熱痹方外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察熱痹方外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

趙增艷謝美芳沈思鈺張紫嫣高雪琴曹燕

【摘要】目的：觀察熱痹方外敷聯(lián)合塞來昔布治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性。方法：

采用簡單隨機化對照的臨床試驗設(shè)計，將80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為治療組和對照組，每組40例。對照組口服塞來昔布，每次200mg，每日2次;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予以自擬熱痹方患處外敷，每日1次。2組均治療5d。觀察2組臨床療效，治療前和治療后第3，5天VAS評分，以及治療前后紅細胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組顯效24例，有效13例，無效3例，總有效率為92.50%;對照組顯效12例，有效23例，無效5例，總有效率為87.50%。2組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但治療組的顯效例數(shù)明顯高于對照組。治療后第3天，2組VAS評分均有改善（P0.05）。治療后，2組ESR、CRP較治療前均降低（P0.05）。2組治療前后血常規(guī)、肝腎功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：熱痹方外敷聯(lián)合塞來昔布治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎起效快、療效顯著，無不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;熱痹方;臨床療效;安全性

【xxxxT】Objective：ToobservetheclinicalefficacyandsafetyofexternalapplicationofRebiFang（熱痹方）combinedwithcelecoxibinthetreatmentofacutegoutyarthritis.Methods：Eightypatientswithacutegoutyarthritiswererandomlydividedintoatreatmentgroupandacontrolgroupwith40casesineachgroup.Patientsinthecontrolgrouptook200mgofcelecoxib，twiceaday;whilethetreatmentgroupwastreatedwithself-madeRebiFangbasedonthetreatmentforthecontrolgroup，onceaday.Bothgroupsweretreatedfor5days.Theclinicaleffect，VASscoresrespectivelybeforetreatment，threeandfivedaysaftertreatment，ESRandCRPwereobservedbeforeandafterthetreatmentwereobserved.Results：Inthetreatmentgroup，24casesweremarkedlyeffective，13caseswereeffective，and3caseswereineffective，thetotaleffectiveratebeing92.50%，whileinthecontrolgroup，12casesweremarkedlyeffective，23caseswereeffective，and5caseswereineffective，thetotaleffectiveratebeing87.50%.Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups（P>0.05），butthenumberofmarkedlyeffectivecasesinthetreatmentgroupwassignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup.Onthethirddayaftertreatment，theVASscoresofthetwogroupswereimproved（P0.05）.Aftertreatment，ESRandCRPofthetwogroupswerelowerthanbeforetreatment（P0.05）.Beforeandaftertreatment，therewerenosignificantabnormalitiesinbloodroutineandliverandkidneyfunctioninthetwogroups.Conclusion：TheexternalapplicationofRebiFangcombinedwithcelecoxibhasarapidandsignificanteffectinthetreatmentofacutegoutyarthritis，withnoadversereactionsandworthyofclinicalpromotion.

【Keywords】acutegoutyarthritis;RebiFang（熱痹方）;clinicalefficacy;safety

隨著人們生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)及高尿酸血癥發(fā)病率越來越高，且患病人群趨于年輕化。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)突發(fā)紅腫熱痛為特點，最常見于第一趾跖關(guān)節(jié)，可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身體健康。急性期西醫(yī)治療主要為非甾體抗炎藥，但有胃腸道不良反應(yīng)，難以第一時間緩解癥狀之不足。中藥外敷具有有效、價廉、簡便易行、無明顯不良反應(yīng)的優(yōu)點。筆者采用熱痹方外敷聯(lián)合塞來昔布治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取20XX年7月至20XX年7月在江蘇省第二中醫(yī)院就診的門診及住院急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者80例，按照簡單隨機化原則分為治療組和對照組，每組40例。治療組男38例，女2例;年齡25～74歲，平均（36.32±11.30）歲;病程最短2周，最長30年，平均（8.54±6.25）年。對照組男37例，女3例;年齡23～75歲，平均（39.54±13.48）歲;病程最短3周，最長28年，平均（7.98±6.74）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照20XX年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2.2中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)按照1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱蘊結(jié)證痛風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～75歲;③近半個月未采用其他中醫(yī)外治法;④患者自愿且簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①局部皮膚有破損者;②合并其他嚴(yán)重的心肺疾病、慢性消耗性疾病或有出血傾向者;③妊娠或哺乳期婦女;④有較嚴(yán)重皮膚過敏者;⑤不能耐受治療者。

