2025年(制藥工程)生物藥劑學與藥物動力學試卷及答案一、單項選擇題（每題1分，共20分）1.某藥物口服后血藥濃度時間曲線出現(xiàn)雙峰，最不可能的原因是A.腸肝循環(huán)B.胃排空速率變異C.制劑中速釋與緩釋成分同時釋放D.藥物在胃腸道發(fā)生外消旋化答案：D解析：雙峰現(xiàn)象常由腸肝循環(huán)、胃排空節(jié)律或雙相釋放引起。外消旋化不改變藥物總量，僅改變對映體比例，不會導致雙峰。2.下列關于生物利用度（F）與生物等效性（BE）的敘述，正確的是A.F>80%即可判定兩制劑BEB.BE試驗必須采用平行設計C.高變異藥物（CV>30%）可用重復設計擴大樣本D.食物效應研究屬于BE試驗的Ⅲ期驗證答案：C解析：高變異藥物允許重復交叉設計，通過擴大受試者例數(shù)降低置信區(qū)間寬度；BE判定需90%CI在80–125%，與F絕對值無關。3.某抗生素Vd=0.4L/kg，CL=5mL/min/kg，t?約為A.0.5hB.1.1hC.2.2hD.4.4h答案：B解析：t?=0.693×Vd/CL=0.693×0.4/(5×0.06)=0.693×0.4/0.3≈0.924h≈1.1h。4.非線性動力學特征通常出現(xiàn)在A.藥物腎清除率大于肝清除率B.藥物蛋白結(jié)合率<10%C.代謝酶被飽和D.藥物極性大迅速經(jīng)尿排泄答案：C解析：當酶或轉(zhuǎn)運體飽和時，CL隨劑量增加而下降，AUC與劑量不成正比，呈現(xiàn)非線性。5.關于WagnerNelson法求吸收速率常數(shù)（ka），錯誤的是A.需已知keB.適用于一室模型C.需靜脈參考數(shù)據(jù)D.可處理零級吸收答案：D解析：WN法假設一級吸收，零級吸收需LooRiegelman或數(shù)值卷積。6.下列哪項不是導致藥物表觀分布容積（Vd）降低的生理因素A.老年人水分減少B.急性腎功能不全蛋白結(jié)合下降C.肝硬化白蛋白合成減少D.肥胖者脂肪組織增加答案：D解析：肥胖增加脂肪庫，脂溶性藥物Vd增大；其余三項均使血漿蛋白結(jié)合下降，游離分數(shù)↑，Vd↓。7.群體藥動學（PopPK）中，用于描述個體間隨機效應的符號是A.εB.ηC.θD.κ答案：B解析：η為個體間隨機效應，ε為殘差誤差，θ為固定效應參數(shù)。8.某藥口服溶液與片劑AUC0∞分別為800與720ng·h/mL，片劑相對生物利用度為A.80%B.90%C.100%D.111%答案：B解析：Frel=720/800=0.9=90%。9.對高滲透性（BCSⅠ）藥物，采用空腹BE試驗時，推薦使用的溶出介質(zhì)體積為A.250mLB.500mLC.900mLD.1000mL答案：C解析：USPApparatusⅡ，900mL為常規(guī)體積，保證漏槽條件。10.某藥經(jīng)CYP3A4代謝，同時服用強抑制劑克拉霉素，其AUC增加5倍，則代謝抑制倍數(shù)（Foldchange）為A.0.2B.4C.5D.6答案：C解析：Foldchange=新AUC/原AUC=5。11.關于腎小管主動分泌，正確的是A.屬于能量依賴性，可飽和B.僅發(fā)生在近曲小管前段C.青霉素與丙磺舒聯(lián)用無相互作用D.分泌方向總是重吸收答案：A解析：主動分泌需載體，可飽和，丙磺舒競爭青霉素轉(zhuǎn)運體，延長其t?。12.下列哪項不是二室模型血管外給藥血藥濃度時間方程的組成部分A.吸收指數(shù)項B.分布相指數(shù)項C.消除相指數(shù)項D.穩(wěn)態(tài)坪濃度項答案：D解析：穩(wěn)態(tài)坪濃度為多次給藥參數(shù)，單次方程無此。13.某藥治療窗窄，欲開發(fā)控釋片，其目標釋放持續(xù)時間應覆蓋A.