中國微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用專家共識(2025版)人體腸道微生態(tài)是指腸道內(nèi)大量微生物及其相互作用的生態(tài)系和人體細(xì)胞數(shù)量相當(dāng)1。腸道微生物種類豐富，包括細(xì)菌、真菌和病毒等，以細(xì)菌為主。這些微生物為人體提供了約200萬個基因，對宿主的健康和疾病狀態(tài)具有深遠(yuǎn)影響2。腸道微生態(tài)在多種生理功能中扮演關(guān)鍵角色，包括消化和營養(yǎng)吸收、維生免疫調(diào)節(jié)以及代謝調(diào)控，與人體健康密切相關(guān)3。腸道微生態(tài)失衡可度分為3類4:1.一度失衡：也稱潛伏型，僅在細(xì)菌定量檢測中發(fā)現(xiàn)腹部不適等癥狀；3.有腸道微生態(tài)失衡的實驗室依據(jù)：(1)糞便鏡檢球/桿菌比值。健康成人參考值為1:3,也有人建議采用康白標(biāo)準(zhǔn)3:7;(2)糞便雙歧桿菌與腸桿菌DNA拷貝數(shù)對數(shù)比值(B/E值)小于15;(3)糞便菌群涂片或培養(yǎng)中，非正常細(xì)菌明顯增多，甚至占絕對優(yōu)勢；(4)利用細(xì)菌指紋圖譜或宏基因組測序技術(shù)明確菌群變化；(5)李蘭娟院士團(tuán)隊開發(fā)的十聯(lián)檢技術(shù)通過對人體腸道內(nèi)10大群的健康狀態(tài)6。腸道微生態(tài)失衡的防治原則包括：(1)治療原發(fā)病和減少誘其是腸內(nèi)營養(yǎng)對維護(hù)腸道屏障功能至關(guān)重要。(3)合理使用微生態(tài)道菌群，同時探索后生元(如短鏈脂肪酸)和腸菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)等新興療法。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的上皮細(xì)胞能量供應(yīng)的菌株7-8。(4)促進(jìn)健康的生活方式。通過高纖生態(tài)平衡。(5)監(jiān)測和個性化干預(yù)。利用宏基因組測序和腸道十聯(lián)專家，于2016年編寫了第一版《中國消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)》,2020年進(jìn)行補(bǔ)充修訂。該共識為微生態(tài)2025年再次修訂專家共識。1幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎成的逐漸明確，益生菌的應(yīng)用為改善胃腸道微生態(tài)、輔助根除Hp、減少治療期間副作用提供了新的思路?。在Hp根除方案中添加益生菌作為輔助治療，能夠有效減少者得到根治，如大劑量羅伊氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)聯(lián)生菌抗Hp治療根除率較低，目前益生菌仍主要推薦用于Hp根除的輔 高根除率。此外，推薦使用鼠李糖乳酪桿菌(Lacticaseibacillus緩Hp輔助治療的不良反應(yīng)。目前尚缺乏益生菌聯(lián)合二聯(lián)療法根除Hp的研究。不同療程和劑量的益生菌亞組在Hp根除率和不良反應(yīng)發(fā)生率上的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；其中，服用益生菌14d的方案為最佳選擇。腸道微生態(tài)不穩(wěn)定或難治性Hp感染患者在根除治療之前和期間服用含有乳桿菌的復(fù)合益生菌制劑至少14d,可適當(dāng)延長療程感染的輔助治療中顯示出潛在益處，包2代謝相關(guān)性脂肪性肝病代謝相關(guān)性脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associated 由于營養(yǎng)過剩和胰島素抵抗(insulinresistance,IR)引起的慢性包括代謝相關(guān)性脂肪肝(metabolic-dysfunction-dysfunction-associated乳酸桿菌及其組合制劑。例如，長雙歧桿菌聯(lián)合低聚果糖可以降低 (aspartateaminotransferase,AST)和血清內(nèi)毒素水平。保加利平。