量子隨機(jī)數(shù)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）分組中應(yīng)用的公正性認(rèn)證量子隨機(jī)數(shù)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）分組中應(yīng)用的公正性認(rèn)證

本認(rèn)證旨在確認(rèn)量子隨機(jī)數(shù)生成技術(shù)（QRNG）在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）分組過(guò)程中的公正性，確保試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和可靠性。量子隨機(jī)數(shù)是基于量子力學(xué)原理生成的隨機(jī)數(shù)，其隨機(jī)性無(wú)法被預(yù)測(cè)或操縱，因此適用于對(duì)試驗(yàn)分組的公正性要求。

一、量子隨機(jī)數(shù)的特性

1.不可預(yù)測(cè)性：量子隨機(jī)數(shù)的生成過(guò)程基于量子力學(xué)的不確定性原理，使得其結(jié)果無(wú)法被任何外部因素預(yù)測(cè)或控制。

2.非周期性：量子隨機(jī)數(shù)序列不存在周期性規(guī)律，避免了傳統(tǒng)隨機(jī)數(shù)生成方法可能存在的周期性模式。

3.公正性：由于量子隨機(jī)數(shù)的生成過(guò)程無(wú)法被操縱，因此在使用于RCT分組時(shí)，能夠確保試驗(yàn)分組的公正性。

二、量子隨機(jī)數(shù)在RCT分組中的應(yīng)用

1.生成隨機(jī)序列：利用QRNG生成隨機(jī)數(shù)序列，作為試驗(yàn)對(duì)象分組的依據(jù)。

2.分組策略：根據(jù)生成的隨機(jī)數(shù)序列，將試驗(yàn)對(duì)象分為干預(yù)組和對(duì)照組，確保分組的隨機(jī)性。

3.分組結(jié)果驗(yàn)證：對(duì)分組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，驗(yàn)證分組的公正性，確保干預(yù)組和對(duì)照組在基線特征上無(wú)顯著差異。

三、公正性認(rèn)證

基于上述量子隨機(jī)數(shù)的特性和在RCT分組中的應(yīng)用，本認(rèn)證確認(rèn)量子隨機(jī)數(shù)生成技術(shù)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分組中的公正性。在使用QRNG進(jìn)行試驗(yàn)分組時(shí)，能夠有效避免人為因素對(duì)分組結(jié)果的影響，提高試驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可信度。

四、注意事項(xiàng)

1.選用合格的QRNG設(shè)備：為確保量子隨機(jī)數(shù)的公正性，應(yīng)選用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和認(rèn)證的QRNG設(shè)備。

2.規(guī)范操作流程：在使用QRNG進(jìn)行試驗(yàn)分組時(shí)，應(yīng)遵循規(guī)范的操作流程，確保隨機(jī)數(shù)生成的準(zhǔn)確性和公正性。

3.保密性：試驗(yàn)分組過(guò)程中生成的量子隨機(jī)數(shù)應(yīng)保持保密，避免泄露可能影響試驗(yàn)結(jié)果的因素。

五、結(jié)論

量子隨機(jī)數(shù)在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分組中應(yīng)用的公正性得到了本認(rèn)證的確認(rèn)。通過(guò)使用QRNG生成隨機(jī)數(shù)序列，能夠有效提高試驗(yàn)分組的隨機(jī)性和公正性，為試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和可靠性提供保障。

**附件列表**

1.**量子隨機(jī)數(shù)生成設(shè)備（QRNG）的合格認(rèn)證或檢測(cè)報(bào)告：**證明所使用的QRNG設(shè)備符合相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和隨機(jī)性要求。

2.**隨機(jī)數(shù)生成過(guò)程的詳細(xì)技術(shù)說(shuō)明：**描述QRNG的具體工作原理、參數(shù)設(shè)置以及如何將生成的量子隨機(jī)數(shù)轉(zhuǎn)化為試驗(yàn)分組用隨機(jī)序列。

3.**隨機(jī)分組實(shí)施流程文件：**闡述如何根據(jù)生成的隨機(jī)序列執(zhí)行試驗(yàn)對(duì)象的分配操作，包括時(shí)間、地點(diǎn)、人員、記錄方式等。

4.**基線數(shù)據(jù)比較分析報(bào)告：**在試驗(yàn)分組完成后，對(duì)干預(yù)組和對(duì)照組的基線特征（如年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等）進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)比較，以證明分組的平衡性。

5.**第三方獨(dú)立審計(jì)或驗(yàn)證報(bào)告（如適用）：**由具備資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)對(duì)QRNG設(shè)備性能、隨機(jī)數(shù)生成過(guò)程、分組實(shí)施流程進(jìn)行的獨(dú)立評(píng)估和確認(rèn)報(bào)告。

6.**保密協(xié)議（如適用）：**若涉及與外部機(jī)構(gòu)合作或數(shù)據(jù)共享，可能需要簽署保密協(xié)議，保護(hù)生成的隨機(jī)數(shù)序列及試驗(yàn)信息。

**違約行為羅列**

1.**未使用合格或認(rèn)證的QRNG設(shè)備：**使用不具備相應(yīng)隨機(jī)性認(rèn)證或性能不達(dá)標(biāo)的設(shè)備生成隨機(jī)數(shù)。

2.**篡改或操縱隨機(jī)數(shù)序列：**在生成或傳輸過(guò)程中，人為干預(yù)、修改隨機(jī)數(shù)序列，以偏向特定組別。

3.**未能遵循既定的隨機(jī)分組流程：**在執(zhí)行分組操作時(shí)，偏離預(yù)定的流程，如手動(dòng)干預(yù)、記錄錯(cuò)誤等。