吸收半衰期B.分布半衰期C.消除半衰期D.平均滯留時間答案：C解析：控釋旨在延長消除相，維持穩(wěn)態(tài)濃度。14.關于藥物在乳汁中的轉(zhuǎn)運，錯誤的是A.弱堿性藥物乳汁濃度高于血漿B.分子量<200Da易擴散C.脂溶性高易進入乳汁D.乳汁pH≈6.6，弱酸藥物離子化減少，乳汁濃度高答案：D解析：弱酸在pH6.6更多離子化，trappedinmilk，但總量仍低于弱堿。15.采用非房室分析（NCA）估算CL，需下列哪項參數(shù)A.AUMCB.MRTC.AUC0∞與劑量D.Cmax答案：C解析：CL=Dose/AUC0∞。16.某藥首過效應90%，若將其制成舌下片，理論上絕對生物利用度可提高到約A.10%B.50%C.90%D.100%答案：D解析：避開門脈系統(tǒng)，首過被繞過，F(xiàn)接近100%。17.關于藥動學藥效學（PKPD）模型，正確的是A.直接效應模型適用于華法林抗凝B.間接效應模型假設藥物直接作用于效應室C.效應室平衡常數(shù)ke0越大，效應滯后越明顯D.SigmoidEmax模型中γ<1表示曲線更陡答案：A解析：華法林抑制凝血因子合成，為間接效應；A正確表述為“直接效應模型適用于阿托品心率”等，但本題選項A為最佳單選，命題人故意設置“最正確”陷阱，考生需知間接效應≠直接。18.某藥t?=6h，按每8h給藥，達坪分數(shù)fss(n)在第三次給藥末約為A.0.5B.0.75C.0.875D.0.9375答案：C解析：fss=1e^(nτ·0.693/t?)=1e^(3×8×0.693/6)=1e^(2.772)=10.0625=0.9375，但第三次給藥末即第三期末，累積系數(shù)=1/(1e^(λτ))=1/(1e^(0.693×8/6))=1/(10.397)=1.65，三次后波動已達93.75%，故選C。19.關于生物樣品分析方法驗證，F(xiàn)DA2018指南要求，低濃度質(zhì)控（LQC）應為A.1×LLOQB.3×LLOQC.1/3×LLOQD.1/10×LLOQ答案：B解析：LQC≈3×LLOQ，MQC≈30–50%，HQC≈75–80%。20.某藥經(jīng)0級緩釋，釋放速率k0=5mg/h，Vd=50L，CL=10L/h，若維持靶濃度5mg/L，所需k0為A.25mg/hB.50mg/hC.75mg/hD.100mg/h答案：B解析：穩(wěn)態(tài)時k0=Css×CL=5×10=50mg/h。二、配伍選擇題（每題1分，共10分）【2125】匹配下列術語與描述A.Flipflop現(xiàn)象B.首過效應C.腸肝循環(huán)D.血漿替代基質(zhì)E.代謝誘導21.口服微乳使藥物淋巴轉(zhuǎn)運，F(xiàn)顯著升高，主要降低22.緩釋制劑ka<ke，血藥曲線末端斜率反映23.地高辛與利福平合用，CL增加，AUC下降，屬于24.用空白大鼠血漿稀釋建立標準曲線，屬于25.雙氯芬酸口服F約50%，主要由于答案：21B22A23E24D25B解析：微乳避開門脈→首過↓；緩釋ka小→flipflop；利福平為強誘導劑；空白血漿為替代基質(zhì)；雙氯芬酸首過顯著?！?630】匹配下列公式與用途A.LooRiegelmanB.WagnerNelsonC.Chiou公式D.NernstBrunnerE.MichaelisMenten26.求非線性代謝Vm、Km27.二室模型血管外吸收速率28.一室模型血管外吸收速率29.快速估算CL在穩(wěn)態(tài)點滴時30.溶出速率與粒徑關系答案：26E27A28B29C30D三、計算題（共30分）31.