PAGE原料藥生產(chǎn)偏差管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范原料藥生產(chǎn)過程中的偏差管理，確保生產(chǎn)過程的一致性、穩(wěn)定性和可靠性，保證產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，降低偏差對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)進(jìn)度及人員安全可能造成的影響，及時發(fā)現(xiàn)、評估和處理生產(chǎn)過程中的偏差，防止偏差的再次發(fā)生，持續(xù)改進(jìn)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理體系。（二）適用范圍本制度適用于公司原料藥生產(chǎn)過程中所有與生產(chǎn)操作、設(shè)備運(yùn)行、物料平衡、質(zhì)量控制等相關(guān)的偏差管理，包括但不限于生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)偏離、設(shè)備故障、物料誤用、人員失誤等情況。（三）職責(zé)分工1.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中的偏差，并進(jìn)行初步調(diào)查和記錄。組織相關(guān)人員對偏差進(jìn)行評估，采取臨時措施以防止偏差影響擴(kuò)大。配合質(zhì)量部門對偏差進(jìn)行深入調(diào)查，實(shí)施偏差處理措施，完成偏差報告。2.質(zhì)量部門參與偏差的評估，提供專業(yè)的質(zhì)量意見和建議。對偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行評估，決定產(chǎn)品的放行、返工、報廢等處理方式。審核偏差報告，確保報告內(nèi)容完整、準(zhǔn)確、符合規(guī)范要求。3.工程部門負(fù)責(zé)對因設(shè)備故障等原因?qū)е碌钠钸M(jìn)行技術(shù)分析和維修，提供設(shè)備相關(guān)的技術(shù)支持。協(xié)助生產(chǎn)部門評估偏差對生產(chǎn)進(jìn)度的影響，制定并實(shí)施恢復(fù)生產(chǎn)的計劃。4.研發(fā)部門參與重大偏差的調(diào)查和分析，提供技術(shù)解決方案和工藝改進(jìn)建議。根據(jù)偏差情況，對產(chǎn)品工藝進(jìn)行必要的修訂和優(yōu)化。5.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審批偏差報告，對偏差管理工作進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)。確保偏差管理工作符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，協(xié)調(diào)各部門之間的工作，推動偏差管理工作的有效開展。6.企業(yè)負(fù)責(zé)人最終審批重大偏差報告，對偏差管理工作的整體有效性負(fù)責(zé)。確保公司資源的合理配置，支持偏差管理工作的順利進(jìn)行，推動公司質(zhì)量管理水平的持續(xù)提升。二、偏差的分類與分級（一）偏差分類1.工藝偏差工藝參數(shù)偏差：如溫度、壓力、時間、流速、反應(yīng)配比等工藝參數(shù)超出規(guī)定范圍。工藝執(zhí)行偏差：未按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行操作，如操作順序錯誤、操作方法不當(dāng)?shù)?。工藝變更偏差：在工藝變更過程中出現(xiàn)的不符合變更要求的情況，如變更未按規(guī)定程序進(jìn)行、變更后未進(jìn)行充分驗(yàn)證等。2.設(shè)備偏差設(shè)備故障偏差：設(shè)備運(yùn)行過程中出現(xiàn)故障，導(dǎo)致生產(chǎn)過程中斷、產(chǎn)品質(zhì)量受影響等情況。設(shè)備維護(hù)偏差：設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)，如未按時進(jìn)行維護(hù)、維護(hù)操作不符合要求等，影響設(shè)備正常運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備校準(zhǔn)偏差：設(shè)備校準(zhǔn)結(jié)果超出規(guī)定范圍，影響設(shè)備測量準(zhǔn)確性和生產(chǎn)過程控制。3.