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臨床低分子肝素臨床應(yīng)用共識(shí)推薦意見(jiàn)1:各種LMWHs在分子結(jié)構(gòu)、分子量和生物活性方面存在差異,導(dǎo)致它們之間一般不能完全相互替代;LMWHs皮下注射時(shí)生物利用度、抗Xa因子/抗IIa因子活性比均高于UFH(A1)。推薦意見(jiàn)2:推薦無(wú)大出血風(fēng)險(xiǎn)骨科大手術(shù)的患者在住院期間使用LMWHs進(jìn)行血栓預(yù)防;人工全髖關(guān)節(jié)置換(THA)、人工全膝關(guān)節(jié)置換(TKA)術(shù)后12h開(kāi)始使用;髖部骨折手術(shù)(HFS)患者建議在入院之日開(kāi)始綜合預(yù)防,術(shù)前12h停用LMWHs,術(shù)后12h恢復(fù)用藥;藥物預(yù)防時(shí)間最少10~14d,人工THA術(shù)后患者建議延長(zhǎng)至35d。有大出血風(fēng)險(xiǎn)者推薦機(jī)械預(yù)防,待出血風(fēng)險(xiǎn)降低后,建議與藥物聯(lián)合預(yù)防(A1)。推薦意見(jiàn)3:非骨科手術(shù)患者,應(yīng)進(jìn)行VTE和出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,若大出血風(fēng)險(xiǎn)較高或出血并發(fā)癥的后果較嚴(yán)重,建議應(yīng)用機(jī)械預(yù)防,出血風(fēng)險(xiǎn)降低后,可開(kāi)始應(yīng)用藥物預(yù)防;若無(wú)大出血風(fēng)險(xiǎn),VTE中危者推薦使用LMWHs或機(jī)械預(yù)防,VTE高危推薦使用LMWHs聯(lián)合機(jī)械預(yù)防,預(yù)防時(shí)間通常為7~10d(A1)。推薦意見(jiàn)4:腫瘤患者圍手術(shù)期VTE藥物預(yù)防推薦LMWHs,中?;颊咝g(shù)后預(yù)防時(shí)長(zhǎng)為7~10d;高?;颊叩乃幬镱A(yù)防應(yīng)于入院后開(kāi)始,術(shù)前12h停藥,術(shù)后應(yīng)重新評(píng)估VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),盡早給予藥物預(yù)防;高?;颊吆托g(shù)后殘留腫瘤、肥胖或有VTE病史的患者,藥物預(yù)防應(yīng)延長(zhǎng)至28~35d,盆腹腔惡性腫瘤患者術(shù)后應(yīng)預(yù)防性抗凝至術(shù)后4周(A1)。推薦意見(jiàn)5:對(duì)于內(nèi)科住院患者,推薦采用Padua評(píng)分量表進(jìn)行VTE風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)態(tài)評(píng)估,惡性腫瘤患者可采用Khorana評(píng)分模型;VTE高危風(fēng)險(xiǎn)、重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中、高危風(fēng)險(xiǎn)和合并活動(dòng)性惡性腫瘤的中、高危的內(nèi)科住院患者推薦使用LMWHs預(yù)防(A1)。推薦意見(jiàn)6:推薦多發(fā)性骨髓瘤(MM)相關(guān)VTE低?;颊呖墒褂冒⑺酒チ只騆MWHs預(yù)防血栓,高?;颊卟捎妙A(yù)防劑量LMWHs,極高?;颊呖刹捎弥委焺┝縇MWHs進(jìn)行VTE預(yù)防,至少6個(gè)月(A1)。推薦意見(jiàn)7:低出血風(fēng)險(xiǎn)的高血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)患者推薦使用LMWHs預(yù)防VTE(B1)。推薦意見(jiàn)8:不合并腫瘤的急性DVT患者,建議初始使用LMWHs抗凝,后調(diào)整為直接口服抗凝藥或華法林抗凝治療至少3個(gè)月;合并腫瘤的DVT患者推薦使用LMWHs或直接口服抗凝藥(非消化道腫瘤患者)抗凝治療至少3個(gè)月(B1)。推薦意見(jiàn)9:推薦LMWHs用于急性中低危PTE的初始抗凝治療(A1)。推薦意見(jiàn)10:推薦LMWHs或UFH用于急性門(mén)靜脈血栓形成的治療(B1)。