4.**泄露隨機(jī)數(shù)序列或分組信息：**在試驗(yàn)進(jìn)行期間或結(jié)束后，未經(jīng)授權(quán)向無(wú)關(guān)方透露關(guān)鍵的隨機(jī)數(shù)序列或已分組的試驗(yàn)對(duì)象信息。

5.**未能提供或拒絕提供必要的認(rèn)證文件：**負(fù)責(zé)方未能按照要求提供上述附件文件，或故意拒絕提供以掩蓋違約行為。

6.**使用非量子隨機(jī)數(shù)方法進(jìn)行關(guān)鍵分組決策：**在本應(yīng)使用QRNG進(jìn)行公正性認(rèn)證的場(chǎng)景下，采用了可被預(yù)測(cè)或操縱的傳統(tǒng)隨機(jī)方法（如簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)發(fā)生器）。

**違約行為的認(rèn)定**

違約行為的認(rèn)定依據(jù)以下原則和證據(jù)：

1.**合同條款明確性：**合同中應(yīng)明確規(guī)定了使用合格QRNG、遵循特定流程、保持保密等義務(wù)。

2.**技術(shù)證據(jù)：**QRNG設(shè)備的認(rèn)證報(bào)告、檢測(cè)數(shù)據(jù)、操作日志；隨機(jī)數(shù)序列的哈希值或加密存儲(chǔ)記錄；第三方審計(jì)報(bào)告等。

3.**流程記錄：**分組操作的詳細(xì)記錄、參與人員的簽核、時(shí)間戳等。

4.**數(shù)據(jù)分析結(jié)果：**基線數(shù)據(jù)比較分析報(bào)告，若發(fā)現(xiàn)干預(yù)組和對(duì)照組存在顯著且非隨機(jī)的基線差異，結(jié)合其他證據(jù)可推斷可能存在分組操縱。

5.**審計(jì)追蹤：**對(duì)QRNG設(shè)備使用記錄、隨機(jī)數(shù)生成和分配系統(tǒng)的日志進(jìn)行審計(jì)，查找異常操作痕跡。

6.**證人證言：**參與分組過(guò)程的相關(guān)人員（如統(tǒng)計(jì)師、研究協(xié)調(diào)員）的證詞。

**涉及的法律名詞及解釋**

1.**隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial,RCT）：**一種研究設(shè)計(jì)，通過(guò)使用隨機(jī)分配將受試對(duì)象分配到不同干預(yù)組（如治療組與對(duì)照組），以評(píng)估干預(yù)措施的效果，旨在最大程度地減少選擇偏倚。

2.**隨機(jī)性（Randomness）：**指事件發(fā)生的結(jié)果不可預(yù)測(cè)，且每個(gè)可能結(jié)果出現(xiàn)的概率是均等的或遵循特定概率分布，不受先前或外部因素的影響。在RCT中，隨機(jī)性是保證分組公正性的關(guān)鍵。

3.**公正性（Justice）：**在RCT語(yǔ)境下，指試驗(yàn)分組過(guò)程公平，確保所有受試對(duì)象有同等的機(jī)會(huì)被分配到任何組別，不因研究者或其他無(wú)關(guān)因素的偏好而受到歧視。

4.**量子隨機(jī)數(shù)（QuantumRandomNumber,QRNG）：**基于量子力學(xué)原理（如粒子衰變、光子偏振等）生成的隨機(jī)數(shù)，其隨機(jī)性源于物理過(guò)程的內(nèi)在不確定性，理論上無(wú)法被預(yù)測(cè)或重現(xiàn)，優(yōu)于傳統(tǒng)基于算法的偽隨機(jī)數(shù)。

5.**基線特征（BaselineCharacteristics）：**指在試驗(yàn)干預(yù)開(kāi)始前，收集的受試對(duì)象的各項(xiàng)人口學(xué)、臨床、生物學(xué)等指標(biāo)。比較不同組別基線特征的均衡性是評(píng)估隨機(jī)分組效果的重要指標(biāo)。

6.**選擇偏倚（SelectionBias）：**指由于研究對(duì)象的選擇過(guò)程存在系統(tǒng)性差異，導(dǎo)致不同組別在研究開(kāi)始時(shí)就已經(jīng)存在不可比的基線特征或風(fēng)險(xiǎn)因素，從而影響試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

**實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中遇到的相關(guān)問(wèn)題及解決辦法**

1.**問(wèn)題：**QRNG設(shè)備成本高昂或不易獲取。

***解決辦法：**評(píng)估預(yù)算和試驗(yàn)需求；考慮租賃或共享設(shè)備；探索是否有符合要求的開(kāi)源或低成本替代方案（需嚴(yán)格驗(yàn)證）；將設(shè)備獲取和維護(hù)成本納入項(xiàng)目預(yù)算。

2.**問(wèn)題：**生成的量子隨機(jī)數(shù)序列在傳輸或存儲(chǔ)過(guò)程中可能被竊取或篡改。

***解決辦法：**采用強(qiáng)加密技術(shù)（如AES）傳輸和存儲(chǔ)隨機(jī)數(shù)序列；使用安全的硬件安全模塊（HSM）；建立嚴(yán)格的訪問(wèn)控制和審計(jì)日志；考慮生成后立即使用，減少存儲(chǔ)時(shí)間。

