2025年藥物制劑壓片技術(shù)知識(shí)考試題(附答案)一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.關(guān)于旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的工作原理，以下描述錯(cuò)誤的是：A.上沖和下沖同時(shí)運(yùn)動(dòng)完成壓片B.飼粉器通過(guò)旋轉(zhuǎn)完成顆粒填充C.壓力由上下沖頭同時(shí)施加D.片重調(diào)節(jié)主要通過(guò)調(diào)節(jié)下沖在?？字械奈恢脤?shí)現(xiàn)答案：C（旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓力由固定在機(jī)身上的上下壓輪施加，沖頭僅做上下運(yùn)動(dòng)傳遞壓力）2.以下哪種輔料不屬于片劑抗粘劑范疇？A.微粉硅膠B.硬脂酸鎂C.滑石粉D.聚乙二醇6000答案：B（硬脂酸鎂是潤(rùn)滑劑，兼具抗粘作用但歸類為潤(rùn)滑劑；抗粘劑主要用于防止顆粒粘附?jīng)_頭表面）3.壓片過(guò)程中，若顆粒流動(dòng)性差，最可能導(dǎo)致的問(wèn)題是：A.裂片B.片重差異超限C.崩解遲緩D.硬度不足答案：B（流動(dòng)性差會(huì)導(dǎo)致?？滋畛淞坎环€(wěn)定，直接影響片重差異）4.采用單沖壓片機(jī)壓片時(shí)，壓力傳遞的主要方式是：A.雙向均勻傳遞B.由上沖單向傳遞至下沖C.由下沖單向傳遞至上沖D.壓力集中于片劑中心答案：B（單沖壓片機(jī)為單側(cè)加壓，壓力由上沖向下傳遞，易導(dǎo)致片劑上下密度不均）5.壓片工藝中，“預(yù)壓”步驟的主要作用是：A.提高片劑硬度B.排除顆粒中的空氣C.減少裂片風(fēng)險(xiǎn)D.改善片重均勻性答案：B（預(yù)壓通過(guò)輕微壓縮顆粒，排出空氣，避免主壓時(shí)因空氣膨脹導(dǎo)致裂片）6.以下哪種情況會(huì)導(dǎo)致片劑“粘沖”？A.顆粒含水量過(guò)低B.沖頭表面粗糙C.潤(rùn)滑劑用量過(guò)多D.壓片速度過(guò)慢答案：B（沖頭表面粗糙會(huì)增加顆粒與沖頭的粘附力，導(dǎo)致粘沖；顆粒含水量過(guò)高、潤(rùn)滑劑不足也會(huì)引發(fā)此問(wèn)題）7.評(píng)價(jià)片劑脆碎度的標(biāo)準(zhǔn)方法中，樣品需在脆碎度儀中旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)數(shù)是：A.100轉(zhuǎn)B.200轉(zhuǎn)C.300轉(zhuǎn)D.400轉(zhuǎn)答案：A（《中國(guó)藥典》規(guī)定脆碎度測(cè)試條件為25轉(zhuǎn)/分鐘，共旋轉(zhuǎn)100轉(zhuǎn)）8.壓片時(shí)，若顆粒中細(xì)粉比例過(guò)高（>30%），最可能出現(xiàn)的問(wèn)題是：A.片重差異小但硬度不足B.片劑表面出現(xiàn)麻點(diǎn)C.崩解時(shí)間延長(zhǎng)D.裂片概率增加答案：D（細(xì)粉過(guò)多會(huì)導(dǎo)致顆粒間結(jié)合力弱，壓縮時(shí)空氣難以排出，易引發(fā)裂片）9.關(guān)于壓片機(jī)“壓力曲線”的分析，以下說(shuō)法正確的是：A.壓力上升階段對(duì)應(yīng)預(yù)壓過(guò)程B.壓力峰值對(duì)應(yīng)主壓階段的最大壓力C.壓力下降階段越平緩，片劑密度越均勻D.壓力曲線的面積與片劑硬度無(wú)關(guān)答案：B（壓力曲線的峰值是主壓階段的最大壓力值；壓力下降階段的斜率反映片劑彈性回復(fù)程度，斜率越小，密度越均勻）10.用于制備緩控釋片劑的壓片工藝中，最關(guān)鍵的控制參數(shù)是：A.片重差異B.硬度C.崩解時(shí)限D(zhuǎn).