益生菌組合嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳酪桿菌、副干酪乳酪桿菌膠囊28周后，空腹血糖(fastingplasmaglucose,FBG)和炎癥指聯(lián)活菌膠囊(長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌)3個月或枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(枯草芽孢桿菌、屎腸球菌)4周后，肝功能指調(diào)脂肪從頭合成以及上調(diào)參與肝臟膽固醇代謝的相關(guān)基因Cyp7a關(guān)，從而降低血清TG、TC、游離脂肪酸和肝臟脂肪水平；降低腸道通透性、血清內(nèi)毒素水平，下調(diào)肝臟炎癥因子(如TNF-α)、抑制其代謝產(chǎn)物(如丁酸鹽)維持腸道微生態(tài)平衡、降低腸道通透性，進(jìn)除上述傳統(tǒng)益生菌外，近年來新一代益生菌(nextgeneration越多的關(guān)注33]。NGP包括嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia菌在調(diào)節(jié)宿主代謝方面發(fā)揮重要作用，如改善IR、降低血脂，有助制主要與短鏈脂肪酸(尤其是丁酸鹽)對脂代謝、IR及天然免疫等3肝硬化肝硬化是我國常見的消化系統(tǒng)疾病，主要病因為乙型肝炎病毒 (hepatitisB,HBV)感染、丙型肝炎病毒(hepatitis硬化。肝硬化有諸多并發(fā)癥，如內(nèi)毒素血癥、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、立于病因出現(xiàn)，并可能加重病情。肝硬化患者常伴有腸道微生態(tài)失衡和腸道細(xì)菌代謝改變。通過“腸-肝一腦”軸，肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與腸道微生態(tài)失衡，腸道定植抗力下降，腸道細(xì)菌易位等密切相關(guān)。腸道微生態(tài)失衡在肝病重型化中發(fā)揮加速器的作用。3.1微生態(tài)制劑在肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥中的應(yīng)用肝硬化患者常伴有腸源性內(nèi)毒血癥，內(nèi)毒素除對肝細(xì)胞具有直接毒性外，還可激活Kupffer細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞，促使其釋放炎癥因子(如TNF-α、IL-6等),從而加重肝臟損傷。源于腸道的有益原籍菌(如雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等)的微生態(tài)制劑的使用37,可促進(jìn)腸道內(nèi)乳酸等代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，抑制潛在致病菌的過度生長定植，提供維持腸道微生態(tài)平衡的厭氧條件，從而減少細(xì)菌易位和內(nèi)毒素的生成。對肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥患者，推薦使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌、乳酸桿菌(包括鼠李糖乳酪桿菌GG株)、枯草糖和拉克替醇可促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖，改善腸道營養(yǎng)環(huán)境，降低炎癥因子，改善肝功能，亦推薦使用43。3.2微生態(tài)制劑在肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎中的應(yīng)用自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎是肝硬化失代償期的嚴(yán)重并發(fā)癥和導(dǎo)致患者死亡的重要并發(fā)癥之一。腸道細(xì)菌易位在自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎中起重要作用，大腸埃希菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella等，通過細(xì)菌易位導(dǎo)致感染。革蘭陰性菌(如大腸埃希菌)可優(yōu)先易位，某些大腸埃希菌菌株(如生化表型C1、C2、C3、C4、C25等)在3.3微生態(tài)制劑在肝硬化肝性腦病中的應(yīng)用肝硬化肝性腦病與腸道菌群失衡及其代謝產(chǎn)物(如氨、假性神經(jīng)遞質(zhì)、吲哚和內(nèi)毒素)腫和最終的神經(jīng)元功能障礙?；咨窠?jīng)節(jié)錳的積累和GABA在肝性腦病中發(fā)揮作用。