2025年大學(xué)藥學(xué)（藥物研發(fā)基礎(chǔ)）試題及答案

（考試時(shí)間：90分鐘滿分100分）班級(jí)______姓名______第I卷（選擇題共30分）（總共10題，每題3分，每題只有一個(gè)正確答案，請(qǐng)將正確答案填在題后的括號(hào)內(nèi)）w1.以下關(guān)于藥物靶點(diǎn)的說法，錯(cuò)誤的是（）A.是藥物作用的特定分子B.與藥物的親和力決定藥效C.所有靶點(diǎn)都在細(xì)胞膜表面D.可分為受體、酶等類型w2.藥物研發(fā)過程中，高通量篩選技術(shù)主要用于（）A.藥物化學(xué)合成B.藥物活性初步篩選C.藥物臨床試驗(yàn)D.藥物毒理學(xué)研究w3.先導(dǎo)化合物優(yōu)化的主要目的是（）A.提高藥物活性B.降低藥物毒性C.改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)D.以上都是w4.下列哪種藥物劑型不屬于速釋制劑（）A.注射劑B.舌下片C.透皮貼劑D.分散片w5.藥物的脂水分配系數(shù)對(duì)藥物的性質(zhì)有重要影響，一般來說，脂水分配系數(shù)適中的藥物（）A.易通過生物膜B.水溶性好C.脂溶性好D.活性低w6.藥物研發(fā)中，臨床前研究不包括以下哪項(xiàng)（）A.藥物的合成工藝研究B.藥物的質(zhì)量控制研究C.藥物的臨床試驗(yàn)D.藥物的毒理學(xué)研究w7.以下關(guān)于藥物受體的說法，正確的是（）A.都是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)B.與藥物結(jié)合后一定會(huì)產(chǎn)生效應(yīng)C.具有特異性和飽和性D.不能被內(nèi)源性配體激活w8.藥物的代謝主要發(fā)生在（）A.肝臟B.腎臟C.心臟D.肺w9.藥物研發(fā)過程中，藥物的晶型對(duì)藥物的性質(zhì)有影響，以下說法錯(cuò)誤的是（）A.不同晶型藥物的溶解度可能不同B.晶型會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性C.所有晶型藥物的生物利用度都相同D.制備過程可能導(dǎo)致藥物晶型改變w10.以下哪種藥物設(shè)計(jì)方法不屬于基于靶點(diǎn)的藥物設(shè)計(jì)（）A.虛擬篩選B.基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)C.基于配體的藥物設(shè)計(jì)D.組合化學(xué)第II卷（非選擇題共70分）w11.（10分）簡述藥物研發(fā)的一般流程。w12.（15分）什么是藥物的構(gòu)效關(guān)系？舉例說明藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如何影響其活性。w13.（15分）材料：在藥物研發(fā)中，發(fā)現(xiàn)一種新的化合物對(duì)某疾病靶點(diǎn)有一定的結(jié)合能力，但活性不夠理想。經(jīng)過分析，發(fā)現(xiàn)該化合物的某些基團(tuán)可能影響其活性。問題：請(qǐng)你提出一些可能的改進(jìn)該化合物活性的策略，并說明理由。w14.（15分）材料：某藥物在體內(nèi)的代謝過程較為復(fù)雜，主要通過肝臟中的多種酶進(jìn)行代謝。經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)其中一種酶對(duì)藥物代謝起著關(guān)鍵作用。問題：請(qǐng)分析這種酶對(duì)藥物研發(fā)可能產(chǎn)生的影響，并提出相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施。w15.（15分）材料：隨著科技的發(fā)展，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)在藥物研發(fā)中發(fā)揮著越來越重要的作用。通過計(jì)算機(jī)模擬，可以快速篩選出潛在的藥物分子，并對(duì)其活性進(jìn)行預(yù)測(cè)。問題：請(qǐng)闡述計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)，并舉例說明其在藥物研發(fā)中的具體應(yīng)用。答案：w1.Cw2.Bw3.Dw4.Cw5.Aw6.Cw7.Cw8.Aw9.Cw10.Dw11.藥物研發(fā)一般流程：首先進(jìn)行靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與確證，明確藥物作用的目標(biāo)分子。然后進(jìn)行先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，可通過多種途徑如天然產(chǎn)物提取、高通量篩選等獲得。接著對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化，改善其活性、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等。之后進(jìn)行臨床前研究，包括藥物的合成工藝、質(zhì)量控制、毒理學(xué)研究等。最后進(jìn)行臨床試驗(yàn)，評(píng)估藥物的安全性和有效性，通過審批后上市。w12.藥物的構(gòu)效關(guān)系是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系。例如，腎上腺素分子中苯環(huán)上的羥基被甲基取代后，其對(duì)α受體的激動(dòng)作用減弱，而對(duì)β受體的激動(dòng)作用增強(qiáng)。這是因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的改變影響了藥物與受體的結(jié)合方式和親和力，從而導(dǎo)致活性的變化。合理利用構(gòu)效關(guān)系可以指導(dǎo)藥物的設(shè)計(jì)和優(yōu)化。w13.改進(jìn)策略及理由：可以對(duì)影響活性的基團(tuán)進(jìn)行修飾。若基團(tuán)空間位阻大影響與靶點(diǎn)結(jié)合，可適當(dāng)減小空間位阻，使化合物更易接近靶點(diǎn)，增強(qiáng)結(jié)合能力從而提高活性；若基團(tuán)電子云分布不合理，可調(diào)整基團(tuán)的電子效應(yīng)，改變其與靶點(diǎn)的相互作用方式，以提升活性。w14.這種酶對(duì)藥物研發(fā)的影響：可能使藥物在體內(nèi)快速代謝，導(dǎo)致藥物作用時(shí)間短、療效不佳；或者代謝產(chǎn)物可能具有毒性。應(yīng)對(duì)措施：若酶活性過高，可設(shè)計(jì)該酶的抑制劑，與酶結(jié)合減少藥物代謝；也可對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，使其不易被該酶代謝，延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，提高療效和安全性。w15.計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)：能快速篩選大量化合物，節(jié)省時(shí)間和成本；可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物活性，提高研發(fā)成功率；