3.**問(wèn)題：**如何確保整個(gè)分組流程的執(zhí)行不被中斷或篡改。

***解決辦法：**制定詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程（SOP）；明確各環(huán)節(jié)負(fù)責(zé)人和職責(zé)；使用支持審計(jì)追蹤的系統(tǒng)進(jìn)行分組操作；進(jìn)行人員培訓(xùn)，強(qiáng)調(diào)公正性和保密性；設(shè)立獨(dú)立監(jiān)督或?qū)徲?jì)機(jī)制。

4.**問(wèn)題：**如何向倫理委員會(huì)或監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明分組的公正性。

***解決辦法：**準(zhǔn)備并提供上述附件列表中的相關(guān)文件；在試驗(yàn)方案中詳細(xì)說(shuō)明QRNG的選擇理由、操作流程及驗(yàn)證方法；提交第三方審計(jì)報(bào)告（如已進(jìn)行）；對(duì)隨機(jī)化過(guò)程的實(shí)施進(jìn)行詳細(xì)記錄。

5.**問(wèn)題：**參與分組的各方（如研究醫(yī)生、協(xié)調(diào)員）對(duì)隨機(jī)化和保密要求的理解不一致或執(zhí)行不到位。

***解決辦法：**進(jìn)行全員、強(qiáng)制性的培訓(xùn)和考核；提供清晰的操作指南和案例說(shuō)明；建立反饋和監(jiān)督機(jī)制，及時(shí)糾正偏差；明確違反規(guī)定的后果。

6.**問(wèn)題：**生成的隨機(jī)序列與預(yù)期（如1:1比例）不匹配，引發(fā)擔(dān)憂。

***解決辦法：**理解隨機(jī)性的本質(zhì)，預(yù)期會(huì)出現(xiàn)自然的波動(dòng)；查閱QRNG和隨機(jī)化方法的文獻(xiàn)，確認(rèn)所使用方法的性能；進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，確認(rèn)分組是否仍然滿足平衡性要求；若存在嚴(yán)重失衡，分析原因（是否QRNG問(wèn)題、流程問(wèn)題或數(shù)據(jù)問(wèn)題）。

**適用的所有場(chǎng)景**

本合同文檔及認(rèn)證體系適用于所有需要通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）來(lái)評(píng)估干預(yù)措施效果，并且對(duì)隨機(jī)分組的公正性有嚴(yán)格要求的科學(xué)研究場(chǎng)景，特別是：

1.**生物醫(yī)藥醫(yī)學(xué)研究：**新藥、醫(yī)療器械、治療方法的臨床試驗(yàn)。

2.**醫(yī)學(xué)行為學(xué)研究：**評(píng)估某種醫(yī)療行為、護(hù)理模式或健康干預(yù)措施的效果。

3.**公共衛(wèi)生領(lǐng)域研究：**如疫苗接種策略、公共衛(wèi)生干預(yù)措施的效果評(píng)估。

4.**農(nóng)業(yè)科學(xué)研究：**新品種、新肥料、種植技術(shù)的田間試驗(yàn)。

5.**社會(huì)科學(xué)研究：**在需要嚴(yán)格隨機(jī)化控制社會(huì)干預(yù)項(xiàng)目（如教育政策、社區(qū)服務(wù)）的效果評(píng)估中，當(dāng)對(duì)傳統(tǒng)隨機(jī)數(shù)生成器的公正性存疑時(shí)，可作為增強(qiáng)公正性的選項(xiàng)。

6.**任何對(duì)隨機(jī)化質(zhì)量有極高要求，希望利用最新技術(shù)確保分組不可預(yù)測(cè)性和不可操縱性的RCT研究。**

**一、特殊的應(yīng)用場(chǎng)合及應(yīng)增加的條款**

1.**場(chǎng)合：涉及高度敏感或隱私數(shù)據(jù)的臨床試驗(yàn)**

***場(chǎng)景描述：**試驗(yàn)涉及遺傳信息、精神疾病治療、性健康等高度敏感數(shù)據(jù)，參與者對(duì)隱私保護(hù)要求極高，且可能存在數(shù)據(jù)脫敏但仍需關(guān)聯(lián)到個(gè)體的分組需求。

***應(yīng)增加條款：**

***條款：數(shù)據(jù)隱私與安全強(qiáng)化責(zé)任**

***內(nèi)容：**明確規(guī)定在隨機(jī)數(shù)生成、傳輸、存儲(chǔ)及分組關(guān)聯(lián)過(guò)程中，除QRNG本身的隨機(jī)性保障外，還需額外采取的最高級(jí)別的數(shù)據(jù)加密（例如，端到端加密、使用量子安全算法）、匿名化/假名化處理措施。要求負(fù)責(zé)各方（特別是執(zhí)行分組的乙方或第三方）需獲得相應(yīng)的數(shù)據(jù)保護(hù)認(rèn)證（如ISO27001,HIPAA等），并對(duì)參與人員實(shí)施更嚴(yán)格的保密協(xié)議和背景審查。明確違反數(shù)據(jù)隱私規(guī)定的嚴(yán)厲處罰措施。

***條款：去標(biāo)識(shí)化后隨機(jī)序列的再關(guān)聯(lián)機(jī)制規(guī)范**

***內(nèi)容：**如果需要將生成的隨機(jī)序列與原始（已脫敏）參與者數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)以執(zhí)行分組，需詳細(xì)規(guī)定此關(guān)聯(lián)過(guò)程的操作流程、使用的加密密鑰管理策略、訪問(wèn)權(quán)限控制，并確保該關(guān)聯(lián)過(guò)程本身不引入任何可預(yù)測(cè)性或后門，由獨(dú)立的第三方監(jiān)督執(zhí)行。

