批準用于TOC分析儀日常校準、

清潔驗證殘留檢測及方法驗證，可作為化學檢測質(zhì)量控制的合規(guī)依

據(jù)。

八、后續(xù)要求

8.1再核查計劃

核查類型再核查周期再核查內(nèi)容觸發(fā)條件

批次再核查每批次溶液到溯源性、均勻性、新批次采購、供

貨后初始濃度確認應商變更

年度穩(wěn)定性復核1年(2