PAGE藥品生產(chǎn)許可證核查制度一、總則（一）目的為加強藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，規(guī)范藥品生產(chǎn)許可證核查工作，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)，制定本核查制度。（二）適用范圍本制度適用于藥品生產(chǎn)許可證的新開辦申請、變更申請、延續(xù)申請等各類許可事項的核查工作。涵蓋藥品制劑、原料藥、中藥飲片等各類藥品生產(chǎn)企業(yè)。（三）基本原則1.依法依規(guī)原則：嚴格按照國家法律法規(guī)和行業(yè)標準開展核查工作，確保核查過程和結(jié)果合法合規(guī)。2.客觀公正原則：核查人員應秉持客觀公正的態(tài)度，如實記錄核查情況，不偏袒、不隱瞞。3.全面覆蓋原則：對藥品生產(chǎn)企業(yè)的人員、廠房設施、設備、物料、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制等各個環(huán)節(jié)進行全面核查。4.風險導向原則：根據(jù)藥品生產(chǎn)的風險程度，有針對性地確定核查重點，提高核查效率和效果。二、核查機構(gòu)與人員（一）核查機構(gòu)設立專門的藥品生產(chǎn)許可證核查機構(gòu)，負責組織、實施和管理核查工作。核查機構(gòu)應具備獨立的辦公場所和必要的辦公設備，確保核查工作的順利開展。（二）核查人員1.資質(zhì)要求：核查人員應具備藥學、醫(yī)學、化學等相關(guān)專業(yè)知識，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和法律法規(guī)。具有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理、檢驗檢測、現(xiàn)場檢查等工作經(jīng)驗，經(jīng)過專業(yè)培訓并考核合格，取得相應的核查資質(zhì)證書。2.職責分工：核查人員分為組長、成員等不同角色。組長負責核查工作的整體組織、協(xié)調(diào)和報告撰寫；成員負責具體的資料審查、現(xiàn)場檢查等工作，按照分工履行各自職責，密切配合，確保核查工作的質(zhì)量和進度。3.紀律要求：核查人員應嚴格遵守工作紀律，保守核查工作中知悉的企業(yè)商業(yè)秘密和技術(shù)秘密。不得接受被核查企業(yè)的饋贈、宴請等不正當利益，不得與被核查企業(yè)串通舞弊，確保核查工作的公正性和嚴肅性。三、核查內(nèi)容（一）人員1.人員資質(zhì)：檢查企業(yè)各級管理人員、生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量檢驗人員等是否具備相應的學歷、專業(yè)技術(shù)職稱和崗位培訓證書，是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。2.人員培訓：查看企業(yè)是否制定并實施人員培訓計劃，培訓內(nèi)容是否涵蓋藥品生產(chǎn)相關(guān)法律法規(guī)、生產(chǎn)操作技能、質(zhì)量控制要求等。培訓記錄是否完整，包括培訓時間、培訓內(nèi)容、培訓講師、培訓考核等信息。3.人員健康管理：了解企業(yè)是否建立人員健康檔案，對直接接觸藥品的人員是否每年進行健康檢查，患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員是否及時調(diào)整工作崗位。（二）廠房與設施1.選址與布局：核查企業(yè)生產(chǎn)廠房的選址是否符合環(huán)保、安全等要求，廠區(qū)布局是否合理，人流、物流是否分開，避免交叉污染。2.廠房設計與建設：檢查廠房的設計是否符合藥品生產(chǎn)工藝流程的要求，是否具備足夠的空間和良好的通風、照明、溫度、濕度控制等條件。廠房的建設是否符合相關(guān)建筑規(guī)范和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，是否經(jīng)過竣工驗收。3.潔凈區(qū)要求：對于有潔凈區(qū)要求的藥品生產(chǎn)車間，核查潔凈區(qū)的設計、施工、維護是否符合標準，潔凈度級別是否滿足生產(chǎn)工藝要求。潔凈區(qū)的人員進出、物料傳遞、設備清潔等是否有相應的管理措施，防止污染和交叉污染。4.倉儲設施：查看企業(yè)的倉儲設施是否滿足藥品儲存的要求，是否有足夠的空間分類存放原輔料、包裝材料、成品等。倉儲條件是否符合藥品儲存的溫濕度、光照等要求，是否有防蟲、防鼠、防潮等措施。（三）設備1.設備選型與安裝：檢查企業(yè)生產(chǎn)設備的選型是否符合生產(chǎn)工藝要求，設備的安裝是否符合規(guī)范，是否便于操作、清潔和維護。設備的材質(zhì)是否符合藥品生產(chǎn)的要求，不會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。