2025年藥代動(dòng)力學(xué)模型試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于單室模型血管外給藥的藥時(shí)曲線特征，正確的描述是：A.曲線上升段僅受吸收速率影響B(tài).達(dá)峰時(shí)間與消除速率常數(shù)成反比C.曲線下面積（AUC）與給藥劑量無(wú)關(guān)D.穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度僅與清除率有關(guān)2.某藥物符合二室模型特征，其分布相半衰期（t1/2α）為1小時(shí)，消除相半衰期（t1/2β）為8小時(shí)。若靜脈注射給藥后，在分布相結(jié)束時(shí)采血，測(cè)得血藥濃度為10μg/mL，此時(shí)體內(nèi)藥物量約為（假設(shè)表觀分布容積V=20L）：A.200mgB.100mgC.50mgD.25mg3.非線性藥代動(dòng)力學(xué)的典型特征是：A.消除速率常數(shù)（k）為常數(shù)B.血藥濃度與給藥劑量呈正比C.米氏方程（Michaelis-Menten方程）可描述其消除過(guò)程D.表觀分布容積（Vd）隨劑量增加而減小4.某藥物生物利用度（F）為0.8，表觀分布容積（Vd）為50L，清除率（CL）為10L/h。若需維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）為5μg/mL，靜脈滴注的給藥速率（R）應(yīng)為：A.40mg/hB.50mg/hC.60mg/hD.80mg/h5.關(guān)于多室模型的描述，錯(cuò)誤的是：A.中央室通常包括血液和血流豐富的組織B.周邊室藥物濃度變化滯后于中央室C.消除過(guò)程僅發(fā)生在中央室D.藥時(shí)曲線呈現(xiàn)雙指數(shù)或多指數(shù)衰減特征6.某藥物單劑量口服后，測(cè)得AUC為120μg·h/mL，靜脈注射相同劑量后AUC為150μg·h/mL，其絕對(duì)生物利用度為：A.60%B.70%C.80%D.90%7.對(duì)于具有腸肝循環(huán)的藥物，其藥時(shí)曲線可能出現(xiàn)的特征是：A.雙峰現(xiàn)象B.初始快速下降后平臺(tái)期C.單峰且峰濃度極高D.無(wú)明顯吸收相8.某藥物在體內(nèi)符合單室模型，靜脈注射100mg后，初始血藥濃度（C0）為5μg/mL，其表觀分布容積（Vd）為：A.10LB.20LC.30LD.40L9.穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）的波動(dòng)度（DF）計(jì)算公式為：A.(Cmax,ss-Cmin,ss)/Css,av×100%B.(Cmax,ss+Cmin,ss)/Css,av×100%C.Cmax,ss/Cmin,ss×100%D.(Css,av-Cmin,ss)/Cmax,ss×100%10.肝藥酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥）與其他藥物聯(lián)用時(shí)，最可能導(dǎo)致的藥代動(dòng)力學(xué)變化是：A.代謝清除率降低B.表觀分布容積增大C.生物利用度提高D.消除半衰期縮短二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述單室模型靜脈注射給藥的藥時(shí)曲線特征及主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算方法。2.比較線性藥代動(dòng)力學(xué)與非線性藥代動(dòng)力學(xué)的主要區(qū)別（至少列出4點(diǎn)）。3.說(shuō)明生物利用度（F）的定義及其在給藥方案設(shè)計(jì)中的意義。4.多室模型中“分布相”與“消除相”的形成機(jī)制是什么？分別對(duì)應(yīng)藥時(shí)曲線的哪一階段？5.簡(jiǎn)述影響表觀分布容積（Vd）的主要因素，并說(shuō)明Vd在臨床用藥中的指導(dǎo)作用。三、計(jì)算題（每題10分，共30分）1.某藥物符合單室模型，靜脈注射500mg后，測(cè)得不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度如下：時(shí)間（h）：0.51.02.04.06.0濃度（μg/mL）：25.620.513.15.32.1（1）計(jì)算消除速率常數(shù)（k）和半衰期（t1/2）；（2）計(jì)算表觀分布容積（Vd）；（3）若需維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）為10μg/mL，采用每8小時(shí)口服給藥一次（F=0.7），計(jì)算維持劑量（Dm）。2.某藥物符合二室模型，靜脈注射100mg后，血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后擬合為：C(t)=15e^(-2t)+5e^(-0.1t)（C單位：μg/mL，t單位：h）。