第十九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(非甾體抗炎藥)—NSAIDs第一節(jié)概述一、藥理作用與作用機制環(huán)加氧酶－COX（前列腺素合成酶）COX-1：固有；保護胃粘膜、止血、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定COX-2：誘導；炎癥反應解熱作用體溫（１）正常：３７℃（２）微熱：３８℃↓（３）中熱：３８～３９℃（４）高熱：３９℃↑發(fā)熱優(yōu)點（１）提高機體防御能力（２）利于診斷缺點（１）機體代謝能力↑（２）給病人帶來痛苦外熱源→刺激中性粒Ｃ→內(nèi)熱源PGE2合成、釋放↑→體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點↑→產(chǎn)熱↑、散熱↓→發(fā)熱→作用下丘腦COX活性↑發(fā)熱過程解熱過程NSAIDS解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用組織損傷、發(fā)炎→局部BK合成、釋放↑PG合成、釋放↑←痛覺感受器疼痛、炎癥放大作用【特點】對發(fā)熱體溫有解熱作用，對正常體溫無效對慢性鈍痛有效，對急性銳痛、內(nèi)臟絞痛無效1550-柳葉汁-止痛1763-柳樹皮粉-熱病1874-提取物-風濕熱樹皮提取物-水楊苷-水楊酸鈉-熱病、風濕熱、痛風1897-乙酰水楊酸1899.2-阿司匹林1982-英國約翰–諾貝爾獎拜耳公司-德國化學家費里克斯·霍夫曼【體內(nèi)過程】例3（05北京理綜）可用于鑒別以下三種化合物的一組試劑是

吸收快：胃、小腸分布廣：關節(jié)腔、腦脊液、胎盤代謝：乙酰水楊酸→水楊酸＜１g，一級動力學，t1/2≈２～３h＞１g，零級動力學，t1/2≈１５～３０h排泄：OH-

85%，H+

5%【作用與應用】解熱鎮(zhèn)痛：強、持久

用于：感冒發(fā)熱、各種慢性鈍痛抗炎抗風濕：強，3～4g

/d，q.i.d.

用于：

急性風濕熱及類風濕性關節(jié)炎首選用藥（24～48h）：緩解癥狀抗血栓形成：50～100mg

/d

用于：

心梗、腦血栓、V血栓C膜磷脂PLA2花生四烯酸(COX-1)環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2,PGH2)TXA2(血栓素A2)TXA2合成酶PGE2PGF2αPGD2PGI2合成酶PGI2(前列環(huán)素)血小板內(nèi)血管內(nèi)膜中脂氧酶LTS(白三烯)阿司匹林哮喘小劑量

大劑量【抗血栓機制】小劑量（-）血小板內(nèi)COX-1→環(huán)內(nèi)過氧化物↓→TXA2合成、釋放↓→（-）血小板聚集→抗血栓大劑量（-）血管內(nèi)膜中COX-1→環(huán)內(nèi)過氧化物↓→PGI2合成、釋放↓→促血栓形成其他：

用于：

阿爾茨海默病：腦內(nèi)COX-2↓

妊高征、子癇：

50～100mg

/d→TXA2/

PGI2↓【不良反應】久、大劑量——多

胃腸道反應:上腹不適、惡心、嘔吐胃潰瘍、胃出血機制

直接刺激胃腸粘膜內(nèi)源性PGS↓

(+)CTZ措施飯后服米索前列醇同服抗酸藥:NaHCO3腸溶片大便隱血試驗:≥3g/d,3w消化道潰瘍禁用過敏反應:蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、阿司匹林哮喘機制（-）COX活性→脂氧化酶活性↑→LTS↑措施吸入GCS、抗組胺藥；Ad無效哮喘、慢性蕁麻疹禁用凝血障礙:

加重出血傾向

機制大劑量→(-)凝血酶原合成↑→凝血障礙小劑量久用→(-)TXA2合成→(-)血小板聚集→出血時間↑措施預防性同服Vk肝功不全、低凝血酶原血癥、

Vk缺乏、血友病禁用術前1W,停服Aspirin

水楊酸反應:

＞5g／d

胃腸道反應：惡心、嘔吐

前庭蝸N反應：耳鳴、聽力↓

視N反應：視力↓

CNS反應：頭痛、頭暈→高熱、驚厥、昏迷措施iv.gtt

碳酸氫鈉∴禁用Aspirin，可用對乙酰氨基酚病毒感染伴發(fā)熱的青少年

→服用Aspirin

→嚴重肝功異常合并腦病瑞夷（Reye）（肝脂肪變性-腦病）綜合征二、苯胺類非那西丁對乙酰氨基酚（撲熱息痛）亞氨基酚正痛片:阿司匹林+非那西丁去痛片:氨基比林+非那西丁特點

阿司匹林過敏、潰瘍、哮喘、病毒感染引起發(fā)熱、頭痛——選用解熱、鎮(zhèn)痛≈ASP，解熱>鎮(zhèn)痛無抗炎抗風濕、(-)血小板聚集作用用于：感冒發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、N痛等三、吡唑酮類保泰松phenylbutazone抗炎抗風濕作用強,解熱作用弱用于風濕性、類風濕性關節(jié)炎不良反應多——已淘汰四、其他吲哚美辛indomethacin(消炎痛)特點抗炎（>10-40倍）、解熱、鎮(zhèn)痛作用強

用于----風濕、類風濕性關節(jié)炎頑固性發(fā)熱丙酸類布洛芬、奈普生、酮洛芬抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用強胃腸道不良反應少用于風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎鄰氨基苯甲酸類甲滅酸、氯滅酸、雙氯滅痛抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用弱不良反應>阿司匹林用于風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎感冒通雙氯滅痛15mg人工牛黃15mg撲爾敏2.5mg選擇性COX－2抑制藥

塞來昔布、尼美舒利抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用不良反應<阿司匹林用于風濕性、類風關、骨關節(jié)炎、慢鈍痛

解熱鎮(zhèn)痛藥與抗精神病藥對體溫影響的比較下丘腦下丘腦調(diào)定點下移降低發(fā)熱者體溫,對正常體溫無影響無影響低溫麻醉感冒發(fā)熱體溫隨環(huán)境溫度而變化阿司匹林氯丙嗪代表藥調(diào)定點失靈對發(fā)熱及正常體溫均有降低作用(-)PG合成酶(-)D·R1.作用部位4.機體狀態(tài)5.環(huán)境溫度6.臨床應用2.作用靶點3.對體溫調(diào)節(jié)中樞的影響

解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)