推薦使用乳果糖和拉克替醇，他們能促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌生長，減少吲哚等胺類物質(zhì)，降低血氨水平，顯著改善肝性腦病的臨床癥狀，預(yù)防肝性腦病復(fù)發(fā)。酪酸梭菌、乳酸桿菌和雙歧桿菌等為主要成分的微生態(tài)制劑，能促進(jìn)腸道有益菌增殖，抑制腐敗菌的生長，通過減少氨類和吲哚物質(zhì)的產(chǎn)生降低血氨和假性神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善肝性腦病患者癥狀50-511。針對肝硬化肝性腦病的益生菌輔助治療，推薦使用枯草芽孢桿菌二聯(lián)活菌、雙歧桿菌四聯(lián)活菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌、VSL#3、地衣芽孢桿在肝硬化微生態(tài)治療的前沿研究中，新菌株的研究為未來的肝硬化微生態(tài)治療方案提供了重要方向。狄氏副擬桿菌(Parabacteroidesdistasonis)在改善肝纖維化方面展現(xiàn)出顯著潛力。該菌株通過增加膽汁酸水解酶活性、抑制腸道FXR信號通路、降低肝臟?；蛆Z脫氧膽MPT-Caspase-11介導(dǎo)的肝細(xì)胞焦亡，從而改善肝星狀細(xì)胞的活化和肝纖維化57。研究發(fā)現(xiàn)5?-59,嗜黏蛋白阿克曼菌可通過改善腸道屏障功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)改善肝纖維化和高氨血癥，為酒精性肝病的治療提供了新思路。此外，普拉梭菌被認(rèn)為是關(guān)鍵的丁酸鹽產(chǎn)生菌，在調(diào)定了基礎(chǔ)。4肝衰竭與肝移植4.1肝衰竭肝衰竭作為臨床上最為嚴(yán)重的肝病之一，其特征性臨床表現(xiàn)包括凝血酶原時間的顯著延長(凝血酶原活動度<40%)、膽程的不同，肝衰竭可分為急性、亞急性、慢加急性和慢性四種類型。素之一。20世紀(jì)90年代，發(fā)現(xiàn)慢加急性肝衰竭(acuteonchronicliverfailure,ACLF)患者腸道微生態(tài)出現(xiàn)了嚴(yán)重的失衡現(xiàn)象，表現(xiàn)為腸Child-Pugh評分和器官衰竭相關(guān)，并與肝性腦病和感染等并發(fā)癥顯著相關(guān)，腸道菌群失衡的程度可以預(yù)測其28d和3個月的生存率[62-65。補(bǔ)充雙歧桿菌和乳桿菌等益生菌有助于改善機(jī)體炎癥狀況及肝衰竭。然而，這些益生菌的干預(yù)對肝衰竭的作用效果仍需進(jìn)一步驗證。4.2肝移植肝移植是肝衰竭等終末期肝病的有效治療方法。在肝移植臨床研究中發(fā)現(xiàn)采用厭氧培養(yǎng)和分子生物學(xué)方法均證明肝移植受者存在腸道菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)為有益的雙歧桿菌、乳酸桿菌和柔嫩梭菌等顯著減少，潛在致病的腸球菌屬、腸桿菌科細(xì)菌顯著增加延長和死亡的主要原因之一?；謴?fù)良好且生存期較長的肝移植受者腸生元可以減少腸道菌群異位，顯著降低移植術(shù)后感染的發(fā)生率，特別據(jù)提示其可以提高肝移植的5年生存率。盡管肝移植受者處于免疫抑制狀態(tài)，但未發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑的應(yīng)用會誘發(fā)感染，其具有較好的安全性73。因此，肝移植圍手術(shù)期應(yīng)用微生態(tài)制劑對減少肝移植術(shù)后感染等并發(fā)癥、促進(jìn)肝功能恢復(fù)有益，但肝移植微生態(tài)仍需要深入研究，積累更多數(shù)據(jù)應(yīng)用于臨床。5膽囊切除術(shù)后綜合征膽囊切除術(shù)后綜合征(postcholecystectomysyndrome,PCS)是指膽囊切除術(shù)后，術(shù)前相似癥狀再發(fā)，通常表現(xiàn)為伴隨或不伴黃疸的上腹疼痛和消化不良74。膽囊切除后患者腸道細(xì)菌種群數(shù)量明顯低于對照組，切除后患者腸道中有更多的卵形布勞特菌(Blautiaobeum)和小韋榮球菌(Veillonellaparoula)75]。與健康人相比，膽囊切除術(shù)后患者糞便中雙歧桿菌、Anaerost也有文獻(xiàn)報道膽囊切除術(shù)后的患者大腸埃希菌和腸球菌計數(shù)均明顯增加，雙歧桿菌和乳酸桿菌計數(shù)則明顯減少，雙歧桿菌/大腸埃希菌比值倒置顯著。