2方法

2.1治療方法對照組給予塞來昔布（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Jxxxx，規(guī)格0.2g），每次0.2g，每日2次，口服;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予熱痹方外敷，藥物組成：生石膏15g、鹽知母10g、桂枝6g、生梔子10g、虎杖30g、薄荷10g。使用方法：將上述藥物研末，用蜂蜜調(diào)成糊狀，襯于醫(yī)用紗布上，厚度約2mm，敷于發(fā)病關(guān)節(jié)皮膚表面。每日1次，每次4～6h，用藥并觀察5d。

2.2觀察指標(biāo)①患者一般資料，如年齡、性別、病程以及既往史等;②視覺模擬評分法（VAS）評分（治療前、治療后第3天、治療后第5天），治療后第5天統(tǒng)計總有效率;③實驗室檢查指標(biāo)，包括治療前后的血常規(guī)、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝腎功能;④注意皮膚局部改變。

2.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評定。顯效：關(guān)節(jié)腫痛消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)。有效：關(guān)節(jié)腫痛基本消失，主要關(guān)節(jié)功能有所改善。無效：與治療前相比，各方面均無改善。

2.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P

3結(jié)果

3.12組患者臨床療效比較治療組總有效率為92.50%，對照組總有效率為87.50%，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但治療組顯效例數(shù)較對照組明顯增加。見表1。

3.22組患者治療前后VAS評分比較治療后第3天，2組VAS評分均有改善（P0.05）。見表2。

3.32組患者實驗室指標(biāo)比較2組治療前后血常規(guī)、肝腎功能均無明顯異常。治療后，2組ESR、CRP較治療前均有降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。見表3。

3.4不良反應(yīng)2組各有2例患者出現(xiàn)上腹部略有不適，均未影響藥物治療;治療組無因局部皮膚過敏或皮膚燙傷等而退出。2組均無好轉(zhuǎn)后復(fù)發(fā)病例。

4討論

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂，致血尿酸增高，尿酸鹽晶體（MUS）沉積于關(guān)節(jié)滑膜、軟骨及其周圍組織，而引發(fā)的炎癥性疾病。痛風(fēng)作為一種自身免疫性炎性疾病，多種免疫途徑參與了其發(fā)病[2]。MUS可通過直接或間接途徑與單核/巨噬細胞表面的Toll樣受體（TLR）結(jié)合，其中直接相關(guān)的為TLR2和TLR4，活化IL-1R相關(guān)激酶，并激活核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB），活化的NF-κB進入細胞核，完成相關(guān)炎性基因轉(zhuǎn)錄，啟動白細胞介素（IL）-1、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等多種炎癥因子的表達，進而促進炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致AGA發(fā)生[3]。而且，巨噬細胞還可直接吞噬MSU，啟動炎癥反應(yīng)。ATP是痛風(fēng)急性發(fā)作的重要誘因，如酗酒、暴飲暴食等均可致ATP劇烈波動，其作為刺激信號作用于嘌呤P2X配體門控離子通道7（P2X7）受體，誘導(dǎo)細胞分泌IL-1β[4]，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生。塞來昔布通過選擇性抑制環(huán)氧合酶-2，抑制前列腺素E2（PGE2）的合成，進一步抑制IL-1β等炎癥因子的產(chǎn)生，達到控制炎癥的目的。痛風(fēng)發(fā)病以男性居多，男女比例為15∶1，此可能與雌激素及其受體（ERβ）在痛風(fēng)的發(fā)病中具有保護作用有關(guān)[5]。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇。其病因包括內(nèi)因、外因及誘因，其中脾腎虧虛為內(nèi)因，濕、痰、瘀為外因，飲食、情志、寒濕為誘因，而濁、毒貫穿病情始終。本病本虛標(biāo)實，虛實夾雜?！吨嗅t(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》將其分為濕熱蘊結(jié)、瘀熱阻滯、痰濁阻滯、肝腎陰虛4種證型，臨床以濕熱蘊結(jié)證最為常見?！凹眲t治其標(biāo)”，因此治療上需盡快清熱祛濕、通絡(luò)止痛。自擬方劑熱痹方由石膏、知母、桂枝、虎杖、梔子、薄荷組成。以白虎加桂枝湯為基礎(chǔ)，加用虎杖、梔子、薄荷。諸藥合用，聯(lián)合梔子、薄荷，可清熱消炎止痛，并有利于藥物透皮吸收，共達緩解關(guān)節(jié)紅腫熱痛之效。黃豪杰等運用白虎加桂枝湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效確切[6]，其機制可能與抑制NLRP3、IL-I、IL-6等炎癥因子有關(guān)[7]。虎杖-桂枝藥對可能通過抑制TLR4、MyD88、NF-κB信號通路的異常激活以及抑制IL-1β和IL-8的合成改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎小