中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2023—2024)流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，主要通過飛沫傳播，具有高度傳染性。流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）、?。―）四型，其中甲型和乙型是人類流感的主要病原體。甲型流感病毒易發(fā)生抗原變異，可引發(fā)季節(jié)性流行甚至大流行；乙型流感病毒變異較慢，多引起局部流行或散發(fā)；丙型和丁型流感病毒主要感染人類和動物，致病性較弱。2023-2024流行季，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）全球流感監(jiān)測與應(yīng)對系統(tǒng)推薦，北半球流感疫苗株將包含甲型H1N1（pdm09）、甲型H3N2和乙型Victoria系（B/Victoria/2570/2019）、乙型Yamagata系（B/Phuket/3073/2013）病毒抗原，以覆蓋當(dāng)前主要流行株。我國流感流行呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性特征，北方地區(qū)多集中于10月至次年3月，南方地區(qū)則可能出現(xiàn)冬春季和夏季雙流行峰。流感病毒傳播速度快，人群普遍易感，感染后可出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、乏力等全身癥狀，部分患者可并發(fā)肺炎、心肌炎、腦炎等重癥，甚至導(dǎo)致死亡。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國每年流感相關(guān)的門急診就診量約為3000萬-5000萬人次，住院病例超過100萬，其中65歲及以上老年人、5歲以下兒童、慢性基礎(chǔ)疾病患者（如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心腦血管疾病等）、孕婦及免疫功能低下人群發(fā)生重癥和死亡的風(fēng)險顯著高于普通人群。例如，65歲及以上老年人流感相關(guān)肺炎/流感住院病例的死亡率可達(dá)5%-10%，5歲以下兒童因流感就診的比例是成人的2-3倍。一、流感疫苗種類與特性目前我國已上市的流感疫苗包括三價滅活流感疫苗（IIV3）、四價滅活流感疫苗（IIV4）、三價減毒活流感疫苗（LAIV3）和重組流感疫苗（RIV）四大類，不同疫苗的適用人群、免疫程序和特性如下：1.三價滅活流感疫苗（IIV3）包含甲型H1N1、H3N2和乙型Yamagata系病毒抗原，適用于6月齡及以上人群接種。采用肌肉注射方式（6月齡-3歲兒童接種0.25ml劑量，3歲及以上接種0.5ml劑量），通過滅活病毒誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。該疫苗安全性良好，常見不良反應(yīng)為接種部位疼痛、紅腫（發(fā)生率約10%-15%），少數(shù)人可能出現(xiàn)低熱（體溫＜38.5℃，發(fā)生率＜5%），通常1-2天自行緩解。2.四價滅活流感疫苗（IIV4）在IIV3基礎(chǔ)上增加乙型Victoria系病毒抗原，覆蓋更廣泛的乙型流感病毒流行株，適用于6月齡及以上人群（部分產(chǎn)品僅適用于3歲及以上）。接種方式和劑量與IIV3一致，免疫原性研究顯示，其對乙型流感的保護(hù)效力較IIV3提高約20%-30%，尤其在乙型Victoria系流行的季節(jié)優(yōu)勢更明顯。3.三價減毒活流感疫苗（LAIV3）包含甲型H1N1、H3N2和乙型Yamagata系病毒減毒株，通過鼻內(nèi)噴霧接種（0.2ml/劑，每側(cè)鼻孔各0.1ml），適用于3-17歲健康人群。減毒活疫苗通過模擬自然感染激發(fā)黏膜免疫和細(xì)胞免疫，起效更快（接種后3-5天可產(chǎn)生保護(hù)），但禁用于免疫功能低下者、哮喘患者（尤其是控制不佳者）、長期使用免疫抑制劑者及妊娠期女性。接種后可能出現(xiàn)鼻腔不適、流涕、低熱等反應(yīng)（發(fā)生率約5%-10%），通常輕微短暫。4.重組流感疫苗（RIV）采用重組DNA技術(shù)表達(dá)流感病毒血凝素（HA）蛋白，不含雞胚成分，適用于對雞蛋過敏（≥18歲）及其他傳統(tǒng)疫苗接種禁忌人群。