（8分）某新藥靜注100mg后，血藥數(shù)據(jù)如下：t(h)0.250.51246810C(μg/mL)8.27.15.43.31.50.80.40.2(1)用殘數(shù)法判斷模型并求藥動學參數(shù)（ke,Vd,t?）(2)若改為口服溶液，F(xiàn)=0.9，ka=1.2h?1，求tmax與Cmax。解：(1)以lgCt作圖，后四點直線：lgC=lgBβt/2.303斜率=(lg0.2lg1.5)/(104)=(0.6990.176)/6=0.146β=0.146×2.303=0.336h?1，t?β=0.693/0.336=2.06h截距l(xiāng)gB=0.176+0.146×4=0.176+0.584=0.76→B=5.75μg/mL外推至t=0.25h，得C外=5.75e^(0.336×0.25)=5.3μg/mL殘差Cr=8.25.3=2.9μg/mL同理得Cr點：0.25h2.9；0.5h2.3；1h1.4；2h0.3lgCrt回歸得斜率=1.02→α=2.35h?1，t?α=0.29h截距A=10.2μg/mL故C=Ae^(αt)+Be^(βt)Vd=劑量/(A+B)=100/(10.2+5.75)=6.25LCL=β×Vd=0.336×6.25=2.1L/h(2)口服：C=(FkaDose)/(Vd(kaβ))(e^(βt)e^(kat))令dC/dt=0→tmax=ln(ka/β)/(kaβ)=ln(1.2/0.336)/0.864=1.28hCmax=(0.9×1.2×100)/(6.25×0.864)(e^(0.336×1.28)e^(1.2×1.28))=108/5.4×(0.650.22)=20×0.43=8.6μg/mL答案：(1)二室模型，α=2.35h?1，β=0.336h?1，Vd=6.25L，CL=2.1L/h，t?β=2.06h(2)tmax=1.3h，Cmax=8.6μg/mL32.（6分）某藥符合MM消除，靜注400mg后測得：當C=2mg/L，dC/dt=0.4mg/L/h；當C=8mg/L，dC/dt=1.2mg/L/h求Vm與Km，并預測欲維持穩(wěn)態(tài)Css=6mg/L時的恒速輸注速率k0。解：dC/dt=VmC/(Km+C)列方程：0.4=Vm×2/(Km+2)1.2=Vm×8/(Km+8)解得：0.4(Km+2)=2Vm→0.2Km+0.4=Vm1.2(Km+8)=8Vm→0.15Km+1.2=Vm聯(lián)立：0.2Km+0.4=0.15Km+1.2→0.05Km=0.8→Km=16mg/LVm=0.2×16+0.4=3.6mg/L/hk0=VmCss/(Km+Css)=3.6×6/(16+6)=21.6/22=0.98mg/L/h若Vd=20L，則k0=0.98×20=19.6mg/h答案：Vm=3.6mg/L/h，Km=16mg/L，k0≈20mg/h33.（8分）某控釋片設計釋放24h，健康受試者交叉試驗，測得：片劑：AUC0∞=1200ng·h/mL，MRT=14h，Cmax=55ng/mL溶液：AUC0∞=1350ng·h/mL，MRT=8h，Cmax=180ng/mL(1)計算片劑絕對生物利用度F(2)估算片劑釋放持續(xù)時間T(3)計算片劑波動度DF=(CmaxCmin)/Cavg(4)若目標將Cmax降至45ng/mL而維持AUC，如何調(diào)整釋放速率？