2.**場(chǎng)合：多中心、跨國(guó)界執(zhí)行的復(fù)雜RCT**

***場(chǎng)景描述：**試驗(yàn)同時(shí)在多個(gè)地理位置（國(guó)內(nèi)或國(guó)際）進(jìn)行，涉及不同醫(yī)療系統(tǒng)、文化背景和語(yǔ)言，對(duì)隨機(jī)化過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化和協(xié)調(diào)提出了更高要求。

***應(yīng)增加條款：**

***條款：全球協(xié)調(diào)與標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程（SOP）**

***內(nèi)容：**要求建立全球統(tǒng)一的隨機(jī)分組SOP，涵蓋從隨機(jī)數(shù)請(qǐng)求、生成、分發(fā)到分組確認(rèn)、記錄的全流程。明確各中心負(fù)責(zé)人的職責(zé)和溝通機(jī)制。規(guī)定統(tǒng)一的QRNG使用標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備校準(zhǔn)/驗(yàn)證周期?？赡苄枰付ㄒ粋€(gè)中央?yún)f(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)管理和監(jiān)控全球隨機(jī)化過(guò)程。

***條款：時(shí)區(qū)與系統(tǒng)兼容性考慮**

***內(nèi)容：**針對(duì)多中心可能存在的時(shí)區(qū)差異，規(guī)定隨機(jī)數(shù)請(qǐng)求和分組的操作時(shí)間窗口，避免跨時(shí)區(qū)操作帶來(lái)的混亂。要求相關(guān)的系統(tǒng)（QRNG接口、分組系統(tǒng)）必須考慮時(shí)區(qū)因素，并能穩(wěn)定兼容不同地區(qū)的系統(tǒng)時(shí)間。

3.**場(chǎng)合：需要?jiǎng)討B(tài)調(diào)整樣本量或分組的適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)**

***場(chǎng)景描述：**試驗(yàn)采用適應(yīng)性設(shè)計(jì)，根據(jù)中期分析結(jié)果可能需要調(diào)整干預(yù)措施、早期停止試驗(yàn)或改變各組的納人比例。

***應(yīng)增加條款：**

***條款：適應(yīng)性設(shè)計(jì)的隨機(jī)化策略協(xié)議**

***內(nèi)容：**明確試驗(yàn)中可能發(fā)生的適應(yīng)性變更（如樣本量重新估算、組間比例調(diào)整）及其對(duì)隨機(jī)化方案的影響。需預(yù)先規(guī)定在每次適應(yīng)性決策后，如何使用QRNG重新生成或調(diào)整后續(xù)的隨機(jī)分配方案，確保整個(gè)過(guò)程仍保持科學(xué)性和公正性。需要詳細(xì)記錄每次適應(yīng)性變更及其對(duì)隨機(jī)化產(chǎn)生的影響。

***條款：中期分析數(shù)據(jù)的安全監(jiān)控與隨機(jī)化隔離**

***內(nèi)容：**如果中期分析由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）執(zhí)行，需規(guī)定分析數(shù)據(jù)如何安全、隔離地傳遞給IDMC，以及IDMC的決策如何在不泄露具體受試者分組情況下，指導(dǎo)后續(xù)隨機(jī)化方案（如果需要調(diào)整）的制定和執(zhí)行，同時(shí)確保QRNG的應(yīng)用貫穿始終。

4.**場(chǎng)合：涉及資源極度稀缺或分配不均的干預(yù)試驗(yàn)（如器官移植、特定藥品分配）**

***場(chǎng)景描述：**試驗(yàn)評(píng)估的干預(yù)措施涉及有限的資源（如配型相合的器官、特效藥），其分配本身具有重大倫理和公平性考量，隨機(jī)化不僅要保證研究公正，還要考慮實(shí)際可及性和公平性。

***應(yīng)增加條款：**

***條款：隨機(jī)化與資源可用性的整合機(jī)制**

***內(nèi)容：**規(guī)定在隨機(jī)化決策時(shí)，如何整合實(shí)時(shí)的資源可用性信息（如器官列表、藥品庫(kù)存）。明確隨機(jī)化算法或流程必須能夠處理“不可用”狀態(tài)，例如，在隨機(jī)選擇到某個(gè)資源不可用時(shí)，如何觸發(fā)備用方案（如等待下一個(gè)可用資源，或分配到另一組，需有充分理由和記錄）。

***條款：資源分配透明度與記錄**

***內(nèi)容：**要求對(duì)所有基于隨機(jī)結(jié)果的資源分配決策進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括隨機(jī)數(shù)、分配結(jié)果以及任何因資源限制而未能按原始隨機(jī)結(jié)果執(zhí)行的例外情況及其理由?？赡苄枰O(shè)立獨(dú)立的倫理審查點(diǎn)，對(duì)資源分配機(jī)制進(jìn)行監(jiān)督。

5.**場(chǎng)合：用于生成分組策略而非直接分配的臨床決策支持系統(tǒng)（CDSS）**

***場(chǎng)景描述：**QRNG生成的隨機(jī)序列被用作一個(gè)“種子”或參數(shù)，輸入到一個(gè)復(fù)雜的CDSS中，由該系統(tǒng)最終決定患者的分組。本合同主要認(rèn)證隨機(jī)數(shù)生成和應(yīng)用的公正性。

***應(yīng)增加條款：**

***條款：CDSS算法的透明度與驗(yàn)證要求**

***內(nèi)容：**要求提供CDSS核心算法的詳細(xì)描述或源代碼（在允許范圍內(nèi)），并證明其不會(huì)基于QRNG之外的輸入信息（如患者ID、時(shí)間戳）產(chǎn)生可預(yù)測(cè)性或偏差?？赡苄枰谌綄?duì)CDSS算法的公平性進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。