目前國內(nèi)上市的為四價重組疫苗（RIV4），需肌肉注射（0.5ml/劑），免疫原性在老年人中優(yōu)于傳統(tǒng)滅活疫苗，安全性數(shù)據(jù)顯示其局部反應(yīng)發(fā)生率與IIV4相當(dāng)。二、接種策略與目標(biāo)人群接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段，可降低感染、重癥和死亡風(fēng)險。結(jié)合我國流感流行特征和人群疾病負(fù)擔(dān)，2023-2024流行季推薦以下人群為優(yōu)先接種對象：1.6月齡-5歲兒童該年齡段兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，流感感染率高（年感染率可達(dá)20%-30%），且易并發(fā)中耳炎、肺炎等并發(fā)癥。研究顯示，接種流感疫苗可使兒童流感相關(guān)門急診減少40%-60%，住院風(fēng)險降低約70%。2.60歲及以上老年人老年人免疫功能衰退，合并慢性基礎(chǔ)疾病比例高（約70%），流感相關(guān)重癥和死亡風(fēng)險顯著增加。接種高劑量滅活疫苗（含4倍標(biāo)準(zhǔn)劑量HA）或佐劑疫苗（含MF59佐劑）可增強(qiáng)免疫應(yīng)答，保護(hù)效力較普通滅活疫苗提高約25%-30%。3.慢性基礎(chǔ)疾病患者包括慢性呼吸系統(tǒng)疾?。ㄈ缦?、COPD）、心血管疾病（如冠心病、心力衰竭）、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。⒙阅I病、肝病及免疫功能低下者（如HIV感染者、腫瘤放化療患者）。此類人群感染流感后，原發(fā)病易加重，住院時間延長，死亡風(fēng)險是健康人群的5-10倍。接種疫苗可降低約40%的流感相關(guān)住院風(fēng)險。4.醫(yī)務(wù)人員作為流感暴露高危人群，同時是傳播鏈中的關(guān)鍵節(jié)點。接種疫苗可降低自身感染風(fēng)險（保護(hù)效力約60%-70%），減少向患者（尤其是重癥患者、新生兒）傳播的概率，建議所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員（包括臨床、護(hù)理、檢驗、行政等崗位）每年接種。5.孕婦及準(zhǔn)備妊娠的女性妊娠期女性因生理變化（如膈肌上抬、免疫抑制），感染流感后發(fā)生重癥的風(fēng)險增加2-4倍，且可能導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局。研究證實，妊娠各期接種滅活流感疫苗安全有效，可通過胎盤為新生兒提供6月齡內(nèi)的被動保護(hù)（保護(hù)效力約30%-50%）。6.6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員由于6月齡以下嬰兒無法接種流感疫苗，其家庭成員（尤其是父母、祖父母）和日?？醋o(hù)人員接種疫苗可形成“保護(hù)圈”，降低嬰兒感染風(fēng)險。數(shù)據(jù)顯示，看護(hù)者接種疫苗可使嬰兒流感相關(guān)住院風(fēng)險降低約45%。三、接種時間與劑次1.最佳接種時間流感疫苗接種后2-4周可產(chǎn)生具有保護(hù)水平的抗體，抗體水平隨時間逐漸下降（6-8個月后保護(hù)效力可能降低）。因此，建議在流感季節(jié)前（9-11月）完成接種。若錯過最佳時間，整個流行季（次年1-3月）仍可接種，以獲得持續(xù)保護(hù)。2.接種劑次-6月齡-8歲兒童：首次接種流感疫苗（或前一年僅接種1劑）的兒童，應(yīng)接種2劑，間隔≥4周；之后每年接種1劑即可。研究顯示，2劑接種可使血清保護(hù)率從單劑的50%-60%提升至80%-90%。-9歲及以上人群：無論是否曾接種過流感疫苗，每年僅需接種1劑。-減毒活疫苗（LAIV3）：接種劑次與滅活疫苗一致，3-17歲首次接種者若需2劑，間隔同樣≥4周。四、接種禁忌與注意事項1.禁忌證-對疫苗中任何成分（如雞蛋、慶大霉素、甲醛等）有嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如過敏性休克、喉頭水腫）史者。-既往接種流感疫苗后6周內(nèi)發(fā)生吉蘭-巴雷綜合征（GBS）且病因明確與疫苗相關(guān)者（需經(jīng)臨床評估后決定是否接種）。