孔隙率答案：D（緩控釋片的釋藥速率與孔隙率直接相關(guān)，需嚴(yán)格控制壓縮過(guò)程中的孔隙率）11.以下哪種壓片技術(shù)屬于“直接壓片”范疇？A.干法制粒后壓片B.濕法制粒后壓片C.粉末直接壓片D.結(jié)晶壓片答案：C（直接壓片指將藥物粉末與輔料直接混合后壓片，無(wú)需制粒）12.壓片過(guò)程中，“頂裂”（頂部裂片）的主要原因是：A.顆粒中空氣未排出B.壓力過(guò)大C.顆粒含水量過(guò)高D.沖頭直徑過(guò)小答案：A（頂裂多因壓縮時(shí)顆粒間空氣未及時(shí)排出，解壓后空氣膨脹導(dǎo)致頂部開(kāi)裂）13.評(píng)價(jià)壓片工藝穩(wěn)定性時(shí)，“Cpk”值的計(jì)算主要基于：A.片重差異的波動(dòng)范圍B.硬度的平均值C.崩解時(shí)間的變異系數(shù)D.脆碎度的合格率答案：A（Cpk為過(guò)程能力指數(shù)，用于評(píng)估片重、硬度等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的穩(wěn)定性，通常以片重差異為主要計(jì)算指標(biāo)）14.壓片機(jī)“填充軌道”的主要作用是：A.控制顆粒填充量（片重）B.調(diào)節(jié)壓片壓力C.引導(dǎo)沖頭運(yùn)動(dòng)軌跡D.防止顆粒漏粉答案：A（填充軌道通過(guò)調(diào)整下沖在模孔中的位置，控制顆粒填充體積，從而調(diào)節(jié)片重）15.以下哪種潤(rùn)滑劑最適合用于對(duì)金屬離子敏感的藥物？A.硬脂酸鎂B.硬脂酸C.滑石粉D.氫化植物油答案：C（滑石粉為無(wú)機(jī)潤(rùn)滑劑，不含金屬離子，適用于對(duì)鎂離子敏感的藥物）16.壓片時(shí)，若片劑“松片”（硬度不足），最可能的原因是：A.壓力過(guò)大B.顆粒含水量過(guò)低C.粘合劑用量過(guò)多D.壓片速度過(guò)慢答案：B（顆粒含水量過(guò)低會(huì)導(dǎo)致顆粒間結(jié)合力弱，壓片后硬度不足；粘合劑不足也會(huì)引發(fā)此問(wèn)題）17.采用“雙流程壓片機(jī)”時(shí)，其核心優(yōu)勢(shì)是：A.提高壓片速度B.降低片重差異C.改善片劑密度均勻性D.減少潤(rùn)滑劑用量答案：C（雙流程壓片機(jī)通過(guò)兩次預(yù)壓-主壓過(guò)程，使顆粒受力更均勻，片劑密度分布更一致）18.壓片工藝中，“最大壓力保持時(shí)間”的延長(zhǎng)會(huì)直接影響：A.片劑硬度B.片重差異C.崩解時(shí)限D(zhuǎn).脆碎度答案：A（壓力保持時(shí)間延長(zhǎng)可增加顆粒間結(jié)合時(shí)間，提高片劑硬度）19.以下哪種檢測(cè)技術(shù)可用于壓片過(guò)程的在線監(jiān)控？A.近紅外光譜（NIRS）B.高效液相色譜（HPLC）C.原子吸收光譜（AAS）D.差示掃描量熱（DSC）答案：A（近紅外光譜可實(shí)時(shí)檢測(cè)顆粒水分、主藥含量等參數(shù)，用于壓片過(guò)程在線監(jiān)控）20.制備口崩片時(shí)，壓片工藝的關(guān)鍵控制要點(diǎn)是：A.提高片劑硬度B.降低孔隙率C.控制崩解時(shí)間<3分鐘D.增加粘合劑用量答案：C（口崩片需在口腔內(nèi)快速崩解，通常要求崩解時(shí)間≤3分鐘，需通過(guò)控制壓力、輔料比例等實(shí)現(xiàn)）二、填空題（每空1分，共20分）1.壓片過(guò)程的三個(gè)基本階段是______、______和______。答案：填充階段、壓縮階段、推片階段2.片劑硬度的常用檢測(cè)儀器是______，脆碎度的計(jì)算公式為_(kāi)_____。答案：硬度計(jì)；（原片重-脆碎后片重）/原片重×100%3.旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖模數(shù)越多，壓片效率越______，但對(duì)顆粒______的要求越高。