2025年藥劑學(xué)測(cè)試題帶答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.關(guān)于藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是（）A.采用包衣技術(shù)可減少藥物與外界環(huán)境的接觸B.金屬離子可通過(guò)催化氧化反應(yīng)加速藥物降解C.液體制劑的pH值調(diào)節(jié)應(yīng)兼顧藥物溶解度與穩(wěn)定性D.溫度升高對(duì)藥物水解的影響一定大于對(duì)氧化的影響答案：D（溫度對(duì)水解和氧化的影響取決于藥物本身性質(zhì)，不能一概而論）2.下列不屬于緩控釋制劑釋藥機(jī)制的是（）A.溶出控制B.離子交換C.滲透壓驅(qū)動(dòng)D.擴(kuò)散控制答案：B（離子交換屬于靶向制劑或某些特殊載體的作用機(jī)制，非緩控釋核心釋藥機(jī)制）3.關(guān)于生物利用度的表述，正確的是（）A.絕對(duì)生物利用度以靜脈注射為參比制劑B.相對(duì)生物利用度僅用于比較不同廠家的制劑C.生物利用度僅反映藥物吸收速度D.生物等效性試驗(yàn)需保證受試制劑與參比制劑的AUC、Cmax完全一致答案：A（絕對(duì)生物利用度以靜脈注射為參比，因靜脈給藥生物利用度為100%）4.制備混懸劑時(shí)，加入阿拉伯膠的主要作用是（）A.增溶劑B.助懸劑C.絮凝劑D.反絮凝劑答案：B（阿拉伯膠作為天然高分子，通過(guò)增加分散介質(zhì)黏度發(fā)揮助懸作用）5.透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）的局限性不包括（）A.藥物需具有適宜的脂水分配系數(shù)（logP在1-3）B.受皮膚屏障限制，僅適用于小劑量、低分子量藥物C.可能引起皮膚刺激性或過(guò)敏反應(yīng)D.無(wú)法實(shí)現(xiàn)定時(shí)、定位釋藥答案：D（新型TDDS可通過(guò)微針、電致孔等技術(shù)實(shí)現(xiàn)定時(shí)定位釋藥）二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選得1分，錯(cuò)選不得分）1.影響藥物制劑降解的處方因素包括（）A.溶劑極性B.金屬離子C.賦形劑種類D.溶液pH值答案：ACD（金屬離子屬于外界環(huán)境因素，非處方因素）2.脂質(zhì)體作為靶向載體的特點(diǎn)包括（）A.可包載脂溶性與水溶性藥物B.被動(dòng)靶向依賴EPR效應(yīng)C.主動(dòng)靶向需修飾靶向配體D.可提高藥物在靶組織的蓄積量答案：ABCD（全選，脂質(zhì)體兼具被動(dòng)靶向與主動(dòng)靶向能力，載藥范圍廣）3.關(guān)于片劑崩解劑的選用，正確的是（）A.淀粉漿可作為崩解劑B.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）適用于直接壓片C.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）兼具崩解與黏合作用D.泡騰崩解劑需控制酸堿比例答案：BD（淀粉漿是黏合劑；L-HPC主要起崩解作用；CMS-Na吸水膨脹性強(qiáng)，適合直接壓片；泡騰劑需酸堿比例1:1）4.注射劑的質(zhì)量要求包括（）A.無(wú)菌B.無(wú)熱原C.滲透壓與血漿等滲或略高D.pH值與血液pH（7.4）完全一致答案：ABC（注射劑pH允許在4-9范圍內(nèi)，無(wú)需與血液完全一致）5.固體分散體提高難溶性藥物溶出度的機(jī)制包括（）A.藥物以無(wú)定形或分子狀態(tài)分散B.載體材料抑制藥物結(jié)晶C.載體材料增加藥物親水性D.載體材料與藥物形成共價(jià)鍵答案：ABC（固體分散體通過(guò)分散狀態(tài)改變、載體親水性及抑制結(jié)晶提高溶出，不涉及共價(jià)鍵）三、填空題（每空1分，共20分）1.