物料偏差物料誤用偏差：使用了錯誤的物料，如物料品種混淆、物料規(guī)格錯誤等。物料質(zhì)量偏差：物料質(zhì)量不符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，如原材料純度不夠、包裝材料破損等。物料平衡偏差：生產(chǎn)過程中物料實(shí)際用量與理論用量之間的差異超出規(guī)定范圍。4.人員偏差操作失誤偏差：操作人員在生產(chǎn)過程中因疏忽、技能不足等原因?qū)е碌牟僮魇д`，如投料錯誤、記錄錯誤等。培訓(xùn)不足偏差：因人員培訓(xùn)不到位，導(dǎo)致操作人員不熟悉操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，從而引發(fā)偏差。5.環(huán)境偏差環(huán)境條件偏差：生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、潔凈度等條件不符合規(guī)定要求，影響產(chǎn)品質(zhì)量。交叉污染偏差：不同產(chǎn)品或物料之間發(fā)生交叉污染，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題。（二）偏差分級根據(jù)偏差對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)進(jìn)度、人員安全等方面的潛在影響程度，將偏差分為以下三級：1.重大偏差可能導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題，如產(chǎn)品不合格、不符合藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、存在安全隱患等。對生產(chǎn)過程造成重大影響，如導(dǎo)致生產(chǎn)中斷較長時間、造成較大經(jīng)濟(jì)損失等。違反相關(guān)法律法規(guī)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的偏差。2.主要偏差可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，但不會導(dǎo)致產(chǎn)品嚴(yán)重不合格或存在安全隱患。對生產(chǎn)過程有一定影響，如導(dǎo)致生產(chǎn)效率下降、產(chǎn)品質(zhì)量波動等。需要采取一定措施進(jìn)行處理，但不會對產(chǎn)品放行產(chǎn)生重大阻礙。3.一般偏差對產(chǎn)品質(zhì)量影響較小，不會導(dǎo)致產(chǎn)品不合格或影響產(chǎn)品安全性。對生產(chǎn)過程影響輕微，如短暫的設(shè)備異常、小的操作失誤等，不會影響生產(chǎn)進(jìn)度和產(chǎn)品質(zhì)量。可以通過簡單的糾正措施進(jìn)行處理，不會引發(fā)進(jìn)一步的調(diào)查和整改。三、偏差的報告與記錄（一）報告流程1.當(dāng)發(fā)現(xiàn)偏差時，發(fā)現(xiàn)人應(yīng)立即向所在部門負(fù)責(zé)人報告。報告內(nèi)容應(yīng)包括偏差發(fā)生的時間、地點(diǎn)、涉及的產(chǎn)品或工序、偏差的簡要描述等。2.部門負(fù)責(zé)人接到報告后，應(yīng)組織相關(guān)人員對偏差進(jìn)行初步調(diào)查和評估，判斷偏差的嚴(yán)重程度，并在[具體時間]內(nèi)填寫《偏差報告表》，提交給質(zhì)量部門。3.質(zhì)量部門收到《偏差報告表》后，應(yīng)及時組織相關(guān)部門（生產(chǎn)、工程、研發(fā)等）人員對偏差進(jìn)行深入調(diào)查和分析。對于重大偏差，應(yīng)在[規(guī)定時間]內(nèi)成立專門的偏差調(diào)查小組進(jìn)行調(diào)查。4.偏差調(diào)查小組應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成調(diào)查工作，撰寫偏差調(diào)查報告，并提交給質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審批。5.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審批通過后，偏差報告應(yīng)分發(fā)給相關(guān)部門執(zhí)行偏差處理措施，并作為質(zhì)量管理文件進(jìn)行存檔。（二）報告內(nèi)容要求1.偏差描述：詳細(xì)描述偏差發(fā)生的具體情況，包括時間、地點(diǎn)、涉及的產(chǎn)品或工序、偏差的表現(xiàn)形式等，應(yīng)盡可能準(zhǔn)確、清晰，以便后續(xù)調(diào)查和分析。