答案：高；流動(dòng)性4.直接壓片對(duì)輔料的要求包括______、______和______（至少3項(xiàng)）。答案：良好的流動(dòng)性、可壓性、潤(rùn)滑性（或崩解性、穩(wěn)定性）5.壓片時(shí)，“裂片”可分為_(kāi)_____和______，其根本原因是顆粒間______不足或______未排出。答案：頂裂、腰裂；結(jié)合力；空氣6.潤(rùn)滑劑的主要作用是______、______和______。答案：降低顆粒間摩擦力、減少?zèng)_頭與?？啄Σ痢⒎乐拐硾_7.壓片機(jī)的“壓力傳感器”通常安裝在______或______位置，用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)壓片壓力。答案：上壓輪、下壓輪（或沖頭、?？祝?.影響片劑崩解的主要因素包括______、______和______（至少3項(xiàng)）。答案：崩解劑種類與用量、片劑孔隙率、顆粒硬度、粘合劑種類三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)與單沖壓片機(jī)的主要區(qū)別（至少4點(diǎn)）。答案：①工作方式：旋轉(zhuǎn)式為多沖頭連續(xù)壓片，單沖壓片機(jī)為單沖頭間歇壓片；②壓力傳遞：旋轉(zhuǎn)式為雙向加壓（上下壓輪同時(shí)作用），單沖壓片機(jī)為單向加壓（僅上沖施壓）；③生產(chǎn)效率：旋轉(zhuǎn)式壓片速度快（可達(dá)10萬(wàn)片/小時(shí)），單沖壓片機(jī)效率低（約1000片/小時(shí)）；④片劑質(zhì)量：旋轉(zhuǎn)式片劑密度均勻性更好，單沖壓片機(jī)易出現(xiàn)上下密度差異；⑤自動(dòng)化程度：旋轉(zhuǎn)式多配備自動(dòng)加料、在線監(jiān)控系統(tǒng)，單沖壓片機(jī)需手動(dòng)操作。2.分析壓片過(guò)程中“粘沖”的可能原因及解決措施。答案：原因：①顆粒含水量過(guò)高（>3%）；②沖頭表面粗糙或有劃痕；③潤(rùn)滑劑用量不足或混合不均勻；④顆粒中粘性成分過(guò)多（如高粘度粘合劑）；⑤壓片環(huán)境濕度超標(biāo)（>60%RH）。解決措施：①干燥顆粒至合適含水量（2%-3%）；②拋光或更換沖頭；③增加潤(rùn)滑劑用量（如硬脂酸鎂0.5%-2%）并確?；旌暇鶆?；④調(diào)整處方（減少高粘性輔料或更換低粘度粘合劑）；⑤控制環(huán)境濕度在45%-55%RH。3.比較濕法制粒壓片與粉末直接壓片的優(yōu)缺點(diǎn)。答案：濕法制粒壓片優(yōu)點(diǎn)：①改善物料流動(dòng)性和可壓性；②減少粉塵飛揚(yáng)；③適用于可壓性差的藥物。缺點(diǎn)：①工藝步驟多（制粒、干燥、整粒）；②可能破壞對(duì)濕熱敏感的藥物；③能耗高。粉末直接壓片優(yōu)點(diǎn)：①工藝簡(jiǎn)單（無(wú)制粒、干燥步驟）；②適用于熱敏性藥物；③成本低。缺點(diǎn)：①對(duì)物料流動(dòng)性、可壓性要求高；②易出現(xiàn)片重差異大；③需使用特殊輔料（如微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉）。4.壓片工藝中，如何通過(guò)調(diào)整工藝參數(shù)改善片劑硬度不足的問(wèn)題？答案：①增加壓片壓力（提高主壓輪壓力），但需避免壓力過(guò)高導(dǎo)致裂片；②延長(zhǎng)壓力保持時(shí)間（降低壓片機(jī)轉(zhuǎn)速），增加顆粒間結(jié)合時(shí)間；③調(diào)整顆粒含水量（適當(dāng)增加至2%-3%，增強(qiáng)顆粒間結(jié)合力）；④增加粘合劑用量（如提高羥丙甲纖維素濃度）；⑤優(yōu)化顆粒粒度分布（減少細(xì)粉比例，增加中等顆粒比例，提高壓縮成型性）。