-急性疾病期（如發(fā)熱、肺炎、急性胃腸炎等）或慢性疾病急性發(fā)作期，應(yīng)待癥狀緩解后再接種。-減毒活疫苗（LAIV3）禁忌：免疫功能低下者（如原發(fā)性免疫缺陷、HIV感染CD4+＜200/mm3）、哮喘控制不佳者（近3個月內(nèi)有哮喘發(fā)作史）、長期使用全身性糖皮質(zhì)激素（＞2周）或免疫抑制劑者、妊娠期女性。2.注意事項-接種前需詳細(xì)詢問健康狀況、過敏史及疫苗接種史，確認(rèn)無禁忌證后方可接種。-滅活疫苗可與其他滅活疫苗（如新冠疫苗、肺炎球菌疫苗）或減毒活疫苗（如麻腮風(fēng)疫苗）同時接種，但需在不同部位注射；減毒活疫苗與其他減毒活疫苗接種間隔應(yīng)≥4周（除非同時接種）。-接種后需留觀30分鐘，以便及時處理可能的過敏反應(yīng)。-接種后可能出現(xiàn)輕微反應(yīng)（如局部疼痛、低熱），通常無需特殊處理；若出現(xiàn)高熱（體溫≥39℃）、持續(xù)嘔吐、呼吸困難等癥狀，應(yīng)及時就醫(yī)并報告接種單位。五、特殊人群接種建議1.孕婦推薦妊娠各期接種滅活流感疫苗（IIV3或IIV4），優(yōu)先選擇三價或四價滅活疫苗。研究顯示，妊娠早期接種疫苗不會增加胎兒畸形風(fēng)險，且可通過胎盤傳遞抗體，為新生兒提供保護(hù)。接種后注意觀察是否有宮縮等異常反應(yīng)，必要時聯(lián)系產(chǎn)科醫(yī)生。2.免疫功能低下者包括HIV感染者、惡性腫瘤患者（未行化療/放療或治療結(jié)束3個月后）、器官移植受者（術(shù)后6個月且免疫抑制劑劑量穩(wěn)定）等，建議優(yōu)先接種滅活疫苗（IIV3或IIV4），避免接種減毒活疫苗。部分研究提示，此類人群接種后抗體應(yīng)答可能較弱，可考慮增加劑量（如使用高劑量疫苗）或縮短接種間隔（需經(jīng)臨床評估）。3.雞蛋過敏者既往對雞蛋輕度過敏（如皮疹、口腔瘙癢）者，可在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)接種滅活流感疫苗（因疫苗生產(chǎn)過程中已去除大部分卵清蛋白，殘余量＜0.1μg/ml），接種后留觀30分鐘；對雞蛋嚴(yán)重過敏（如過敏性休克）者，推薦接種重組流感疫苗（RIV4），其不含雞蛋成分。4.老年人建議優(yōu)先選擇高劑量滅活疫苗（適用于65歲及以上）或佐劑疫苗（如含MF59佐劑的IIV3），這兩類疫苗可誘導(dǎo)更強(qiáng)的抗體應(yīng)答，對老年人的保護(hù)效力較普通滅活疫苗提高約20%-40%。接種時需注意體位（坐位或臥位），避免因肌肉注射導(dǎo)致的跌倒風(fēng)險。六、疫苗效果與安全性多項研究證實，流感疫苗在健康成人中的保護(hù)效力約為50%-70%，在兒童中可達(dá)60%-90%（尤其對減少重癥效果顯著），在老年人中保護(hù)效力雖因免疫衰老有所下降，但仍可降低30%-50%的流感相關(guān)住院風(fēng)險和40%-60%的死亡風(fēng)險。2022-2023流行季的真實世界研究顯示，接種四價滅活疫苗的65歲及以上老年人，流感相關(guān)肺炎住院率較未接種者降低58%，全因死亡率降低42%。安全性方面，流感疫苗總體安全可靠。常見不良反應(yīng)為接種部位疼痛（發(fā)生率約20%-30%）、紅腫（約10%-15%），全身反應(yīng)如低熱（＜38.5℃，約5%-10%）、乏力（約5%），通常1-2天自行緩解。嚴(yán)重不良反應(yīng)（如過敏性休克）發(fā)生率極低（約1/100萬劑次），且多發(fā)生在接種后30分鐘內(nèi)，通過規(guī)范的接種后留觀可有效處置。減毒活疫苗可能引起鼻腔刺激（如流涕、鼻塞，發(fā)生率約15%-20%）、輕度發(fā)熱（約5%），但無需特殊處理。七、接種實施與管理1.接種單位要求接種單位需具備《預(yù)防接種單位資質(zhì)證書》，接種人員需經(jīng)培訓(xùn)考核合格。疫苗運(yùn)輸和儲存需嚴(yán)格遵循冷鏈要求（2-8℃，減毒活疫苗需2-8℃避光保存），使用前檢查疫苗外觀（滅活疫苗應(yīng)為澄清液體，無異物；減毒活疫苗應(yīng)為微乳白色液體）。2.知情告知與記錄接種前需向受種者或監(jiān)護(hù)人充分告知疫苗種類、作用、禁忌、可能的不良反應(yīng)及注意事項，簽署知情同意書。接種后及時在預(yù)防接種信息系統(tǒng)中記錄疫苗名稱、生產(chǎn)企業(yè)、批號、接種日期、接種部位等信息，確?？勺匪荨?/p>