2.影響評估：評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)進(jìn)度、人員安全等方面的潛在影響，明確偏差的嚴(yán)重程度（重大、主要或一般偏差）。3.原因分析：對偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行全面、深入的分析，應(yīng)從人員、設(shè)備、物料、工藝、環(huán)境等多個方面查找原因，確定根本原因。4.采取措施：針對偏差原因，制定切實(shí)可行的糾正措施和預(yù)防措施，明確責(zé)任部門和責(zé)任人，規(guī)定措施的執(zhí)行時間和預(yù)期效果。5.調(diào)查結(jié)論：總結(jié)偏差調(diào)查的結(jié)果，明確偏差是否已得到有效控制，產(chǎn)品質(zhì)量是否仍符合標(biāo)準(zhǔn)要求，是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行特殊處理（如放行、返工、報廢等）。（三）記錄要求1.偏差報告應(yīng)采用書面形式，內(nèi)容完整、字跡清晰、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，相關(guān)人員應(yīng)簽字確認(rèn)。2.偏差處理過程中的各項(xiàng)記錄，如調(diào)查記錄、分析報告、措施執(zhí)行記錄等，應(yīng)與偏差報告一同存檔，保存期限應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)和公司文件管理規(guī)定。3.記錄應(yīng)便于查閱和追溯，能夠清晰反映偏差發(fā)生的全過程以及處理情況，為后續(xù)的質(zhì)量改進(jìn)和風(fēng)險管理提供依據(jù)。四、偏差的調(diào)查與分析（一）調(diào)查原則1.及時性原則：偏差發(fā)生后，應(yīng)立即啟動調(diào)查程序，盡快收集相關(guān)信息，避免偏差影響的擴(kuò)大。2.全面性原則：調(diào)查應(yīng)涵蓋偏差發(fā)生的各個環(huán)節(jié)，包括人員操作、設(shè)備運(yùn)行、物料使用、工藝執(zhí)行等，全面查找偏差產(chǎn)生的原因。3.深入性原則：對偏差原因的分析應(yīng)深入透徹，不僅要找出表面原因，更要挖掘根本原因，以便采取有效的糾正措施和預(yù)防措施。4.客觀性原則：調(diào)查過程應(yīng)客觀公正，不受主觀因素影響，以事實(shí)為依據(jù)，準(zhǔn)確分析偏差產(chǎn)生的原因和影響程度。（二）調(diào)查方法1.人員訪談：與涉及偏差的操作人員、管理人員、維護(hù)人員等進(jìn)行訪談，了解偏差發(fā)生時的具體情況、操作過程、設(shè)備狀態(tài)、物料情況等信息。2.文件審查：查閱與偏差相關(guān)的文件記錄，如生產(chǎn)記錄、設(shè)備維護(hù)記錄、檢驗(yàn)報告、工藝規(guī)程、操作規(guī)程等，查找可能存在的問題或線索。3.現(xiàn)場檢查：對偏差發(fā)生的現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查，查看設(shè)備運(yùn)行狀況、物料存放情況、生產(chǎn)環(huán)境等，核實(shí)偏差描述的真實(shí)性，尋找偏差產(chǎn)生的可能原因。4.數(shù)據(jù)分析：收集與偏差相關(guān)的數(shù)據(jù)，如工藝參數(shù)記錄、設(shè)備運(yùn)行數(shù)據(jù)、質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)等，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)之間的異常關(guān)系，為偏差原因分析提供支持。（三）根本原因分析1.在調(diào)查過程中，應(yīng)運(yùn)用科學(xué)的方法對偏差原因進(jìn)行分析，如魚骨圖、5Why分析法等，從人、機(jī)、料、法、環(huán)等方面深入挖掘根本原因。2.根本原因應(yīng)是能夠直接導(dǎo)致偏差發(fā)生的深層次原因，而不是表面的、偶然的因素。找到根本原因后，應(yīng)制定針對性的糾正措施和預(yù)防措施，以防止偏差再次發(fā)生。3.對于重大偏差和反復(fù)出現(xiàn)的偏差，應(yīng)組織跨部門的團(tuán)隊進(jìn)行根本原因分析，充分發(fā)揮各部門的專業(yè)優(yōu)勢，確保分析結(jié)果準(zhǔn)確可靠。