5.簡(jiǎn)述過(guò)程分析技術(shù)（PAT）在壓片過(guò)程中的應(yīng)用（至少3項(xiàng)）。答案：①在線監(jiān)測(cè)顆粒水分（近紅外光譜法），避免因水分波動(dòng)導(dǎo)致粘沖或裂片；②實(shí)時(shí)采集壓片壓力曲線（壓力傳感器），分析片劑密度均勻性；③監(jiān)測(cè)片重差異（自動(dòng)稱重系統(tǒng)），及時(shí)調(diào)整填充量；④檢測(cè)片劑硬度（在線硬度儀），反饋調(diào)節(jié)壓力參數(shù)；⑤識(shí)別異常顆粒（機(jī)器視覺(jué)系統(tǒng)），剔除異物污染的顆粒。四、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某企業(yè)采用濕法制粒壓片工藝生產(chǎn)阿司匹林片（規(guī)格100mg），壓片時(shí)出現(xiàn)以下問(wèn)題：①片重差異超限（RSD>5%）；②片劑頂部出現(xiàn)裂片。請(qǐng)結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際分析可能原因，并提出解決措施。答案：可能原因分析：①片重差異超限：a.顆粒流動(dòng)性差（細(xì)粉過(guò)多或顆粒大小不均勻）；b.飼粉器工作異常（如轉(zhuǎn)速與壓片機(jī)不匹配）；c.填充軌道調(diào)節(jié)不當(dāng)（下沖位置不穩(wěn)定）；d.顆粒密度波動(dòng)（干燥過(guò)程中水分不均勻）。②頂部裂片：a.顆粒中空氣未排出（預(yù)壓壓力不足或壓片速度過(guò)快）；b.顆粒含水量過(guò)低（<2%，結(jié)合力弱）；c.粘合劑用量不足（顆粒間結(jié)合力差）；d.沖頭設(shè)計(jì)不合理（頂部弧度太小，解壓時(shí)應(yīng)力集中）。解決措施：①改善顆粒流動(dòng)性：調(diào)整制粒參數(shù)（如粘合劑濃度、攪拌速度），減少細(xì)粉（過(guò)16-20目篩整粒）；檢查飼粉器轉(zhuǎn)速，確保與壓片機(jī)匹配；校準(zhǔn)填充軌道，固定下沖位置；控制干燥過(guò)程（流化床干燥溫度60-70℃，水分2%-3%）。②解決裂片：增加預(yù)壓壓力（主壓與預(yù)壓比例1:3）；降低壓片速度（轉(zhuǎn)速?gòu)?0轉(zhuǎn)/分鐘降至20轉(zhuǎn)/分鐘）；調(diào)整顆粒含水量至2.5%；增加粘合劑用量（羥丙甲纖維素從2%增至3%）；更換沖頭（使用淺凹形沖頭，減少應(yīng)力集中）。案例2：某緩釋片（規(guī)格500mg）壓片后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：①釋放度不符合規(guī)定（前2小時(shí)釋放過(guò)快，后8小時(shí)釋放過(guò)慢）；②片劑脆碎度不合格（>1%）。請(qǐng)從壓片工藝角度分析原因，并提出改進(jìn)方案。答案：可能原因分析：①釋放度異常：緩釋片通常通過(guò)控制片劑孔隙率調(diào)節(jié)釋藥速率。前2小時(shí)釋放過(guò)快可能因片劑孔隙率過(guò)高（壓片壓力不足，顆粒間結(jié)合不緊密）；后8小時(shí)釋放過(guò)慢可能因孔隙率過(guò)低（壓力過(guò)大，片劑過(guò)于致密）。此外，壓力分布不均（如單側(cè)加壓導(dǎo)致上下密度差異）也會(huì)導(dǎo)致釋藥不一致。②脆碎度不合格：片劑內(nèi)部結(jié)合力弱，可能因壓力不足、顆粒含水量過(guò)低（<1.5%）、潤(rùn)滑劑用量過(guò)多（>3%，影響顆粒間結(jié)合）或粘合劑不足（如乙基纖維素用量過(guò)低）。改進(jìn)方案：①優(yōu)化壓片壓力：通過(guò)壓力曲線分析確定最佳壓力范圍（如主壓15-20kN），采用雙流程壓片機(jī)（兩次預(yù)壓-主壓）