在確診為PCS的患者腸道中，發(fā)現(xiàn)厚壁菌門和擬桿菌門與消化不良、放線菌門與腹痛有顯著相關(guān)性，提示腸道微生物的改變可能與聯(lián)活菌或四聯(lián)活菌，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌和分泌型免疫球蛋白(secretoryimmunoglobulinA,sIgA)水平，改善腸道功能79。6抗生素相關(guān)性腹瀉抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associateddiarrhea,AAD)是指伴隨抗生素使用而發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉，目前主要認(rèn)為與抗生素使用引發(fā)的腸道微生態(tài)失衡有關(guān)。其發(fā)病率因不同人群和抗生素種類而異，一般為5%～39%80,腹瀉可在抗生素處理結(jié)束后持續(xù)長達(dá)兩個月。AAD發(fā)生在各年齡人群中，但與成人相比，兒童通常發(fā)作更快，癥狀持續(xù)時間更短。25%～30%的AAD是由艱難梭菌感染 (Clostridiumdifficileinfection,CDI)引起的，其通過分泌毒素A、毒素B和/或二元毒素引起腸道黏膜損傷和炎癥，導(dǎo)致艱難梭病死率為15%～24%。幾乎所有抗生素都會增加CDI的易感性，使用克林霉素，第三代和第四代頭孢或青霉素，氟喹諾酮類藥物的CDI風(fēng)險更高81-82]。目前治療AAD的益生菌主要包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、芽孢桿菌、鏈球菌和腸球菌等。鼠李糖乳酪桿菌和布拉氏酵母菌是目前預(yù)防兒童AAD有確定療效和安全性的益生菌83。在兒童、成人和老因素(如抗生素類別、治療持續(xù)時間、年齡、住院需求、合并癥或既往AAD發(fā)作)的患者考慮使用益生菌預(yù)防AAD,推薦給予高劑量(≥5.0×10?CFU/d)鼠李糖乳酪桿菌或布拉氏酵母菌與抗生素同時使用84,或給予枯草芽孢桿菌二聯(lián)活菌87-883?？股厥状问褂?d內(nèi)給予布拉氏酵母菌；或合并使用嗜酸乳桿菌和干酪乳酪桿菌；或合并使用嗜酸乳桿菌、德氏乳桿菌保加利亞亞種和兩歧雙歧桿菌；或合并使用嗜酸乳桿菌、干酪乳酪桿菌和鼠李糖乳酪桿菌；或合并使用嗜酸乳桿菌、德氏鏈球菌保加利亞亞種、兩歧鏈球菌和嗜熱鏈球菌，用于益生菌的作用具有菌株特異性和劑量依賴性。高劑量益生菌(≥降低71%,但成人的最佳劑量尚未明確[93。益生菌的補(bǔ)充劑量通常限制在1.0×10?~1.0×1011CFU,但最佳使用劑量應(yīng)根據(jù)不同菌株、劑型做進(jìn)一步研究。7腸易激綜合征腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀，與排便相關(guān)或伴隨排便習(xí)慣，如頻率和 (或)糞便性狀改變，通過臨床常規(guī)檢查，尚無法發(fā)現(xiàn)能解釋這些癥便秘型(IBSwithconstipation,IBIBS-M)和未定型(unclassifiedIBS,IBS-U)4種亞型，其可能與內(nèi)臟高敏感性、胃腸道動力異常、腸道菌群失調(diào)、小腸細(xì)菌過度生長、腸道感染、食物不耐受、免疫異常、社會心理因素以及菌群-腸-腦軸失調(diào)等有關(guān)。腸道微生態(tài)失衡可能與IBS癥狀和持續(xù)有關(guān)，主要表現(xiàn)為腸道微生物定植抗力受損、微生物多樣性降低、黏膜相關(guān)菌群組成、腸道菌群構(gòu)成和代謝產(chǎn)物活性改變，如腸道中大腸埃希菌、腸球菌和厚壁菌門比例增加，擬桿菌門、梭狀芽孢桿菌和雙歧桿菌比例減少，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑為臨床治療IBS提供了新思路，具有一定療效，但目前不同研究對微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療IBS的療效評價存在差異，可能與不同研究采用的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的種類、劑量、劑型、使用方法和療效評價標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。根據(jù)《WGO全球指南：益生菌和益生元》96,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療IBS可以改善患者腹脹、腸脹氣、腹瀉、便秘，一些特定菌株還可以緩解疼痛，縮短患者癥狀持續(xù)時間、降低抑郁評分，提高生活質(zhì)量。