（1）計(jì)算中央室表觀分布容積（Vc）；（2）計(jì)算分布相半衰期（t1/2α）和消除相半衰期（t1/2β）；（3）計(jì)算總清除率（CL）。3.某藥物具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，其米氏常數(shù)（Km）為10μg/mL，最大消除速率（Vmax）為200mg/h。當(dāng)血藥濃度（C）分別為5μg/mL和20μg/mL時(shí)：（1）計(jì)算對(duì)應(yīng)的消除速率（-dC/dt）；（2）分析當(dāng)給藥劑量增加時(shí)，該藥物的半衰期會(huì)如何變化？四、案例分析題（10分）患者，男，65歲，因慢性心力衰竭入院，需使用地高辛（符合二室模型，治療窗0.8-2.0ng/mL）。已知患者肌酐清除率（CLcr）為30mL/min（正常成人CLcr約90-120mL/min），地高辛主要經(jīng)腎臟排泄（腎清除率占總清除率的80%）。初始靜脈注射負(fù)荷劑量0.5mg后，測(cè)得2小時(shí)血藥濃度為1.5ng/mL，6小時(shí)血藥濃度為1.2ng/mL。（1）分析腎功能不全對(duì)該地高辛藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響（至少列出2個(gè)參數(shù)）；（2）根據(jù)測(cè)得的血藥濃度數(shù)據(jù)，判斷當(dāng)前血藥濃度是否在治療窗內(nèi)？若需調(diào)整維持劑量，應(yīng)如何計(jì)算？（提示：二室模型中，分布相結(jié)束后進(jìn)入消除相，消除相半衰期可通過(guò)后相濃度計(jì)算）答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.A3.C4.B5.C6.C7.A8.B9.A10.D二、簡(jiǎn)答題1.單室模型靜脈注射藥時(shí)曲線為單指數(shù)衰減曲線，分為快速下降的初始段（主要反映藥物在體內(nèi)的分布完成）和緩慢下降的消除段（反映藥物的代謝/排泄）。主要參數(shù)計(jì)算方法：①消除速率常數(shù)k：通過(guò)lnC-t直線斜率求得（k=-斜率）；②半衰期t1/2=0.693/k；③表觀分布容積Vd=劑量（D）/初始濃度（C0），其中C0為t=0時(shí)的外推濃度；④曲線下面積AUC=C0/k；⑤清除率CL=k×Vd=D/AUC。2.線性與非線性藥代動(dòng)力學(xué)的區(qū)別：①線性動(dòng)力學(xué)中k、CL、Vd為常數(shù)，非線性動(dòng)力學(xué)中這些參數(shù)隨濃度變化；②線性動(dòng)力學(xué)AUC與劑量成正比，非線性不成正比；③線性動(dòng)力學(xué)藥時(shí)曲線為單指數(shù)或多指數(shù)，非線性為米氏方程曲線；④線性動(dòng)力學(xué)多次給藥時(shí)穩(wěn)態(tài)濃度與劑量成正比，非線性可能超比例升高；⑤線性動(dòng)力學(xué)半衰期恒定，非線性半衰期隨濃度升高而延長(zhǎng)（當(dāng)C>>Km時(shí)接近Vmax/CL）。3.生物利用度（F）是指藥物經(jīng)血管外給藥后，吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量占給藥劑量的比例（F=AUC血管外/(AUC靜脈×D血管外/D靜脈)×100%）。意義：①評(píng)價(jià)不同制劑的吸收程度（相對(duì)生物利用度）；②確定血管外給藥的等效劑量（如口服劑量需考慮F調(diào)整）；③指導(dǎo)首過(guò)效應(yīng)明顯藥物的給藥途徑選擇（如F過(guò)低時(shí)需注射給藥）。4.分布相（α相）由藥物從中央室向周邊室快速分布引起，對(duì)應(yīng)藥時(shí)曲線的快速下降階段（t<tα）；消除相（β相）由藥物從中央室的代謝/排泄主導(dǎo)，此時(shí)分布達(dá)到平衡，周邊室藥物以較慢速率返回中央室并消除，對(duì)應(yīng)藥時(shí)曲線的緩慢下降階段（t>tα）。5.影響Vd的因素：①藥物脂溶性（脂溶性高則Vd大）；②血漿蛋白結(jié)合率（結(jié)合率高則Vd小）；③組織親和力（親和力高則Vd大）；④體液pH（影響解離度和跨膜分布）。臨床意義：①判斷藥物在體內(nèi)的分布范圍（Vd≈5L為血漿分布，Vd≈10-20L為細(xì)胞外液分布，Vd>40L為全身分布）；②計(jì)算負(fù)荷劑量（Dl=Css×Vd/F）；③評(píng)估藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)（Vd大的藥物在脂肪等組織蓄積可能）。三、計(jì)算題1.（1）取對(duì)數(shù)后數(shù)據(jù)：lnC分別為3.24、3.02、2.57、1.67、0.74。以t為橫坐標(biāo)，lnC為縱坐標(biāo)擬合直線，斜率=-k。