推薦意見(jiàn)11:非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI圍術(shù)期抗凝推薦使用LMWHs、UFH或磺達(dá)肝癸鈉,應(yīng)避免LMWHs和UFH間的交叉使用(A1)。推薦意見(jiàn)12:在STEMI早期輔助抗凝推薦UFH,LMWHs可作為院前溶栓治療的次選抗凝藥物(A1)。推薦意見(jiàn)13:血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定需要立即/緊急心臟復(fù)律的房顫,推薦使用按體質(zhì)量調(diào)整劑量的LMWHs(B1)。推薦意見(jiàn)14:不推薦急性缺血性腦卒中無(wú)抗凝適應(yīng)證的患者進(jìn)行早期抗凝治療以及缺血性腦卒中臥床患者常規(guī)使用LMWHs預(yù)防性抗凝治療;但對(duì)于已發(fā)生DVT及PTE高風(fēng)險(xiǎn)且無(wú)禁忌者,可給予LMWHs(B2)。推薦意見(jiàn)15:無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)患者,間歇性血液透析推薦UFH或LMWHs抗凝;連續(xù)性腎臟替代治療存在使用枸櫞酸禁忌時(shí),建議使用UFH或LMWHs抗凝(B1)。推薦意見(jiàn)16:推薦合并抗磷脂綜合征、血栓前狀態(tài)以及自身免疫疾病的RSA患者抗凝治療使用LMWHs(B1)。推薦意見(jiàn)17:推薦膿毒癥或膿毒性休克患者使用LMWHs或UFH藥物預(yù)防VTE(B1)。推薦意見(jiàn)18:對(duì)于無(wú)出血傾向的高脂血癥胰腺炎患者,在入院時(shí)皮下注射LMWHs,間隔時(shí)間≥12h,持續(xù)治療10~14d(B1)。推薦意見(jiàn)19:LMWHs可用于糖尿病足行手術(shù)血流重建術(shù)后的抗凝治療(B1)。推薦意見(jiàn)20:嚴(yán)重低蛋白血癥,伴高VTE風(fēng)險(xiǎn)且出血風(fēng)險(xiǎn)低的CKD患者可使用LMWHs預(yù)防血栓性疾病(B1)。推薦意見(jiàn)21:老年患者使用LMWHs,出血風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)監(jiān)測(cè),必要時(shí)酌情減量;無(wú)禁忌時(shí),合并VTE的老年腫瘤患者推薦應(yīng)用LMWHs進(jìn)行初始與長(zhǎng)期抗凝(B1)。推薦意見(jiàn)22:高危老年創(chuàng)傷患者需要藥物預(yù)防VTE時(shí),推薦首選預(yù)防劑量的LMWHs(B1)。推薦意見(jiàn)23:推薦LMWHs作為預(yù)防妊娠期與產(chǎn)褥期VTE的抗凝藥物;VTE高危孕產(chǎn)婦在無(wú)明確禁忌證的前提下,可考慮使用LMWHs進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療,且應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)整用藥劑量(B1)。推薦意見(jiàn)24:推薦患有VTE的孕婦,應(yīng)用LMWHs至產(chǎn)后至少6周,若產(chǎn)后存在高危因素者,可延長(zhǎng)抗凝至產(chǎn)后3個(gè)月;對(duì)于具有中、高VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,產(chǎn)前使用預(yù)防劑量或中等劑量LMWHs(B1)。推薦意見(jiàn)25:有置入機(jī)械人工心臟瓣膜既往史的妊娠患者,若孕早期未使用華法林治療,可選擇LMWHs;若孕前已使用華法林治療且治療量>5mg·d?1,在6~12周時(shí)要換用LMWHs,在12周后依舊延用華法林,使用LMWHs期間每1~2周監(jiān)測(cè)抗Xa因子水平以調(diào)整LMWHs劑量(B1)。推薦意見(jiàn)26:LMWHs可以顯著改善胎盤(pán)介導(dǎo)的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限孕婦的胎兒和新生兒結(jié)局,特別是降低宮內(nèi)胎兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)(B2)。