***條款：最終分組決策的責(zé)任界定**

***內(nèi)容：**明確最終由誰(shuí)（CDSS本身？醫(yī)生？系統(tǒng)管理員）根據(jù)QRNG產(chǎn)生的隨機(jī)序列和CDSS的輸出進(jìn)行最終的分組確認(rèn)和記錄，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。合同應(yīng)確保QRNG部分的責(zé)任清晰界定。

**二、特殊附件條款（第三方介入）**

當(dāng)有第三方介入（如提供QRNG服務(wù)、執(zhí)行分組、進(jìn)行審計(jì)）時(shí)，需要在合同中明確第三方的責(zé)權(quán)利：

***款項(xiàng)：第三方的保密義務(wù)（責(zé)任）**

***具體內(nèi)容：**第三方必須對(duì)在服務(wù)過(guò)程中接觸到的所有試驗(yàn)信息，特別是生成的量子隨機(jī)數(shù)序列、分組結(jié)果、試驗(yàn)設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)以及參與者的個(gè)人信息（即使脫敏）承擔(dān)嚴(yán)格的保密義務(wù)。未經(jīng)合同方（甲方）書(shū)面同意，不得向任何第三方泄露。泄露造成損失的，第三方應(yīng)承擔(dān)賠償責(zé)任。

***款項(xiàng)：第三方提供技術(shù)支持與保障（責(zé)任）**

***具體內(nèi)容：**第三方負(fù)責(zé)保證其提供的QRNG設(shè)備或服務(wù)的正常運(yùn)行和穩(wěn)定性，達(dá)到合同約定的隨機(jī)性標(biāo)準(zhǔn)和性能指標(biāo)。需提供必要的技術(shù)支持，包括設(shè)備維護(hù)、故障排除、數(shù)據(jù)傳輸保障等。需定期（如合同約定）提供設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)報(bào)告和隨機(jī)性性能檢測(cè)證明。

***款項(xiàng)：第三方對(duì)隨機(jī)化過(guò)程的合規(guī)性保證（責(zé)任）**

***具體內(nèi)容：**第三方必須嚴(yán)格按照合同約定的流程和技術(shù)要求執(zhí)行隨機(jī)數(shù)生成和（如果涉及）分組操作。需向甲方提供操作日志、審計(jì)追蹤記錄等相關(guān)證明文件，以備核查。對(duì)因第三方操作失誤、設(shè)備故障或服務(wù)中斷導(dǎo)致的隨機(jī)化過(guò)程偏差或失敗，第三方需承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任，并參與后續(xù)的糾正和補(bǔ)救措施。

***款項(xiàng)：甲方對(duì)第三方服務(wù)的監(jiān)督權(quán)（權(quán)利）**

***具體內(nèi)容：**甲方有權(quán)根據(jù)合同約定，對(duì)第三方的服務(wù)進(jìn)行監(jiān)督、審計(jì)和績(jī)效評(píng)估，包括審查設(shè)備日志、隨機(jī)數(shù)序列（在允許范圍內(nèi)）、操作流程記錄等。甲方有權(quán)要求第三方解釋相關(guān)情況。

***款項(xiàng)：第三方知識(shí)產(chǎn)權(quán)（責(zé)權(quán)利界定）**

***具體內(nèi)容：**明確第三方提供的QRNG技術(shù)、軟件或服務(wù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬。如果合同涉及定制開(kāi)發(fā)，需明確源代碼、專利、商標(biāo)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歸屬、使用許可和費(fèi)用。確保甲方獲得履行合同所需的使用權(quán)。

**三、甲方為主導(dǎo)時(shí)的額外主動(dòng)性條款**

當(dāng)甲方（如研究機(jī)構(gòu)、申辦方）為主導(dǎo)時(shí)，需要增加體現(xiàn)其主動(dòng)管理責(zé)任的條款：

***條款：甲方指定項(xiàng)目管理與協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人的權(quán)利與義務(wù)**

***具體內(nèi)容：**甲方有權(quán)指定專門的項(xiàng)目管理或協(xié)調(diào)人員負(fù)責(zé)本合同項(xiàng)下的所有事宜，包括與第三方的溝通、進(jìn)度管理、質(zhì)量控制、文檔管理以及處理隨機(jī)化過(guò)程中出現(xiàn)的任何問(wèn)題。第三方有義務(wù)直接向該指定人員匯報(bào)相關(guān)事宜。甲方負(fù)責(zé)人對(duì)隨機(jī)化過(guò)程的順利實(shí)施和公正性承擔(dān)最終管理責(zé)任。

***條款：甲方對(duì)QRNG設(shè)備/服務(wù)的選型建議權(quán)與最終決定權(quán)（如適用）**

***具體內(nèi)容：**如果合同約定甲方有權(quán)選擇或指定QRNG設(shè)備供應(yīng)商，甲方應(yīng)基于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、性能、成本和可靠性等因素提出建議，并有權(quán)在合理范圍內(nèi)做出最終決定。同時(shí)，甲方也需保證其選擇的設(shè)備符合合同對(duì)隨機(jī)性公正性的基本要求。

***條款：甲方提供完整試驗(yàn)信息的義務(wù)**

***具體內(nèi)容：**甲方有責(zé)任及時(shí)、準(zhǔn)確地向執(zhí)行分組的乙方或第三方提供所有必需的試驗(yàn)信息，包括試驗(yàn)方案、納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵endpoints定義、預(yù)期的樣本量等，確保隨機(jī)化流程能夠正確執(zhí)行。信息不完整或錯(cuò)誤導(dǎo)致的問(wèn)題，甲方需承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