所以根據(jù)患者的病情、癥狀，選取有針對性的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑就顯得尤為重要。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑改善IBS主要通過以下四個方面起作用：(1)調(diào)節(jié)腸道菌群；(2)改善腸黏膜屏障功能；(3)調(diào)節(jié)腸道免疫功能；(4)降低內(nèi)臟高敏感性；(5)改善腸道蠕動功IBS-C患者治療常使用如雙歧桿菌、酪酸梭菌、鼠李糖乳酪桿菌、植 脹氣等癥狀，并可提高排便頻率；IBS-M和IBS-U患者的治療可使用減輕腸道炎癥反應(yīng)97-100]。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑推薦使用劑量為10?~8炎癥性腸病發(fā)102,尤以雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬為基礎(chǔ)的配方在UC患者中最為療效也與美沙拉嗪相當(dāng)?；旌弦嫔鶹SL#3在輕中度UC誘導(dǎo)緩解、聯(lián)活菌、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌、布拉氏和包括長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳酪桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌等多種益生菌組成的合生元可改善IBD疾微生態(tài)制劑用于IBD治療的菌種選擇、配伍，給藥時機(jī)、劑量和療程等仍需進(jìn)一步臨床證據(jù)支持。9益生菌治療乳糖不耐受乳糖不耐受(lactoseintolerance,LI)是指攝入乳糖后因乳糖酶缺乏(lactasedeficiency,LD)導(dǎo)致乳糖消化吸收不良，引發(fā)腹脹、腹痛、腹瀉、惡心等一系列消化道癥狀的臨床綜合征116]。根據(jù)病因可將其分為先天性乳糖酶缺乏、原發(fā)性(成人型)乳糖酶缺乏、繼發(fā)性乳糖酶缺乏、發(fā)育性乳糖酶缺乏四類。益生菌可以緩解LI相關(guān)癥狀，尤其是腹痛和脹氣，但個別報道認(rèn)為療效不確切。不同研究對益生菌治療LI的療效評價存在差異，可能與不同研究采用的益生菌種類、劑量、劑型、使用方法和療效評改善腹瀉、腹痛、嘔吐等消化道癥狀，而嗜酸乳桿菌BG2F04對LI的癥狀無明顯改善。對繼發(fā)性乳糖不耐受的嬰幼兒，推薦使用枯草芽孢桿菌二聯(lián)活菌亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯(lián)活菌[1271等制劑作為輔助治療。對于成人和鼠李糖乳酪桿菌118,122)等制劑作為輔助治療。但服用過多的益生菌對改善LI無較大幫助，單菌株益生菌給藥對減輕腹痛更有效，多菌株益生菌聯(lián)用對緩解腹瀉更有效120。10胃腸道黏膜微生態(tài)屏障功能障礙及衰竭的微生態(tài)綜合治療胃腸道功能障礙(gastrointestinaldysfunction,GID)及衰竭，同時也存在胃腸道黏膜微生態(tài)屏障功能障礙(gastrointestinalmucosalmicroecologicalbarrierdysfunction)及衰竭。此現(xiàn)象普遍存在于重癥監(jiān)護(hù)病房(intensivecareunit,ICU)患者，是被癥狀進(jìn)行了等級評分(GIDS)。該體系把GID分成五個等級：0級：無風(fēng)險；1級：風(fēng)險升高；2級：功能障礙；3級：功能衰竭；4級：對于胃腸道黏膜微生態(tài)屏障功能障礙及衰竭的營養(yǎng)及微生態(tài)治療，分階段、個性化綜合營養(yǎng)及微生態(tài)治療對胃腸道微生態(tài)黏膜屏障功能的修復(fù)至關(guān)重要。其治療建議，盡可能采用腸內(nèi)營養(yǎng)(enteralnutrition,EN)和/或經(jīng)口營養(yǎng)補(bǔ)充(oralnutritionalsupplement,ONS)。早期補(bǔ)充含有活菌制劑、膳食纖維成分的腸內(nèi)營養(yǎng)的患者比營養(yǎng)推薦補(bǔ)充雙歧桿菌和乳酸桿菌、枯草芽孢桿菌二聯(lián)活菌為主的適乳酸菌作為一類重要的益生菌，被廣泛應(yīng)用于維持腸道微生態(tài)平衡，修復(fù)腸黏膜損傷，維持腸上皮細(xì)胞屏障功能和作用，具有保護(hù)腸道黏膜微生態(tài)屏障，提高宿主免疫功能[134]。