2.設備維護與保養(yǎng)：查看企業(yè)是否建立設備維護保養(yǎng)制度，設備是否定期進行維護保養(yǎng)，維護保養(yǎng)記錄是否完整。設備的維修、改造等是否經(jīng)過驗證，確保設備性能穩(wěn)定，符合生產(chǎn)要求。3.設備驗證：對于關(guān)鍵生產(chǎn)設備，核查企業(yè)是否進行設備驗證，驗證方案是否合理，驗證過程是否規(guī)范，驗證報告是否完整。設備驗證是否涵蓋設備的安裝確認、運行確認、性能確認等環(huán)節(jié)，確保設備能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品。（四）物料1.物料供應商管理：檢查企業(yè)是否建立物料供應商評估和批準制度，對物料供應商的資質(zhì)、生產(chǎn)能力、質(zhì)量保證體系等進行評估和審核。是否與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責任。2.物料采購與驗收：查看企業(yè)物料采購流程是否規(guī)范，采購的物料是否符合質(zhì)量標準和生產(chǎn)要求。物料到貨后是否進行驗收，驗收記錄是否完整，包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、供應商、到貨日期、驗收結(jié)果等信息。對不合格物料是否有相應的處理措施。3.物料儲存與發(fā)放：核查企業(yè)物料的儲存條件是否符合要求，是否分類存放，有明顯的標識。物料發(fā)放是否遵循先進先出原則，并進行記錄，確保物料發(fā)放的準確性和可追溯性。（五）生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)工藝規(guī)程：檢查企業(yè)是否制定詳細的生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)工藝規(guī)程是否符合藥品注冊批準的要求，是否明確生產(chǎn)操作步驟、工藝參數(shù)、質(zhì)量標準等內(nèi)容。生產(chǎn)工藝規(guī)程是否經(jīng)過審核、批準，是否定期進行修訂。2.生產(chǎn)操作規(guī)程：查看企業(yè)是否制定各生產(chǎn)崗位的操作規(guī)程，操作規(guī)程是否具有可操作性，是否明確操作步驟、注意事項、安全要求等內(nèi)容。操作人員是否嚴格按照操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作，并有相應的操作記錄。3.批生產(chǎn)記錄：核查企業(yè)批生產(chǎn)記錄是否完整、準確、可追溯，批生產(chǎn)記錄是否涵蓋從原輔料投入到成品產(chǎn)出的整個生產(chǎn)過程，包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、產(chǎn)量、物料平衡等信息。批生產(chǎn)記錄是否由專人負責填寫、審核，確保記錄的真實性和完整性。（六）質(zhì)量管理1.質(zhì)量保證體系：檢查企業(yè)是否建立完善的質(zhì)量保證體系，質(zhì)量保證體系是否涵蓋質(zhì)量管理的各個環(huán)節(jié)，包括質(zhì)量目標設定、質(zhì)量計劃制定、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證措施等。質(zhì)量保證體系是否有效運行，是否定期進行內(nèi)部審核和管理評審。2.質(zhì)量控制實驗室：查看企業(yè)質(zhì)量控制實驗室的設施、設備是否滿足檢驗檢測要求，儀器設備是否定期校準和維護。質(zhì)量控制人員是否具備相應的資質(zhì)和技能，檢驗操作規(guī)程是否規(guī)范，檢驗記錄是否完整。實驗室是否按照規(guī)定進行留樣觀察和穩(wěn)定性考察，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。3.藥品檢驗與放行：核查企業(yè)藥品檢驗流程是否規(guī)范，檢驗項目和檢驗方法是否符合藥品質(zhì)量標準的要求。藥品檢驗合格后是否經(jīng)過放行審核，放行人員是否具備相應的資質(zhì)，放行記錄是否完整。只有經(jīng)過檢驗合格并放行的藥品才能出廠銷售。四、核查程序（一）申請受理企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門提交藥品生產(chǎn)許可證相關(guān)申請材料后，核查機構(gòu)對申請材料進行形式審查。審查申請材料是否齊全、符合法定形式，如材料不齊全或不符合要求，應一次性告知企業(yè)需要補充或更正的內(nèi)容。（二）制定核查計劃根據(jù)申請事項的類型、企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模、風險程度等因素，制定詳細的核查計劃。核查計劃應明確核查人員組成、核查時間、核查內(nèi)容、核查方式等。