***條款：甲方對(duì)最終分組結(jié)果確認(rèn)的權(quán)限**

***具體內(nèi)容：**盡管可能由第三方執(zhí)行分組，但甲方（或其指定的統(tǒng)計(jì)師/研究者）保留對(duì)最終生成的分組結(jié)果進(jìn)行審查和最終確認(rèn)的權(quán)限。甲方需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成確認(rèn)，并簽署相關(guān)記錄。此確認(rèn)不改變隨機(jī)性本身，但代表試驗(yàn)方對(duì)執(zhí)行過(guò)程的接受。

**四、乙方為主導(dǎo)時(shí)的額外主動(dòng)性條款**

當(dāng)乙方（如技術(shù)服務(wù)公司、CRO）為主導(dǎo)時(shí)，需要增加體現(xiàn)其執(zhí)行和專業(yè)責(zé)任的條款：

***條款：乙方按時(shí)、按質(zhì)完成隨機(jī)化服務(wù)的承諾（責(zé)任）**

***具體內(nèi)容：**乙方承諾將嚴(yán)格按照合同約定的時(shí)間表、技術(shù)規(guī)范和流程，穩(wěn)定、可靠地提供基于QRNG的隨機(jī)分組服務(wù)。確保隨機(jī)數(shù)生成的連續(xù)性，滿足試驗(yàn)進(jìn)度需求。提供的服務(wù)必須符合約定的隨機(jī)性標(biāo)準(zhǔn)。

***條款：乙方建立應(yīng)急預(yù)案與災(zāi)難恢復(fù)機(jī)制（責(zé)任）**

***具體內(nèi)容：**乙方需制定詳細(xì)的應(yīng)急預(yù)案，應(yīng)對(duì)可能發(fā)生的系統(tǒng)故障、網(wǎng)絡(luò)中斷、數(shù)據(jù)丟失等突發(fā)事件。需建立數(shù)據(jù)備份和災(zāi)難恢復(fù)機(jī)制，確保在發(fā)生故障時(shí)能夠快速恢復(fù)服務(wù)，并盡量減少對(duì)試驗(yàn)進(jìn)度的影響。需將應(yīng)急預(yù)案報(bào)甲方備案。

***條款：乙方配合甲方審計(jì)與監(jiān)督的義務(wù)（責(zé)任）**

***具體內(nèi)容：**乙方有義務(wù)積極配合甲方的內(nèi)部或外部審計(jì)、檢查和監(jiān)督活動(dòng)，提供所需的文件、記錄、系統(tǒng)訪問(wèn)權(quán)限等，并按要求進(jìn)行解釋說(shuō)明。不得無(wú)故拒絕或拖延。

***條款：乙方對(duì)操作人員資質(zhì)與培訓(xùn)的責(zé)任**

***具體內(nèi)容：**乙方負(fù)責(zé)確保執(zhí)行隨機(jī)化服務(wù)的人員具備必要的專業(yè)知識(shí)和技術(shù)能力。需向甲方提供操作人員的資質(zhì)證明，并對(duì)其進(jìn)行持續(xù)的培訓(xùn)，確保其理解合同要求、隨機(jī)化原則和操作規(guī)程。

**五、特殊應(yīng)用場(chǎng)景下的額外特殊條款及注意事項(xiàng)**

在上述特殊應(yīng)用場(chǎng)合中，除了前面已提到的條款外，還需注意：

***涉及高度敏感數(shù)據(jù)場(chǎng)景：**

***特殊條款：**可能需要增加關(guān)于“數(shù)據(jù)最小化”原則的應(yīng)用，即只處理與隨機(jī)化直接相關(guān)的最少必要信息。規(guī)定在合同終止后，對(duì)相關(guān)脫敏數(shù)據(jù)的銷毀標(biāo)準(zhǔn)和流程。

***注意事項(xiàng)：**需特別關(guān)注所使用的QRNG設(shè)備或服務(wù)本身是否符合相關(guān)的數(shù)據(jù)保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)（如是否存儲(chǔ)個(gè)人數(shù)據(jù)）。選擇提供物理隔離或特定認(rèn)證的服務(wù)商。

***多中心、跨國(guó)界場(chǎng)景：**

***特殊條款：**增加關(guān)于法律適用和爭(zhēng)議解決的條款，明確合同解釋、履行及爭(zhēng)議解決所依據(jù)的法律和管轄法院/仲裁機(jī)構(gòu)（建議選擇中立的、經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際仲裁機(jī)構(gòu)）。

***注意事項(xiàng)：**提前識(shí)別并解決不同國(guó)家/地區(qū)在數(shù)據(jù)隱私、合同法等方面的潛在沖突。確保所有參與方對(duì)合同條款有統(tǒng)一的理解。

***適應(yīng)性設(shè)計(jì)場(chǎng)景：**

***特殊條款：**需要非常清晰地界定適應(yīng)性設(shè)計(jì)決策的觸發(fā)條件、評(píng)估方法、執(zhí)行流程以及每次變更后對(duì)隨機(jī)化機(jī)制的調(diào)整方式，并要求所有變更都經(jīng)過(guò)預(yù)先協(xié)議和記錄。

***注意事項(xiàng)：**適應(yīng)性設(shè)計(jì)增加了試驗(yàn)過(guò)程的復(fù)雜性，對(duì)隨機(jī)化的持續(xù)公正性提出了更高挑戰(zhàn)。需要強(qiáng)大的統(tǒng)計(jì)支持和獨(dú)立的監(jiān)督。