選取后三個(gè)點(diǎn)（2.0,2.57；4.0,1.67；6.0,0.74）計(jì)算斜率：(0.74-2.57)/(6-2)=-1.83/4=-0.4575，故k=0.4575h?1，t1/2=0.693/0.4575≈1.51h。（2）C0為t=0時(shí)外推濃度，取t=0.5h的C=25.6μg/mL，代入C(t)=C0e^(-kt)，則C0=25.6/e^(-0.4575×0.5)=25.6×e^0.2287≈25.6×1.257≈32.18μg/mL。Vd=D/C0=500mg/(32.18μg/mL)=500000μg/(32.18μg/mL)=15537mL≈15.5L。（3）穩(wěn)態(tài)平均濃度Css,av=FDm/(k×Vd×τ)，已知Css=10μg/mL，F(xiàn)=0.7，τ=8h，k=0.4575h?1，Vd=15.5L=15500mL。代入得：10=0.7×Dm/(0.4575×15500×8)，解得Dm=10×0.4575×15500×8/0.7≈10×0.4575×15500×8/0.7≈(10×0.4575×124000)/0.7≈(567300)/0.7≈810428.57μg≈810mg（實(shí)際需根據(jù)臨床調(diào)整）。2.（1）中央室濃度公式為C(t)=Ae^(-αt)+Be^(-βt)，初始時(shí)t=0，C0=A+B=15+5=20μg/mL。Vc=D/C0=100mg/20μg/mL=100000μg/20μg/mL=5000mL=5L。（2）α=2h?1，β=0.1h?1，t1/2α=0.693/2≈0.347h，t1/2β=0.693/0.1≈6.93h。（3）總清除率CL=β×Vss，其中Vss=Vc+Vp（周邊室容積）。Vss也可通過(guò)AUC計(jì)算：AUC=∫0^∞C(t)dt=A/α+B/β=15/2+5/0.1=7.5+50=57.5μg·h/mL。CL=D/AUC=100mg/57.5μg·h/mL=100000μg/(57.5μg·h/mL)=1739.13mL/h≈1.74L/h。3.（1）米氏方程：-dC/dt=Vmax×C/(Km+C)。當(dāng)C=5μg/mL時(shí)，-dC/dt=200×5/(10+5)=66.67mg/h；當(dāng)C=20μg/mL時(shí)，-dC/dt=200×20/(10+20)=133.33mg/h。（2）當(dāng)C<<Km時(shí)，-dC/dt≈(Vmax/Km)C，表現(xiàn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)，半衰期t1/2=0.693×Vd×Km/(Vmax)（恒定）；當(dāng)C>>Km時(shí)，-dC/dt≈Vmax（零級(jí)動(dòng)力學(xué)），半衰期t1/2=(C0×Vd)/(2Vmax)（隨初始濃度C0增加而延長(zhǎng)）。因此，給藥劑量增加導(dǎo)致C升高，當(dāng)C接近或超過(guò)Km時(shí)，半衰期會(huì)延長(zhǎng)。四、案例分析題（1）腎功能不全主要影響：①總清除率（CL）降低：地高辛80%經(jīng)腎排泄，CLcr下降導(dǎo)致腎清除率（CLr）降低，總CL=CLr+CLm（代謝清除率），故總CL下降；②消除半衰期（t1/2）延長(zhǎng)：t1/2=0.693×Vd/CL，CL降低導(dǎo)致t1/2延長(zhǎng)；③表觀分布容積（Vd）可能變化：腎功能不全時(shí)血漿蛋白結(jié)合率可能改變（如尿毒癥時(shí)白蛋白減少），影響Vd（但地高辛蛋白結(jié)合率低，Vd變化較小）。（2）當(dāng)前血藥濃度：2小時(shí)1.5ng/mL，6小時(shí)1.2ng/mL，均在治療窗（0.8-2.0ng/mL）內(nèi)。需判斷是否進(jìn)入消除相：二室模型中，分布相通常持續(xù)1-2小時(shí)（地高辛分布相約1-3小時(shí)），6小時(shí)已進(jìn)入消除相。通過(guò)后相濃度計(jì)算消除速率常數(shù)k=ln(C2/C1)/(t1-t2)=ln(1.5/1.2)/(6-2)=ln(1.25)/4≈0.2231/4≈0.0558h?1，t1/2=0.693/0.0558≈12.4h（正常地高辛t1/2約36-48h，患者因腎功能不全t1/2縮短？需核對(duì)：實(shí)際地高辛主要經(jīng)腎排泄，CLcr降低應(yīng)導(dǎo)致t1/2延長(zhǎng)，可能數(shù)據(jù)中6小時(shí)濃度下降可能因分布未完全，需重新計(jì)算。假設(shè)6小時(shí)后進(jìn)入消除相，維持劑量Dm=Css×CL×τ/F（靜脈給藥F=1）?；颊逤L=Vd×k，需先求Vd：初始劑量D=0.5mg=500000ng，2小時(shí)濃度C=1.5ng/mL，二室模型中分布相濃度C(t)=Ae^(-αt)+Be^(-βt)，假設(shè)2小時(shí)處于分布相，6小時(shí)處于消除相（C=Be^(-βt)），則B=1.2ng/mL×e^(0.0558×6)=1.2×e^0.3348≈1.2×1.397≈1