五、偏差的處理措施（一）臨時措施1.當(dāng)發(fā)現(xiàn)偏差時，為防止偏差影響擴(kuò)大，應(yīng)立即采取臨時措施。臨時措施應(yīng)根據(jù)偏差的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定，如停止生產(chǎn)、隔離產(chǎn)品、調(diào)整工藝參數(shù)、加強(qiáng)檢驗(yàn)等。2.臨時措施應(yīng)由生產(chǎn)部門組織實(shí)施，并及時通知質(zhì)量部門。質(zhì)量部門應(yīng)對臨時措施的有效性進(jìn)行評估，確保其能夠有效控制偏差，保證產(chǎn)品質(zhì)量不受影響。3.在采取臨時措施的同時，應(yīng)盡快對偏差進(jìn)行調(diào)查和分析，制定永久性的糾正措施和預(yù)防措施。（二）糾正措施1.針對偏差產(chǎn)生的原因，制定具體的糾正措施，明確責(zé)任部門和責(zé)任人，規(guī)定措施的執(zhí)行時間和預(yù)期效果。2.糾正措施應(yīng)具有針對性和可操作性，能夠有效消除偏差產(chǎn)生的根本原因，防止偏差再次發(fā)生。對于重大偏差和主要偏差，糾正措施應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的評估和驗(yàn)證，確保其有效性。3.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)組織實(shí)施糾正措施，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)對糾正措施的執(zhí)行情況進(jìn)行跟蹤和監(jiān)督，確保措施按計劃執(zhí)行，并達(dá)到預(yù)期效果。4.糾正措施實(shí)施后，應(yīng)及時對其效果進(jìn)行評估。如效果不明顯，應(yīng)重新分析原因，調(diào)整糾正措施，直至達(dá)到預(yù)期效果。（三）預(yù)防措施1.在處理偏差的過程中，應(yīng)同時考慮采取預(yù)防措施，以防止類似偏差的再次發(fā)生。預(yù)防措施應(yīng)基于對偏差根本原因的分析，從制度、流程、培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)、物料管理等方面入手，對質(zhì)量管理體系進(jìn)行完善和優(yōu)化。2.預(yù)防措施應(yīng)由相關(guān)部門共同制定和實(shí)施，明確責(zé)任人和時間節(jié)點(diǎn)。質(zhì)量部門負(fù)責(zé)對預(yù)防措施的有效性進(jìn)行跟蹤和評估，確保其能夠有效降低偏差發(fā)生的風(fēng)險。3.定期對預(yù)防措施的實(shí)施效果進(jìn)行總結(jié)和回顧，根據(jù)實(shí)際情況對預(yù)防措施進(jìn)行調(diào)整和完善，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系，提高公司的整體質(zhì)量管理水平。（四）產(chǎn)品處理1.質(zhì)量部門根據(jù)偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，決定對產(chǎn)品的處理方式，如放行、返工、報廢等。2.對于放行的產(chǎn)品，應(yīng)確保其質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，并對產(chǎn)品的流向進(jìn)行跟蹤，確保產(chǎn)品在市場上的質(zhì)量安全。3.對于需要返工的產(chǎn)品，應(yīng)制定詳細(xì)的返工方案，明確返工的操作步驟、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法等。返工后的產(chǎn)品應(yīng)重新進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其質(zhì)量符合要求。4.對于不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，應(yīng)按照規(guī)定程序進(jìn)行報廢處理，防止不合格產(chǎn)品流入市場。報廢產(chǎn)品的處理過程應(yīng)進(jìn)行記錄，包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、數(shù)量、報廢原因、處理方式等信息。六、偏差的跟蹤與驗(yàn)證（一）跟蹤要求1.