液體制劑按分散系統(tǒng)分類，可分為真溶液型、（）、（）和乳濁液型。答案：膠體溶液型；混懸液型2.片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目包括（）、（）、崩解時(shí)限、溶出度/釋放度等。答案：重量差異；硬度（或脆碎度）3.藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)中，影響因素試驗(yàn)包括（）、（）和高濕試驗(yàn)。答案：高溫試驗(yàn)；強(qiáng)光照射試驗(yàn)4.緩控釋制劑的設(shè)計(jì)需考慮藥物的（）、（）和治療窗寬度。答案：半衰期；劑量5.微囊的制備方法中，單凝聚法的關(guān)鍵是（），復(fù)凝聚法的核心是（）。答案：調(diào)節(jié)溶液pH至明膠等電點(diǎn)以下；兩種帶相反電荷的高分子材料相互作用6.注射劑的附加劑中，亞硫酸氫鈉常用作（），乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-2Na）常用作（）。答案：抗氧劑；金屬離子絡(luò)合劑7.經(jīng)皮吸收的主要途徑是（），次要途徑是（）。答案：表皮途徑（角質(zhì)層-活性表皮-真皮）；皮膚附屬器途徑（毛囊、汗腺、皮脂腺）8.固體分散體的類型包括（）、（）和共沉淀物。答案：簡(jiǎn)單低共熔混合物；固態(tài)溶液四、簡(jiǎn)答題（每題6分，共30分）1.簡(jiǎn)述影響藥物制劑生物利用度的主要因素。答案：①藥物本身性質(zhì)：包括溶解度、粒徑、晶型、pKa等；②劑型因素：制劑處方（如輔料種類與用量）、制備工藝（如固體分散體、包合技術(shù)）、給藥途徑（如口服、注射）；③生理因素：胃腸道pH值、胃排空速率、腸內(nèi)菌群、首過(guò)效應(yīng)、個(gè)體差異（年齡、性別、疾病狀態(tài)）；④環(huán)境因素：飲食（如高脂飲食影響脂溶性藥物吸收）、服藥時(shí)間（空腹或餐后）。2.對(duì)比普通片劑與緩釋片劑的質(zhì)量控制要點(diǎn)差異。答案：①崩解時(shí)限：普通片劑需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完全崩解（如壓制片15分鐘），緩釋片無(wú)崩解時(shí)限要求；②釋放度：緩釋片需檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)的累積釋放量（如1h≤30%，4h30%-70%，8h≥70%），普通片一般檢測(cè)溶出度；③含量均勻度：緩釋片因藥物分散更復(fù)雜，需更嚴(yán)格控制含量均勻度；④穩(wěn)定性：緩釋片需考察長(zhǎng)期釋放行為的穩(wěn)定性，普通片側(cè)重含量與崩解時(shí)限的穩(wěn)定性；⑤脆碎度：緩釋片因含骨架材料，脆碎度要求可能更寬松。3.舉例說(shuō)明靶向制劑的分類及各類型特點(diǎn)。答案：①被動(dòng)靶向制劑：依賴EPR效應(yīng)（腫瘤組織高滲透長(zhǎng)滯留）實(shí)現(xiàn)靶向，如脂質(zhì)體、納米粒。特點(diǎn)：無(wú)需主動(dòng)修飾，通過(guò)粒徑（100-200nm）和表面性質(zhì)（如PEG化延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間）被動(dòng)富集于靶組織；②主動(dòng)靶向制劑：通過(guò)修飾靶向配體（如抗體、多肽、糖基）實(shí)現(xiàn)特異性結(jié)合，如抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、葉酸修飾納米粒。特點(diǎn)：靶向性強(qiáng)，可精準(zhǔn)識(shí)別靶細(xì)胞表面受體；③物理化學(xué)靶向制劑：利用外界物理化學(xué)條件（如溫度、pH、磁場(chǎng)）觸發(fā)釋藥，如磁靶向微球、pH敏感脂質(zhì)體。