臨床BNP來源、結(jié)構(gòu)、實驗室檢測與穩(wěn)定性及影響因素B型鈉尿肽（BNP）和N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）是兩種重要的生物標志物，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的診斷、預(yù)后評估和治療監(jiān)測。盡管兩者都來源于同一前體蛋白，但它們在結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、檢測方法以及臨床應(yīng)用上存在顯著差異。本文將探討B(tài)NP和NT-pro-BNP在來源、結(jié)構(gòu)、實驗室檢測、穩(wěn)定性等方面的特性和區(qū)別，以及其在臨床疾病診療中的價值。一、來源與結(jié)構(gòu)BNP和NT-pro-BNP都是由心室肌細胞合成并分泌的神經(jīng)激素。心肌細胞受到刺激（如心室壁張力增加、心室擴張、低血流量、低血壓、心肌缺血等）后，BNP基因表達增加，加速合成和分泌含134個氨基酸的前腦鈉肽原（pre-proBNP）。前體前腦鈉肽原隨后裂解成N端的包含26個氨基酸的信號肽和C端的包含108個氨基酸的腦鈉肽原（proBNP）。ProBNP釋放時被絲氨酸蛋白酶裂解成具有生物學活性的BNP（32個氨基酸）及無生物學活性的NT-proBNP（76個氨基酸），兩種分子等量釋放至血液循環(huán)中（圖1）[1]。BNP隨著血液循環(huán)到達靶器官，和A型利鈉肽受體結(jié)合引起細胞內(nèi)cGMP增加，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)。BNP具有強大的利鈉利尿，擴張血管作用，以調(diào)節(jié)體循環(huán)血管阻力及血漿容量，到維護心功能作用。NT-proBNP無生物活性，不參與調(diào)控人體生理活動。圖1proBNP裂解成BNP和NT-proBNP二、實驗室檢測與穩(wěn)定性1、BNPBNP通常采用免疫熒光法或化學發(fā)光法進行檢測。BNP的半衰期較短，約為20分鐘，可以及時反映患者的病情變化。BNP在血液中通過中性肽內(nèi)切酶降解或者通過受體清除[2]，且在體外穩(wěn)定性較差，容易受到溫度、pH值和蛋白酶的影響，因此需要快速處理樣本以避免降解。2、NT-proBNPNT-proBNP通常采用電化學發(fā)光法或酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行檢測。NT-ProBNP半衰期為1～2h，由腎臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，在血液中性質(zhì)相對穩(wěn)定[3]。由于NT-ProBNP半衰期相對于BNP長，在體外穩(wěn)定性較好，適合長時間儲存和運輸，故在臨床應(yīng)用中更為廣泛。三、影響因素BNP/NT-proBNP水平受到多種因素影響，包括性別、年齡、肥胖、腎功能等。1、年齡/性別/肥胖研究發(fā)現(xiàn)BNP/NT-proBNP的值會隨著年齡的增加而增加，且女性高于男性。另外由于脂肪組織中含有豐富的NP清除受體，肥胖人群BNP/NT-proBNP水平會降低。腎功能NT-ProBNP由腎臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，受到腎功能影響較大，血中的BNP/NT-proBNP會隨著腎功能的損傷而增高。BNP主要有兩條代謝途徑，一條是被中性肽內(nèi)切酶降解，另一條是鈉尿肽受體介導的胞吞作用，所以

BNP受腎功能影響較小[5]。藥物BNP水平受利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和β受體阻滯劑等藥物的影響（例如，利尿劑可以降低BNP水平，而ACEI和β受體阻滯劑可能增加BNP水平）。而

NT-pro-BNP水平受藥物影響較小，但在使用某些藥物（如腎毒性藥物）時，可能因腎功能變化而間接影響NT-pro-BNP水平。四、臨床應(yīng)用BNP/NT-proBNP是反映心功能受損的敏感指標，在心肌缺血、壞死、損傷、心室壁張力及壓力負荷過重等因素刺激下合成并釋放，因此廣泛的用于臨床心血管疾病患者的病情/預(yù)后判斷。1、心力衰竭（HF）2022版《B型利鈉肽及N末端B型利鈉肽前體實驗室檢測與臨床應(yīng)用中國專家共識》中推薦，BNP/NT-proBNP作為心衰診斷和鑒別診斷的首選標志物，但應(yīng)始終與其他臨床信息結(jié)合使用。總體來說BNP/NT-proBNP在急性心衰中的臨床價值大于慢性心衰，且用做排除診斷更加可靠。當BNP<35ng/L或NT-proBNP<125ng/L，可排除慢性心衰；BNP＜100ng/L，NT-proBNP＜300ng/L可以排除急性心衰。當BNP>400ng/L，NT-proBNP的診斷截點為≥450ng/L（＜50歲）、≥900ng/L（50～75歲）、≥1800ng/L（>75歲）時候可以考慮急性心衰的診斷。除了診斷，BNP/NT-proBNP也可以用來評估心衰的預(yù)后，心衰患者經(jīng)過治療后，出院前BNP/NT-proBNP水平較低或較入院時有較大程度地降低，預(yù)后較好[6]。2、肺動脈高壓（PAH）BNP和NT-proBNP在肺動脈高壓病人的診療中常常被用于評價右心功能、肺動脈高壓危險分層和預(yù)測預(yù)后。BNP/NT-proBNP水平降低提示PAH病情好轉(zhuǎn)，而水平升高則反映病情加重。研究表明BNP與肺動脈高壓血流動力學指標關(guān)系更緊密，而NT-proBNP更好地用于肺動脈高壓患者預(yù)后評估。3、急性冠脈綜合征（ACS）近年來研究發(fā)現(xiàn)，其水平與急性心肌缺血程度有一定相關(guān)性，可作為評估冠心病嚴重程度的高效生物學指標。有研究表明NT-proBNP水平與冠心病患者冠脈病變嚴重程度、靜息狀態(tài)下的室壁運動障礙、陳舊性心肌梗死、AMI等密切相關(guān)[8]。冠心病組患者NT-proBNP高于非冠心病組，且NT-proBNP水平與冠脈病變支數(shù)、冠脈狹窄率、SYNTAX積分均呈正相關(guān)。另外，在預(yù)測冠心病不良事件方面，NT-proBNP也是重要的指標。4、BNP和NT-proBNP正常/降低的患者在BNP和NT-proBNP正常的情況下也不能完全排除心血管疾病的存在，這個時候需要警惕慢性心衰，肥胖患者的假陰性，BNP半衰期短及體外不穩(wěn)定導致的降解，NT-proBNP受到腎臟功能，以及ACEI/ARB、β-受體阻滯劑、腎上腺素拮抗劑和利尿劑等藥物影響導致的濃度降低。另外心包積液和限制性心包炎的患者，因為心肌組織擴張受限，雖然心臟功能嚴重下降，但BNP升高卻不明顯。心衰加重或者急性心肌梗死的早期（1.5h以內(nèi)）的患者，BNP水平的變化也能可不明顯，這是由于BNP基因的表達、轉(zhuǎn)錄、合成和分泌等過程需要一定的時間，過早檢測沒有真正反映病情的嚴重性。BNP和NT-proB