***資源稀缺場(chǎng)景：**

***特殊條款：**增加關(guān)于“等待名單”管理的規(guī)則，明確當(dāng)隨機(jī)分配到某組但資源暫不可用時(shí)，受試者應(yīng)如何被暫時(shí)歸類（如“候補(bǔ)”狀態(tài)），以及何時(shí)、如何將其最終分配到其他組（需說(shuō)明理由并記錄）。

***注意事項(xiàng)：**此類場(chǎng)景下，保持隨機(jī)化的“理論”公正性（所有被納入者有同等初始機(jī)會(huì)）與“實(shí)際”執(zhí)行中的公平性可能存在張力。需要倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并清晰告知受試者可能無(wú)法獲得其最初被隨機(jī)分配到的干預(yù)。

***用于CDSS場(chǎng)景：**

***特殊條款：**增加關(guān)于“盲法”執(zhí)行的考慮，如果可能，應(yīng)盡量使醫(yī)生和患者對(duì)基于QRNG的最終分組決策毫不知情，除非方案設(shè)計(jì)本身要求透明。明確記錄由誰(shuí)、何時(shí)、基于什么信息（隨機(jī)序列+CDSS輸出）做出了最終分組決定。

***注意事項(xiàng)：**驗(yàn)證CDSS本身的公平性是關(guān)鍵，不能僅僅依賴QRNG的隨機(jī)性。需要確保隨機(jī)序列在進(jìn)入CDSS前后的整個(gè)鏈條都是公正、不可預(yù)測(cè)的。

**六、原始合同所需的詳細(xì)附件列表**

1.量子隨機(jī)數(shù)生成設(shè)備（QRNG）的合格認(rèn)證或檢測(cè)報(bào)告（需證明其符合NISTSP800-90B等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具有高強(qiáng)度隨機(jī)性）。

2.QRNG設(shè)備的詳細(xì)技術(shù)規(guī)格說(shuō)明書(shū)，包括其工作原理、物理基礎(chǔ)、輸出接口、性能參數(shù)（如通過(guò)NIST測(cè)試的結(jié)果）等。

3.隨機(jī)數(shù)生成過(guò)程的詳細(xì)技術(shù)說(shuō)明文檔，描述如何配置QRNG、如何將量子隨機(jī)比特流轉(zhuǎn)換為符合試驗(yàn)需求的隨機(jī)序列（如二進(jìn)制序列、特定長(zhǎng)度整數(shù)序列）、如何處理可能的生成異常等。

4.隨機(jī)分組實(shí)施流程文件，詳細(xì)說(shuō)明分組中心（或中央系統(tǒng)）如何接收隨機(jī)序列、如何根據(jù)序列將受試對(duì)象分配到干預(yù)組或?qū)φ战M、如何記錄分組結(jié)果、如何通知相關(guān)人員等步驟。

5.基線數(shù)據(jù)比較分析報(bào)告，使用統(tǒng)計(jì)方法比較干預(yù)組和對(duì)照組在關(guān)鍵基線特征上的均衡性，證明隨機(jī)分組的有效性。

6.第三方獨(dú)立審計(jì)或驗(yàn)證報(bào)告（如適用），由權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)QRNG設(shè)備、隨機(jī)數(shù)生成過(guò)程或整個(gè)分組實(shí)施進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估和確認(rèn)。

7.倫理委員會(huì)（IRB/EC）關(guān)于本合同項(xiàng)下隨機(jī)化方法應(yīng)用的批準(zhǔn)文件或意見(jiàn)。

8.監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如FDA,EMA等）如適用，關(guān)于試驗(yàn)方案中隨機(jī)化方法部分的審查意見(jiàn)或批準(zhǔn)。

9.參與方（甲方、乙方）的資質(zhì)證明文件，如營(yíng)業(yè)執(zhí)照、相關(guān)行業(yè)許可證、倫理委員會(huì)注冊(cè)證明等。

10.參與人員的授權(quán)文件或培訓(xùn)記錄（特別是接觸隨機(jī)數(shù)和執(zhí)行分組的人員）。

11.保密協(xié)議（NDA），如果合同涉及與第三方技術(shù)服務(wù)商合作。

12.數(shù)據(jù)處理協(xié)議（DPA），如果涉及數(shù)據(jù)的傳輸和處理。

13.QRNG操作日志樣本或訪問(wèn)記錄（在允許的審計(jì)范圍內(nèi)）。

14.分組記錄樣本或系統(tǒng)界面截圖（脫敏后）。

**七、原始合同所涉及到的法律名詞及名詞解釋**

1.**隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial,RCT）：**一種黃金標(biāo)準(zhǔn)的研究設(shè)計(jì)，通過(guò)使用隨機(jī)分配將研究對(duì)象（如病人）分配到不同的干預(yù)組（例如治療組與對(duì)照組），以評(píng)估特定干預(yù)措施（如藥物、療法）的效果。隨機(jī)化旨在減少選擇偏倚，確保組間基線特征的可比性，從而提高研究結(jié)果的可靠性和可信度。

2.**隨機(jī)性（Randomness）：**在此上下文中，指隨機(jī)數(shù)生成過(guò)程的特性，使得生成的數(shù)字序列在統(tǒng)計(jì)上無(wú)法預(yù)測(cè)，符合真正的概率分布，無(wú)模式或可識(shí)別的規(guī)律。它是保證RCT分組公正性的核心要素。

3.**公正性（Justice）：**在RCT中，指隨機(jī)分組過(guò)程是公平的，所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的潛在受試者都有相同的機(jī)會(huì)被分配到任何一個(gè)干預(yù)組，不受研究者主觀意愿或其他無(wú)關(guān)因素的影響。

4.**量子隨機(jī)數(shù)（QuantumRandomNumber,QRNG）：**利用量子力學(xué)現(xiàn)象（如不確定性原理、量子疊加態(tài)的坍縮）生成的隨機(jī)數(shù)。其隨機(jī)性源于物理過(guò)程的內(nèi)在隨機(jī)性，理論上無(wú)法被預(yù)測(cè)或重現(xiàn)，優(yōu)于依賴于算法生成的偽隨機(jī)數(shù)。

5.**基線特征（BaselineCharacteristics）：**指在試驗(yàn)干預(yù)開(kāi)始前，收集的受試對(duì)象的各項(xiàng)特征數(shù)據(jù)，如年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等。比較不同組別基線特征的相似性是判斷隨機(jī)分組是否成功的重要指標(biāo)。

6.**選擇偏倚（SelectionBias）：**在研究設(shè)計(jì)中，由于研究對(duì)象的選擇過(guò)程存在系統(tǒng)性差異，導(dǎo)致最終納入研究的樣本不能代表目標(biāo)人群，或者不同組別之間在研究開(kāi)始時(shí)就存在不可比的背景特征，從而影響研究結(jié)果的真實(shí)性。

7.**不可預(yù)測(cè)性（Unpredictability）：**指隨機(jī)數(shù)序列的下一個(gè)數(shù)字或狀態(tài)無(wú)法根據(jù)前面的數(shù)字或已知信息進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。QRNG的不可預(yù)測(cè)性是其關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)，保證了分組的公正性。

8.**審計(jì)追蹤（AuditTrail）：**指記錄系統(tǒng)操作或事件順序的日志，可以用來(lái)追蹤特定活動(dòng)的歷史記錄，確認(rèn)操作的正確性，并用于問(wèn)題調(diào)查和責(zé)任認(rèn)定。

**八、本合同在實(shí)際操作過(guò)程中，會(huì)遇到的相關(guān)問(wèn)題及注意事項(xiàng)及解決辦法**

1.**問(wèn)題：QRNG設(shè)備故障或性能下降。**

***注意事項(xiàng)：**需定期檢查設(shè)備狀態(tài)和性能指標(biāo)。制定清晰的故障響應(yīng)流程。

***解決辦法：**選擇有良好售后服務(wù)和技術(shù)支持的設(shè)備供應(yīng)商。簽訂包含設(shè)備維護(hù)和應(yīng)急服務(wù)的合同。準(zhǔn)備備用設(shè)備或臨時(shí)代用方案（如需，并評(píng)估其影響）。定期進(jìn)行性能校準(zhǔn)和驗(yàn)證。

2.**問(wèn)題：隨機(jī)數(shù)序列被不當(dāng)訪問(wèn)或泄露。**

***注意事項(xiàng)：**隨機(jī)數(shù)序列是試驗(yàn)的核心機(jī)密，直接關(guān)系到分組結(jié)果。訪問(wèn)權(quán)限必須嚴(yán)格控制。

***解決辦法：**實(shí)施嚴(yán)格的訪問(wèn)控制策略（基于角色的訪問(wèn)控制）。使用強(qiáng)加密技術(shù)存儲(chǔ)和傳輸序列。對(duì)所有訪問(wèn)進(jìn)行日志記錄和審計(jì)。對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行保密培訓(xùn)。

3.**問(wèn)題：執(zhí)行分組的人員對(duì)流程理解不清或執(zhí)行不到位。**

***注意事項(xiàng)：**人員是流程執(zhí)行的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，錯(cuò)誤可能導(dǎo)致隨機(jī)化失敗。

***解決辦法：**提供全面、標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程（SOP）培訓(xùn)。進(jìn)行考核，確保持證上崗。建立監(jiān)督機(jī)制，定期檢查操作記錄。明確違規(guī)責(zé)任。

4.**問(wèn)題：系統(tǒng)兼容性問(wèn)題或數(shù)據(jù)傳輸失敗。**

***注意事項(xiàng)：**現(xiàn)代RCT常依賴信息系統(tǒng)進(jìn)行隨機(jī)化，系統(tǒng)問(wèn)題是常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)。

***解決辦法：**在合同中明確系統(tǒng)接口標(biāo)準(zhǔn)和兼容性要求。進(jìn)行充分的系統(tǒng)測(cè)試和集成測(cè)試。選擇可靠的系統(tǒng)供應(yīng)商。制定數(shù)據(jù)備份和傳輸失敗時(shí)的應(yīng)急預(yù)案。

5.**問(wèn)題：基線數(shù)據(jù)不平衡，懷疑隨機(jī)化失敗。**

***注意事項(xiàng)：**即使使用了QRNG，也可能因隨機(jī)性本身導(dǎo)致暫時(shí)性不平衡，但顯著且持久的失衡需警惕。

***解決辦法：**使用統(tǒng)計(jì)方法（如t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)）客觀評(píng)估組間基線均衡性。分析不平衡的原因。如果懷疑流程問(wèn)題，需復(fù)核隨機(jī)數(shù)生成和分配記錄。必要時(shí)，咨詢統(tǒng)計(jì)專家或第三方審計(jì)。

6.**問(wèn)題：第三方服務(wù)中斷或不達(dá)標(biāo)。**

***注意事項(xiàng)：**依賴第三方時(shí)，其服務(wù)質(zhì)量和可靠性直接影響試驗(yàn)。

***解決辦法：**在合同中明確第三方的服務(wù)水平協(xié)議（SL