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《骨質(zhì)疏松癥篩查與防治臨床實踐指南》骨質(zhì)疏松癥篩查與防治需遵循個體化、多維度的綜合管理原則,涵蓋風(fēng)險評估、早期篩查、規(guī)范診斷及分層干預(yù)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。一、風(fēng)險評估與篩查策略1.高危人群識別:重點關(guān)注絕經(jīng)后女性(尤其絕經(jīng)10年內(nèi)或65歲以上)、70歲以上男性、有脆性骨折史(如椎體、髖部、腕部無明確外傷或輕微外傷后骨折)、一級親屬髖部骨折史、低體重(BMI<18.5kg/m2)、長期低鈣攝入(<400mg/日)、維生素D缺乏(血25羥基維生素D<20ng/mL)、性激素水平低下(如卵巢早衰、性腺功能減退)、長期使用影響骨代謝藥物(如糖皮質(zhì)激素≥5mg潑尼松等效劑量持續(xù)3個月以上、抗癲癇藥、芳香化酶抑制劑)、慢性疾病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性腎病3期以上、甲狀腺功能亢進)及吸煙、過量飲酒(每日酒精攝入>25g)、咖啡因攝入過多(>4杯/日)等人群。2.篩查方法選擇:雙能X線吸收測定法(DXA)為骨密度(BMD)檢測金標準,檢測部位首選腰椎(L1L4)和非優(yōu)勢側(cè)股骨近端(股骨頸或全髖)。定量CT(QCT)可用于評估松質(zhì)骨骨密度,適用于脊柱嚴重退行性變或腹主動脈鈣化影響DXA結(jié)果時。超聲骨密度檢測(如跟骨)可作為初篩工具,但不能替代DXA診斷。3.篩查時機與頻率:絕經(jīng)后女性65歲起常規(guī)篩查;65歲以下絕經(jīng)后女性,若存在1項及以上高危因素(如低體重、脆性骨折家族史),建議45歲起評估骨折風(fēng)險;70歲以上男性常規(guī)篩查;70歲以下男性,若合并高危因素(如低體重、長期糖皮質(zhì)激素使用),建議50歲起篩查。已診斷骨質(zhì)疏松或接受抗骨松治療者,每12年復(fù)查DXA;骨量減少者(T值2.5至1.0)每23年復(fù)查。二、診斷標準與評估工具骨質(zhì)疏松癥診斷基于BMD檢測結(jié)果及脆性骨折史:正常:T值≥1.0(T值=(受檢者BMD同種族健康成人峰值BMD)/同種族健康成人峰值BMD標準差);骨量減少:2.5<T值<1.0;骨質(zhì)疏松:T值≤2.5;嚴重骨質(zhì)疏松:T值≤2.5且合并≥1處脆性骨折。對于無BMD檢測條件或無法解釋的骨折(如椎體骨折),可結(jié)合FRAX工具(骨折風(fēng)險評估工具)預(yù)測10年主要骨質(zhì)疏松性骨折(髖部、臨床椎體、前臂、肩部)及髖部骨折概率。中國人群中,若10年主要骨折風(fēng)險≥20%或髖部骨折風(fēng)險≥3%,需啟動藥物干預(yù)。三、基礎(chǔ)干預(yù)措施1.營養(yǎng)支持:鈣攝入:成人每日推薦鈣攝入量800mg(50歲及以上10001200mg),優(yōu)先通過飲食補充(如牛奶300mL提供約300mg鈣,深綠色蔬菜、豆制品等)。鈣劑選擇需考慮元素鈣含量(如碳酸鈣含40%、檸檬酸鈣含21%),碳酸鈣需隨餐服用以提高吸收,胃酸缺乏者優(yōu)選檸檬酸鈣。每日總鈣攝入不超過2000mg,避免高鈣血癥及腎結(jié)石風(fēng)險。維生素D補充:成人推薦維生素D每日400800IU(50歲及以上8001200IU),目標血25羥基維生素D水平≥30ng/mL(75nmol/L)。缺乏者(<20ng/mL)可予負荷劑量(如每周50000IU,持續(xù)68周)后維持。補充時需監(jiān)測血鈣及尿鈣,避免過量(>150ng/mL)導(dǎo)致中毒。2.生活方式調(diào)整:運動干預(yù):推薦規(guī)律的負重運動(如步行、慢跑、爬樓梯)及抗阻訓(xùn)練(如啞鈴、彈力帶),每周≥3次,每次30分鐘,可增加骨密度并改善肌肉力量。避免劇烈沖擊性運動(如快速跳躍)以防跌倒。跌倒預(yù)防:評估跌倒風(fēng)險(如平衡能力、視力、藥物影響),環(huán)境改造(移除地面障礙物、增設(shè)扶手、使用防滑拖鞋),平衡與步態(tài)訓(xùn)練(如太極拳、單腿站立),必要時使用助行器。行為干預(yù):戒煙(尼古丁抑制成骨細胞)、限酒(每日酒精<15g)、減少咖啡因(>4杯/日需補鈣)。四、藥物干預(yù)策略根據(jù)骨折風(fēng)險分層選擇藥物,優(yōu)先考慮高證據(jù)等級藥物(如雙膦酸鹽、地舒單抗),兼顧患者耐受性及合并癥。1.抗骨吸收藥物:雙膦酸鹽類:一線藥物,抑制破骨細胞活性。阿侖膦酸鈉(70mg/周或10mg/日)、利塞膦酸鈉(35mg/周或5mg/日)需晨起空腹(至少30分鐘前)用200mL清水送服,服藥后保持直立(避免平躺)以防食管刺激;唑來膦酸(5mg/年,靜脈輸注)適用于口服不耐受或依從性差者,輸注前需糾正低鈣血癥,注意腎功能(肌酐清除率>35mL/min)。長期使用(>5年)需評估獲益風(fēng)險,低風(fēng)險患者可考慮藥物假期(每12年復(fù)查BMD及骨折風(fēng)險)。地舒單抗(Denosumab):皮下注射(60mg/次,每6個月1次),通過抑制RANKL阻斷破骨細胞分化,適用于雙膦酸鹽禁忌或不耐受者(如腎功能不全)。需監(jiān)測血鈣(治療前糾正低鈣,治療期間補充鈣和維生素D),停藥后可能出現(xiàn)骨密度快速下降(“反跳效應(yīng)”),建議序貫其他抗骨吸收藥物。降鈣素:鼻噴或注射制劑(如鮭降鈣素200IU/日),短期(≤3個月)用于緩解急性骨痛(如椎體骨折),長期療效有限,不推薦作為一線。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM):雷洛昔芬(60mg/日),適用于絕經(jīng)后女性,可降低椎體骨折風(fēng)險,對非椎體骨折無顯著作用,禁忌證包括靜脈血栓史、嚴重肝腎功能不全。2.促骨形成藥物:甲狀旁腺激素類似物(PTHa):特立帕肽(20μg/日,皮下注射),通過刺激成骨細胞活性增加骨量,顯著降低椎體及非椎體骨折風(fēng)險,療程≤2年(累積使用不超過24個月),之后需序貫抗骨吸收藥物維持療效。禁忌證包括Paget病、骨轉(zhuǎn)移、高鈣血癥。3.其他藥物:鍶鹽(雷奈酸鍶):每日2g(睡前空腹),兼具促骨形成與抑制骨吸收作用,需注意靜脈血栓風(fēng)險,嚴重腎功能不全者慎用。維生素K2(如四烯甲萘醌):輔助用藥(45mg/日),可能改善骨質(zhì)量,證據(jù)等級較低。五、特殊人群管理1.糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松(GIOP):使用≥5mg潑尼松等效劑量>3個月者,需同時補充鈣(1200mg/日)、維生素D(8001000IU/日),并評估骨折風(fēng)險。高風(fēng)險患者(如T值≤1.0或10年髖部骨折風(fēng)險≥3%)應(yīng)盡早啟動雙膦酸鹽(首選靜脈唑來膦酸或口服阿侖膦酸鈉)或地舒單抗。2.絕經(jīng)后女性:圍絕經(jīng)期女性若潮熱等癥狀明顯,且無HRT禁忌(如乳腺癌、血栓史),可考慮雌激素替代治療(HRT),需個體化評估獲益風(fēng)險,推薦最低有效劑量、最短療程(<5年)。3.老年患者(>80歲):優(yōu)先選擇口服方便、副作用少的藥物(如利塞膦酸鈉、雷洛昔芬),靜脈制劑需評估腎功能(唑來膦酸慎用于肌酐清除率<35mL/min)。注重綜合管理,改善營養(yǎng)(如蛋白質(zhì)攝入≥1.2g/kg/日)、預(yù)防跌倒。4.骨折后管理:脆性骨折患者需2周內(nèi)完成骨密度檢測及骨折風(fēng)險再評估,無論BMD結(jié)果如何均應(yīng)啟動抗骨松治療(首選雙膦酸鹽或地舒單抗),同時進行康復(fù)訓(xùn)練(如早期活動、物理治療)以減少失用性骨丟失。六、監(jiān)測與隨訪治療期間每36個月評估臨床癥狀(如骨痛改善)、依從性及藥物副作用(
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