推薦意見(jiàn)27:LMWHs可用于治療兒童中心靜脈置管或臍靜脈置管相關(guān)血栓,股動(dòng)脈、大腦靜脈竇和單、雙側(cè)腎靜脈血栓形成以及原發(fā)和繼發(fā)VTE;兒童首次發(fā)生VTE,可使用LMWHs進(jìn)行抗凝治療≥5d,后續(xù)LMWHs治療療程:原發(fā)性者療程6~12個(gè)月,繼發(fā)性者療程≥3個(gè)月(B1)。推薦意見(jiàn)28:對(duì)于肝腎功能不全患者,使用LMWHs時(shí)應(yīng)根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)和腎功能(CKD分期)進(jìn)行個(gè)體化決策(B1)。推薦意見(jiàn)29:體質(zhì)量過(guò)低或過(guò)重的患者在選擇抗凝治療時(shí),應(yīng)考慮體質(zhì)量對(duì)劑量的影響,酌情調(diào)整,并進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)(B1)。推薦意見(jiàn)30:非肝素誘導(dǎo)血小板減少時(shí),血小板計(jì)數(shù)<50×109·L?1是VTE預(yù)防用藥的相對(duì)禁忌證,血小板計(jì)數(shù)<10×109·L?1禁止使用;但對(duì)于中高危VTE的腫瘤患者,血小板計(jì)數(shù)<50×109·L?1時(shí)可考慮適當(dāng)減量LMWHs抗凝治療,同時(shí)聯(lián)合血小板輸注(B2)。推薦意見(jiàn)31:接受抗血小板藥物治療的患者,若圍手術(shù)期評(píng)估停藥后需橋接治療,可在術(shù)前2~3d停用抗血小板藥物后使用LMWHs橋接治療,直至術(shù)前24h停藥;無(wú)其他合并癥的接受華法林治療并需擇期手術(shù)者,在停用華法林第2天啟用LMWHs治療,術(shù)前12~24h給予LMWHs1次劑量;若為接受較大外科手術(shù)或侵入操作并伴高血栓風(fēng)險(xiǎn)者,推薦中斷華法林時(shí),使用LMWHs橋接抗凝(B1)。推薦意見(jiàn)32:在使用LMWHs時(shí)可采用定位標(biāo)記注射法和調(diào)整注射速度減少皮下出血的發(fā)生率。使用LMWHs期間如出現(xiàn)小出血,停藥后癥狀一般會(huì)消失,無(wú)需特殊處理;如發(fā)生大出血,應(yīng)立即停用抗凝藥物并進(jìn)行止血干預(yù),必要時(shí)使用魚(yú)精蛋白快速逆轉(zhuǎn)(B1)。推薦意見(jiàn)33:對(duì)于確診HIT的患者,停用肝素類(lèi)抗凝藥物,推薦非肝素類(lèi)抗凝藥如阿加曲班、比伐盧定、磺達(dá)肝癸鈉或DOACs等抗凝替代治療;合并血栓形成的HIT患者,不推薦使用華法林,如正在使用華法林,建議停用并通過(guò)靜脈內(nèi)給予維生素K逆轉(zhuǎn)其效應(yīng)后更換為其他非肝素類(lèi)抗凝藥(A1)。推薦意見(jiàn)34:LMWHs與其他抗凝藥物、抗血小板藥物及溶栓藥物通常不推薦聯(lián)用,有嚴(yán)格適應(yīng)證時(shí)除外;如果有聯(lián)合應(yīng)用的適應(yīng)證,應(yīng)在密切的臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)下使用(B1)。推薦意見(jiàn)35:LMWHs與非甾體抗炎藥、右旋糖酐40、全身性糖皮質(zhì)激素等藥物不推薦聯(lián)用,如必須聯(lián)用,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)出血風(fēng)險(xiǎn);LMWHs與可升高血鉀的藥物聯(lián)用時(shí),應(yīng)密切進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè),包括定期監(jiān)測(cè)血清鉀(B1)。推薦意見(jiàn)36:LMWHs預(yù)防VTE使用期間,應(yīng)密切觀察患者有無(wú)VTE臨床表現(xiàn)發(fā)生,LMWHs有可預(yù)見(jiàn)的劑量-抗
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