特點(diǎn)：可實(shí)現(xiàn)時(shí)空可控釋藥，提高局部藥物濃度。4.分析影響混懸劑穩(wěn)定性的主要因素及常用穩(wěn)定化措施。答案：主要因素：①動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性：粒子沉降速度（符合Stokes定律，與粒徑平方、密度差成正比，與介質(zhì)黏度成反比）；②熱力學(xué)穩(wěn)定性：粒子間吸引力與排斥力的平衡（范德華力與雙電層斥力）；③絮凝與反絮凝：ζ電位影響粒子聚集狀態(tài)；④晶型轉(zhuǎn)變：亞穩(wěn)定型可能轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型，導(dǎo)致粒徑增大。穩(wěn)定化措施：①減小粒徑（通過(guò)粉碎、微粉化）；②增加分散介質(zhì)黏度（加入高分子助懸劑如羧甲基纖維素鈉）；③調(diào)節(jié)ζ電位（加入絮凝劑如枸櫞酸鈉使ζ電位降至20-25mV，形成疏松絮凝體）；④使用表面活性劑（如吐溫80降低界面張力，增加潤(rùn)濕性）；⑤控制晶型（加入晶型抑制劑如PEG）；⑥選擇適宜的分散介質(zhì)（如甘油-水混合溶劑）。5.簡(jiǎn)述冷凍干燥技術(shù)在注射用無(wú)菌粉末制備中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)及關(guān)鍵工藝參數(shù)。答案：應(yīng)用優(yōu)勢(shì)：①避免高溫對(duì)藥物（如蛋白質(zhì)、多肽）的破壞；②所得產(chǎn)品疏松多孔，復(fù)溶迅速；③含水量低（≤3%），利于長(zhǎng)期保存；④減少微生物污染風(fēng)險(xiǎn)（在無(wú)菌環(huán)境下完成）。關(guān)鍵工藝參數(shù)：①預(yù)凍溫度：需低于藥物溶液的共晶點(diǎn)（通常-40℃至-50℃）；②升華干燥溫度與壓力：第一階段升華干燥溫度（-30℃至-20℃），壓力（10-30Pa）；③解析干燥溫度：需高于藥物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg），通常25-35℃；④凍干時(shí)間：取決于產(chǎn)品厚度、裝量及設(shè)備性能（一般24-48小時(shí)）。五、案例分析題（15分）患者，男，65歲，診斷為2型糖尿病合并高血壓，需長(zhǎng)期服用格列本脲（難溶性，logP=3.5，pKa=5.2）和氨氯地平（水溶性，半衰期35h）。臨床反饋患者依從性差，漏服率高。請(qǐng)結(jié)合藥物特性與制劑設(shè)計(jì)理論，設(shè)計(jì)兩種提高患者依從性的聯(lián)合給藥方案，并說(shuō)明設(shè)計(jì)依據(jù)。答案：方案一：格列本脲-氨氯地平雙層緩釋片（8分）設(shè)計(jì)依據(jù)：①格列本脲為難溶性藥物（logP=3.5），可采用溶蝕性骨架（如羥丙甲纖維素HPMC）制備緩釋層，通過(guò)骨架溶蝕控制釋放；其pKa=5.2，在胃腸道不同pH環(huán)境下溶解度變化小，適合骨架型緩釋；②氨氯地平半衰期長(zhǎng)（35h），但普通片需每日1次服用，采用滲透泵型緩釋層（含聚氧乙烯、氯化鈉滲透壓活性物質(zhì)），利用滲透壓驅(qū)動(dòng)恒速釋藥，確保24小時(shí)平穩(wěn)血藥濃度；③雙層片結(jié)構(gòu)：格列本脲層（溶蝕骨架）與氨氯地平層（滲透泵）通過(guò)壓片機(jī)一次成型，避免藥物間相互作用；④每日1次給藥，提高依從性。方案二：格列本脲包合物-氨氯地平納米晶口腔速溶膜（7分）設(shè)計(jì)依據(jù)：①格列本脲難溶，采用β-環(huán)糊精包合（logP=3.5適合包合），提高溶解度與溶出速度；包合物可制成固體粉末，與成膜材料（如羥丙基