在促進(jìn)胃腸道黏膜微生以使用400～1200mL/d;也可以與其他益生菌的干粉制劑或腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑聯(lián)合使用，如將酪酸梭菌活菌膠囊(0.2g,5×10?CFU)與腸內(nèi)營養(yǎng)配方中添加適量的谷氨酰胺0.3～0.5(kg·d)可促進(jìn)腸黏11肝癌 (hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常見的病理學(xué)類型，占75%~85%。肝癌的常見病因包括：病毒性肝炎、肝硬化、脂肪性肝病、酒 (Verrucomicrobia)、另枝菌屬(Alistipes)、考拉桿菌屬 顯著降低，克雷伯菌屬(Klebsiella)和嗜血桿菌屬(Haemophilu明顯富集139。還有研究發(fā)現(xiàn)10,肝癌患者腸道中擬桿菌屬和疣微菌科增加，雙歧桿菌屬減少。腸道共生菌長雙歧桿菌與HCC患者手術(shù)預(yù)后相關(guān)，糞便中富含長雙歧桿菌的患者術(shù)后肝功能恢復(fù)較快。HCC患者口服包含長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的益生菌混合物，可以明顯加速術(shù)后肝功能恢復(fù)。其可能通過增加5-羥色胺、次級膽汁酸和短鏈脂肪酸來減輕肝臟炎癥和纖維化并促進(jìn)肝細(xì)胞增殖從而加速肝功能恢復(fù)141]。此外，有研究報道142-144口服枯草芽孢桿菌二聯(lián)活菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌和低聚半乳糖等可以促進(jìn)圍手術(shù)期肝癌患者的恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥，但結(jié)果并不穩(wěn)定，仍需要大樣本臨床循證證據(jù)?？傊?，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在肝癌治療中前景廣闊，但仍需更多的大樣本、多中心、前瞻性的研究和深入探索。12結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌(colorectalcancer,CRC)是常見的發(fā)生于結(jié)直腸部位的消化道惡性腫瘤。多數(shù)CRC起源于腺瘤性息肉，部分隨時間進(jìn)展為腺癌。CRC通常從息肉開始，并繼續(xù)發(fā)展為腫瘤。其早期沒有任何癥狀，到其進(jìn)展期出現(xiàn)腹痛、便血、腹瀉、體重減輕等癥狀，后期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶癥狀，如轉(zhuǎn)移至肺或肝臟等部位，嚴(yán)重威脅人類生命健康。腸道菌群失調(diào)與CRC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，大多數(shù)CRC患者都有明顯的腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象。鑒于腸道微生物在腸癌的發(fā)生發(fā)展中的作用，對腸道菌群進(jìn)行干預(yù)是預(yù)防和治療CRC的潛在措施。目前，結(jié)直腸癌的治療以化療(如奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等)、放療和外科手術(shù)為主，化療藥物往往會引起不同程度的消能降低，全身炎癥增加，免疫功能降低等。因此微生態(tài)調(diào)節(jié)劑(包含雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等)的使用，可以促進(jìn)腸道內(nèi)短鏈脂肪[低聚果糖(25%)、低聚木糖(25%)、聚葡萄糖(25%)和抗性糊精治療策略對患者的術(shù)后并發(fā)癥具有緩解作用。益生元是益生菌和腸道常駐菌群發(fā)酵的底物，其發(fā)酵產(chǎn)物可為宿主提供營養(yǎng)支持并發(fā)揮生理調(diào)節(jié)作用。微生態(tài)制劑給藥可作為CRC患者基于膳食補(bǔ)充劑的調(diào)節(jié)策略之一。對行結(jié)直腸癌根治術(shù)的患者，推薦術(shù)后使用乳雙歧桿菌四聯(lián)活菌 (嗜酸乳桿菌LA-5、植物乳植桿菌、乳雙歧桿菌BB-12、布拉氏酵母菌)、鼠李糖乳酪桿菌、雙歧桿菌三聯(lián)活菌、戊糖片球菌、植物乳植桿菌2362、副干酪乳酪桿菌、腸膜明串珠菌(Leuconostoc和抗性淀粉(resistantstarch)。