生產(chǎn)部門應(yīng)對偏差處理措施的執(zhí)行情況進(jìn)行跟蹤，及時向質(zhì)量部門反饋措施的執(zhí)行進(jìn)度和效果。2.質(zhì)量部門負(fù)責(zé)對偏差處理措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證，通過收集相關(guān)數(shù)據(jù)、進(jìn)行檢驗(yàn)檢測、現(xiàn)場檢查等方式，評估措施是否達(dá)到預(yù)期效果，偏差是否得到有效控制。3.對于重大偏差和主要偏差，應(yīng)建立專門的跟蹤檔案，詳細(xì)記錄偏差處理的全過程以及跟蹤驗(yàn)證的結(jié)果。跟蹤檔案應(yīng)包括偏差報告、調(diào)查分析報告、糾正措施和預(yù)防措施計劃、措施執(zhí)行記錄、驗(yàn)證報告等相關(guān)文件。（二）驗(yàn)證方法1.數(shù)據(jù)分析：收集與偏差處理相關(guān)的數(shù)據(jù)，如產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、工藝參數(shù)記錄、設(shè)備運(yùn)行數(shù)據(jù)等，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對比處理前后的數(shù)據(jù)變化，驗(yàn)證偏差處理措施的有效性。2.現(xiàn)場檢查：對實(shí)施偏差處理措施后的生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實(shí)地檢查，查看設(shè)備運(yùn)行狀況、工藝執(zhí)行情況、人員操作規(guī)范等，核實(shí)措施是否得到有效執(zhí)行，偏差是否已消除。3.產(chǎn)品檢驗(yàn)：對經(jīng)過偏差處理的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)檢測，驗(yàn)證產(chǎn)品質(zhì)量是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。對于返工后的產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量合格。（三）驗(yàn)證結(jié)果評估1.根據(jù)跟蹤驗(yàn)證的結(jié)果，對偏差處理措施的有效性進(jìn)行評估。如驗(yàn)證結(jié)果表明措施有效，偏差得到有效控制，產(chǎn)品質(zhì)量符合要求，則可認(rèn)為偏差處理工作完成。2.如驗(yàn)證結(jié)果顯示偏差處理措施效果不佳，偏差仍然存在或有再次發(fā)生的趨勢，則應(yīng)重新分析原因，調(diào)整糾正措施和預(yù)防措施，再次進(jìn)行跟蹤驗(yàn)證，直至偏差得到徹底解決。3.對于驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)進(jìn)行總結(jié)和記錄，將其作為質(zhì)量管理文件的一部分進(jìn)行存檔，為后續(xù)的質(zhì)量改進(jìn)和風(fēng)險管理提供參考。七、培訓(xùn)與溝通（一）培訓(xùn)1.公司應(yīng)定期組織與偏差管理相關(guān)的培訓(xùn)，提高員工對偏差管理的認(rèn)識和技能水平。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括偏差的分類與分級、報告流程與要求、調(diào)查方法與技巧、處理措施的制定與實(shí)施等。2.培訓(xùn)對象應(yīng)涵蓋公司所有與原料藥生產(chǎn)相關(guān)的人員，包括生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備維護(hù)人員、管理人員等。培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線學(xué)習(xí)、案例分析等多種形式，以確保培訓(xùn)效果。3.培訓(xùn)后應(yīng)進(jìn)行考核，評估員工對偏差管理知識和技能的掌握程度。對于考核不合格的員工，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)考或再次培訓(xùn)，直至其掌握相關(guān)知識和技能。（二）溝通1.建立有效的溝通機(jī)制，確保在偏差管理過程中各部門之間能夠及時、準(zhǔn)確地溝通信息。偏差發(fā)生后，發(fā)現(xiàn)部門應(yīng)及時向相關(guān)部門通報偏差情況，各部門應(yīng)積極配合調(diào)查和處理工作，分享各自掌握的信息和經(jīng)驗(yàn)。2.定期召開偏差管理溝通會議，總