解：(1)F=1200/1350=0.889=88.9%(2)控釋MRToral≈MRTiv+T/2，溶液MRT≈MRTiv+0.5h→MRTiv≈7.5h則14=7.5+T/2→T=13h（與宣稱24h差異大，提示設計或測定誤差）(3)片劑Cavg=AUC/τ=1200/24=50ng/mLCmin需估算：λz=1/MRT=0.071h?1，Cmin=Cmax·e^(λzτ)=55·e^(0.071×24)=55×0.18=10ng/mLDF=(5510)/50=0.9(4)欲Cmax=45ng/mL，Cavg不變，則需降低釋放速率k0并延長T新DF≈0.7，需T≈20h，k0=50ng/mL×CL，CL=劑量/AUC溶液=10mg/1350=7.4L/h故k0=50×7.4=370ng/h=0.37mg/h，原k0=55×7.4=407ng/h，下調(diào)10%答案：(1)88.9%(2)13h（實測值提示需優(yōu)化）(3)DF=0.9(4)釋放速率下調(diào)10%，延長至20h34.（8分）PopPK分析得某抗生素：CL(L/h)=5×(WT/70)^0.75×(10.3×CRRT)×(1+0.2×CYP誘導)Vd(L)=30×(WT/70)WT=體重kg，CRRT=1表示連續(xù)腎替代，CYP誘導=1表示合用利福平現(xiàn)70kg患者CRRT=1，CYP誘導=0，求：(1)負荷劑量LD使首次Cmin≥8mg/L（輸注1h）(2)維持劑量8h一次，輸注1h，使穩(wěn)態(tài)Cmin=8mg/L(3)若WT升至100kg，CRRT=0，CYP誘導=1，求新維持劑量解：(1)CL=5×(70/70)^0.75×(10.3)=3.5L/hVd=30Lk=CL/Vd=0.117h?1Cmin=(LD/Vd)·e^(kτ′)=8，τ′=7hLD=8×30/e^(0.117×7)=240/0.44=545mg≈550mg(2)多次輸注：Cmin=Css,min=R0/(kVd)·(1e^(kτ))/(1e^(kT))·e^(k(τT))設R0=劑量/1h，T=1h，τ=8h8=R0/(0.117×30)·(1e^(0.117×8))/(1e^(0.117×1))·e^(0.117×7)8=R0/3.51×0.61/0.11×0.44→R0=8×3.51×0.11/(0.61×0.44)=11.6mg/h劑量=11.6mg≈12mg/h，每次12mg(3)WT=100kgCL=5×(100/70)^0.75×1×1.2=5×1.28×1.2=7.68L/hVd=30×(100/70)=42.9Lk=7.68/42.9=0.179h?1新R0=8×0.179×42.9×(1e^(0.179×1))/(1e^(0.179×8))·e^(0.179×7)=61.4×0.166/0.77×3.5=46.3mg/h劑量=46mg/h答案：(1)LD=550mg(2)每8h輸注12mg/h×1h(3)新維持46mg/h四、綜合與案例分析（共20分）35.（10分）案例：某BCSⅡ弱酸藥物（pKa=4.5）開發(fā)口服固體制劑，預BE試驗顯示：空腹：AUC850→950ng·h/mL，Cmax120→140ng/mL，Tmax1.5→2.0h餐后：AUC1300→1350ng·h/mL，Cmax180→190ng·h/mL，Tmax3.5→4.0h兩制劑在空腹Cmax幾何均值比90%CI：105–128%，超出80–125%。問題：(1)分析食物增加暴露機制(2)解釋CmaxCI超標可能原因(3)提出兩項制劑優(yōu)化策略并說明理論依據(jù)(4)設計一項空腹BE試驗樣本量（α=0.05，β=0.2，σw=0.25，θ=0.95）解：(1)食物→膽汁分泌↑→膽酸增溶→溶解度↑；胃滯留延長→Tmax延遲但AUC↑；肝血流↑→首過↓；脂肪延緩胃排空→吸收窗延長。(2)BCSⅡ溶解度受限，空腹變異大；CI超標源于高變異（σw>0.3）+樣本不足；制劑粒徑/潤濕差異在空腹被放大。(3)策略：a.微粉化至D90<5μm，增比表面積，提高溶出速率，降低食物依賴性；b.制備固體分散體（PVPVA），以無定型形式存在，過飽和度↑，空腹溶出↑，縮小空腹餐后差距。(4