低聚果糖和抗性淀粉均可促進(jìn)益生菌增殖，低聚果糖還可改善腸道營養(yǎng)環(huán)境，抗性淀粉可誘導(dǎo)腸細(xì)胞12.3微生態(tài)制劑在結(jié)直腸癌化療中的應(yīng)用由于化療藥物在抗癌治療期間會引起各種副作用，如破壞免疫系統(tǒng)、誘發(fā)胃腸道黏膜炎癥、腸道微生物失調(diào)和損傷生理功能等。這些化療引起的并發(fā)癥會影響化療的抗癌效果，導(dǎo)致治療中斷甚至治療失敗。微生態(tài)制劑輔助治療可通過直接補(bǔ)充或促進(jìn)腸道益生菌增殖并調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，減輕化療相關(guān)的腸道副作用。對結(jié)直腸癌化療患者，推薦使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌[156制劑作為輔助治療。乳果糖、低聚果糖可促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖，改善腸道營養(yǎng)環(huán)境，抗性淀粉可促進(jìn)腸道益生菌增殖，并誘導(dǎo)腸細(xì)胞中谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的活性，亦推薦使用。12.4結(jié)直腸癌免疫治療的FMT應(yīng)用由于腸道微生物的組成能夠?qū)π薪Y(jié)直腸癌免疫治療的患者，推薦在抗PD-1治療時聯(lián)合使用帶來潛在不良反應(yīng)，如嚴(yán)重全身性炎癥反應(yīng)和傳播耐藥菌等158。未13腫瘤的微生態(tài)免疫治療基于免疫的抗癌療法主要通過增強(qiáng)患者的自身免疫功能或用免checkpointinhibitors,I者的ICIs反應(yīng)相關(guān)的物種，包括假小鏈雙歧桿菌(Bifidobacterium科與結(jié)直腸癌患者對ICIs的更好反應(yīng)有關(guān)，而微球菌科 (Micrococcaceae)在無反應(yīng)者中更為常見。另外，基于菌株水平的同ICIs治療方案間存在特異性差異，因此微生物學(xué)診斷或反應(yīng)預(yù)測應(yīng)優(yōu)先依據(jù)具體ICIs方案，而非癌癥類型160。調(diào)節(jié)腸道菌群和使用益生菌能夠增強(qiáng)癌癥患者對ICIs治療的響應(yīng)和臨床結(jié)果。接受ICIs聯(lián)合益生菌治療的非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者將獲得更長的總生存期和無進(jìn)展生存期161,推薦NSCLC患者使用酪酸梭菌、雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌作為接受ICIs患者，推薦使用酪酸梭菌164]。不可切除的肝癌患者推薦應(yīng)用鼠李糖乳酪桿菌Probio-M9延長患者的總生存期。黑色素瘤患者，推薦使用羅伊氏乳桿菌。14肥胖與糖尿病14.1肥胖與腸道微生態(tài)肥胖是糖尿病、心血管疾病、腫瘤等慢性疾病的重要危險因素，已成為我國的重大公共衛(wèi)生問題。肥胖患者FMT促進(jìn)小鼠體重增長證實腸道菌群在肥胖發(fā)生中的重要作用，隨后表現(xiàn)為菌群多樣性降低、厚壁菌門/擬桿菌門比例增加，以及一系列特定菌種的的豐度變化，如阿克曼菌屬和多形擬桿菌(Bacteroidesthetaiotaomicron)。目前認(rèn)為菌群失調(diào)與肥胖互為因果，肥胖可以調(diào)控菌群組成，而菌群也通過短鏈脂肪酸、膽汁酸、支鏈氨基酸代謝和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)等菌體成分作用于腦、肝、脂肪、腸道等器官，調(diào)控宿主代謝，影響肥胖進(jìn)程166。調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)在肥胖干預(yù)中的作用表現(xiàn)出巨大潛力。 14.2糖尿病與腸道微生態(tài)研究發(fā)現(xiàn)181-182,2型糖尿病患者不僅細(xì)菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸等代謝產(chǎn)物能影響葡萄糖代謝，加重IR,進(jìn)雙歧桿菌屬和乳桿菌屬對糖尿病患者血糖水平有一定改善作用FBG、空腹胰島素水平(fastinginsulin,FINS)、糖化血紅蛋白 modelassessmentofinsulinresistance,HOMA-IR)等血糖相關(guān)指標(biāo)有一定改善。妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)作為一種特殊類型的糖尿病，在糖尿病管理中也具有重要地位。拉氏酵母菌、乳酸乳球菌、嗜熱鏈球菌和凝結(jié)芽孢桿菌等益生菌也對粉和低聚果糖等亦可聯(lián)合益生菌使用，發(fā)揮改善血糖代謝的作用目前研究中益生菌補(bǔ)充劑量多在5×10?CFU,最佳劑量尚不明確，仍需進(jìn)一步的大樣本臨床數(shù)據(jù)支持。在小鼠實驗均中表現(xiàn)出良好的減重降糖、改善腸道屏障的作用，是可以開發(fā)的新一代益生菌，未15呼吸系統(tǒng)疾病在健康成人中，肺部微生物群落對于維持肺功能和免疫防御具有重要作用。這些微生物可能起源于口腔或上呼吸道，并通過微量誤吸或吸入等方式進(jìn)入肺部。在健康的肺部環(huán)境中，厚壁菌門、擬桿菌門和變形菌門是最常見的菌門，而普氏菌屬、韋榮氏球菌屬 (Veillonella)、鏈球菌屬和假單胞菌屬是常見的微生物細(xì)菌屬194。在肺部感染時，如肺炎、COVID-19、結(jié)核和過敏性疾病中，肺部微生物群落的組成會發(fā)生變化。腸道微生物通過產(chǎn)生代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，經(jīng)腸-肺軸影響肺部疾病。對呼吸道感染，如新冠、流感、結(jié)核的腸道微生物組宏基因測序分析發(fā)現(xiàn)，感染及抗生素應(yīng)用易導(dǎo)致患者腸道微生態(tài)失衡，且腸道微生態(tài)與疾病的嚴(yán)重程度以及預(yù)后相關(guān)。激活免疫系統(tǒng)，加重肺部炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。FMT在恢復(fù)腸道微生態(tài)的同時可減輕肺部氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而達(dá)到治療肺部疾病的效果強(qiáng)免疫反應(yīng)、改善腸道屏障功能、調(diào)節(jié)炎癥過程和增強(qiáng)抗感染能力來對呼吸道感染產(chǎn)生積極影響。李蘭娟院士提出的包括“微生態(tài)平衡”在內(nèi)的H7N9高致病性禽流感病毒感染防治的“四抗二平衡”方案，在武漢的實踐中顯示了其有效性。國家衛(wèi)生健康委員會和國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》提及COVID-19患者可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡，預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。進(jìn)一步探索腸道微生物群、呼吸道微生態(tài)與呼吸道感染之間的相互作用，為通過調(diào)節(jié)腸道-呼吸道微生態(tài)，維護(hù)肺部健康，提供預(yù)防和治療策略。16精神類疾病精神疾病是指在各種生物、心理、社會等因素影響下，出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知、情感、意志和行為等精神活動異常為臨床表現(xiàn)的一類疾略提供了新契機(jī)。腸道微生態(tài)改變不僅與抑郁障礙、雙相情感障礙、精神分裂癥、孤獨(dú)癥譜系障礙(autismspectrumdisorder,ASD)病、神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病)等也存在關(guān)聯(lián)?；谀c道微RO052與長雙歧桿菌R0175的組合(3×10?CFU/d,連續(xù)8周)能顯著改善抑郁癥狀，可能通過提升大腦中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)水平來改善大腦功菌、長雙歧桿菌(3×10?CFU/d,連續(xù)6周)的聯(lián)合干預(yù)，有助于緩使用短雙歧桿菌CCFM1025、長雙歧桿菌CCFM687和乳酸片球菌CCFM6432(4×10?CFU/d,連續(xù)4周)的聯(lián)合干預(yù)作為輔助治療，16.2雙相情感障礙雙相情感障礙是一種以情緒高低交替為主要有研究表明209,動物雙歧桿菌亞種BAMA-B06/BAu-B0111(1×10?CFU/d,連續(xù)1月)作為雙相I型患者的輔助治療，可以有效改患者在接受益生菌補(bǔ)充劑(雙歧桿菌、乳桿菌和腸球菌復(fù)合膠囊)治療8周后，躁狂癥狀明顯減輕，氧化應(yīng)激指標(biāo)同步改善[210。鼠李糖乳酪桿菌GG株和動物雙歧桿菌乳亞種Bb12株的輔助治療(>10?CFU/d,連續(xù)24周)可