核查計劃制定后，應及時通知企業(yè)準備相關(guān)資料和接受核查。（三）資料審查核查人員對企業(yè)提交的申請材料及相關(guān)資料進行審查，包括企業(yè)的基本情況、人員資質(zhì)證明、廠房設施布局圖、設備清單、物料供應商清單、生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量控制文件等。審查資料是否真實、完整、有效，是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。（四）現(xiàn)場檢查1.首次會議：核查組到達企業(yè)后，召開首次會議，向企業(yè)介紹核查目的、范圍、程序和要求，明確企業(yè)陪同人員及職責。企業(yè)應介紹企業(yè)概況、生產(chǎn)經(jīng)營情況、質(zhì)量管理情況等。2.文件資料審查：在現(xiàn)場檢查過程中，核查人員對企業(yè)提供的文件資料進行進一步審查，核實文件資料與實際情況是否相符。3.現(xiàn)場觀察與詢問：核查人員對企業(yè)的人員、廠房設施、設備、物料、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制等現(xiàn)場情況進行觀察，對相關(guān)人員進行詢問，了解實際操作情況和質(zhì)量管理情況。4.數(shù)據(jù)收集與分析：核查人員收集與核查內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)，如生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、設備運行數(shù)據(jù)等，并進行分析，判斷企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。5.末次會議：現(xiàn)場檢查結(jié)束后，召開末次會議，核查組向企業(yè)通報核查情況，包括發(fā)現(xiàn)的問題、不符合項等。企業(yè)對核查情況進行確認，并提出意見和建議。核查組根據(jù)末次會議情況，整理核查記錄，撰寫核查報告。（五）核查報告撰寫核查報告應包括核查基本情況、企業(yè)概況、核查依據(jù)、核查內(nèi)容、核查發(fā)現(xiàn)的問題及不符合項、核查結(jié)論等內(nèi)容。核查報告應客觀、準確、清晰，對核查發(fā)現(xiàn)的問題應詳細描述，提出明確的整改要求和建議。核查報告由核查組長審核后，提交給藥品監(jiān)督管理部門。（六）整改復查藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)核查報告，對企業(yè)存在的問題提出整改要求，企業(yè)應在規(guī)定的時間內(nèi)完成整改，并提交整改報告。核查機構(gòu)對企業(yè)的整改情況進行復查，復查合格后，企業(yè)方可繼續(xù)辦理相關(guān)藥品生產(chǎn)許可證許可事項。五、核查結(jié)果處理（一）符合要求經(jīng)核查，企業(yè)各項條件符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)要求的，核查機構(gòu)出具核查合格報告，藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)核查結(jié)果依法作出許可決定。（二）存在一般缺陷企業(yè)存在一些一般性問題，但不影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量和許可條件的，核查機構(gòu)應在核查報告中指出問題，要求企業(yè)限期整改。企業(yè)整改完成后，經(jīng)復查合格，藥品監(jiān)督管理部門可作出許可決定。（三）存在嚴重缺陷企業(yè)存在嚴重不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的問題，如關(guān)鍵人員資質(zhì)不符合要求、生產(chǎn)工藝存在重大缺陷、質(zhì)量控制體系失效等，核查機構(gòu)應出具核查不合格報告，藥品監(jiān)督管理部門依法不予許可，并責令企業(yè)立即停止相關(guān)藥品生產(chǎn)活動，進行整改。整改完成后，企業(yè)需重新申請核查，經(jīng)核查合格后方可繼續(xù)申請藥品生產(chǎn)許可證相關(guān)許可事項。六、監(jiān)督管理（一）核查機構(gòu)監(jiān)督藥品監(jiān)督管理部門對核查機構(gòu)的核查工作進行監(jiān)督管理，定期對核查機構(gòu)的工作質(zhì)量、人員資質(zhì)、核查程序等進行檢查。核查機構(gòu)應建立內(nèi)部質(zhì)量控制制度，對核查工作進行全程質(zhì)量控制，確保核查工作的公正性、準確性和規(guī)范性。（二）核查人員監(jiān)督藥品監(jiān)督管理部門對核查人員的工作行為進行監(jiān)督，核查人員應嚴格遵守核查工作紀律和職