《中國(guó)兒童新生兒缺氧缺血性腦病診療臨床實(shí)踐指南》新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是因圍生期窒息導(dǎo)致的腦缺氧缺血性損害，以生后短期內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常為特征。其診療需結(jié)合圍生期病史、臨床表現(xiàn)及多模態(tài)輔助檢查，遵循分階段、多靶點(diǎn)干預(yù)原則。一、診斷標(biāo)準(zhǔn)HIE診斷需滿足以下核心條件：1.圍生期窒息史：存在明確的宮內(nèi)窘迫（胎心監(jiān)護(hù)異常如晚期減速、變異減速，臍動(dòng)脈血pH＜7.0且BE≤12mmol/L）或生后窒息（1分鐘Apgar評(píng)分≤3分，5分鐘≤5分，需正壓通氣≥10分鐘）。2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)意識(shí)障礙（過度興奮、嗜睡、昏迷）、肌張力異常（增高或減弱）、原始反射（吸吮、握持反射）減弱或消失、驚厥（可為局灶性、多灶性或陣攣性）及腦干功能異常（瞳孔改變、呼吸節(jié)律不齊）。3.輔助檢查支持：腦電圖（EEG）：背景活動(dòng)異常（低電壓、爆發(fā)抑制）或癲癇樣放電，振幅整合腦電圖（aEEG）可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦電活動(dòng)，生后6小時(shí)內(nèi)異常（連續(xù)電壓＜5μV或爆發(fā)抑制）提示中重度腦損傷。神經(jīng)影像學(xué)：頭顱超聲生后2472小時(shí)可見腦實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)（尤其基底節(jié)丘腦區(qū)）；MRI為生后47天評(píng)估腦損傷最佳時(shí)機(jī)，T1加權(quán)像基底節(jié)、丘腦高信號(hào)或T2加權(quán)像腦白質(zhì)高信號(hào)提示重度損傷；CT因輻射限制僅用于緊急評(píng)估。生物標(biāo)志物：血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）＞25μg/L、S100β蛋白＞0.5μg/L或腦脊液神經(jīng)絲輕鏈（NfL）升高，提示神經(jīng)元損傷。二、臨床分度根據(jù)臨床表現(xiàn)及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分為輕、中、重三度：輕度：意識(shí)過度興奮或激惹，肌張力正?；蛏愿?，原始反射活躍，無驚厥或短暫局灶性驚厥，腦電圖背景正?；蜉p度異常。癥狀于72小時(shí)內(nèi)消失，預(yù)后良好，無后遺癥。中度：嗜睡或反應(yīng)遲鈍，肌張力減低，原始反射減弱，常伴頻繁驚厥（每日≥3次），可出現(xiàn)前囟張力稍高。腦電圖背景低電壓或爆發(fā)抑制，MRI可見腦白質(zhì)或基底節(jié)區(qū)異常信號(hào)。癥狀持續(xù)至生后1周，約30%50%遺留智力低下、腦癱等后遺癥。重度：昏迷，肌張力松軟，原始反射消失，頻繁或持續(xù)驚厥（需藥物難以控制），伴腦干癥狀（瞳孔固定散大、呼吸暫停）。腦電圖爆發(fā)抑制或等電位，MRI顯示廣泛腦損傷（包括皮層、基底節(jié)、丘腦）。死亡率高（約30%50%），存活者90%以上有嚴(yán)重后遺癥（如重度腦癱、癲癇、智力障礙）。三、治療原則（一）急性期（生后72小時(shí)內(nèi)）：以腦保護(hù)為核心1.維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：呼吸管理：目標(biāo)血?dú)鈖H7.257.45，PaCO?3545mmHg（避免低碳酸血癥加重腦缺血），PaO?5080mmHg（足月兒）或6090mmHg（早產(chǎn)兒）。需機(jī)械通氣者采用小潮氣量（46ml/kg）、低吸氣峰壓（≤25cmH?O）策略，避免高氧。循環(huán)支持：維持平均動(dòng)脈壓（MAP）≥胎齡（周數(shù)）mmHg（如38周足月兒MAP≥38mmHg），收縮壓足月兒≥60mmHg、早產(chǎn)兒≥45mmHg（根據(jù)胎齡調(diào)整）。低血壓時(shí)首選多巴胺（510μg/kg/min），效果不佳加用多巴酚丁胺（515μg/kg/min），避免過度擴(kuò)容（液體入量6080ml/kg/d）。血糖控制：維持血糖46mmol/L，低血糖（＜2.6mmol/L）時(shí)予10%葡萄糖2ml/kg靜脈推注，后以68mg/kg/min維持；高血糖（＞8mmol/L）時(shí)調(diào)整葡萄糖輸注速度或加用胰島素（0.050.1U/kg/h）。2.控制驚厥：首選苯巴比妥，負(fù)荷量20mg/kg（靜脈注射，速度≤1mg/kg/min），若1520分鐘后仍有驚厥，追加5mg/kg（最大30mg/kg）；維持量5mg/kg/d（分2次），療程35天。無效時(shí)加用左乙拉西坦（負(fù)荷量20mg/kg，維持量1020mg/kg/d）或咪達(dá)唑侖（0.10.3mg/kg負(fù)荷，后0.050.2mg/kg/h維持）。避免使用苯二氮?類藥物長(zhǎng)時(shí)間維持，以防呼吸抑制。3.降低顱內(nèi)壓：僅用于明顯腦水腫（前囟隆起、瞳孔不等大、呼吸異常）。首選甘露醇（0.250.5g/kg，每68小時(shí)1次），靜脈推注時(shí)間＞15分鐘，療程23天；避免過度脫水（血鈉＜130mmol/L或＞150mmol/L）。呋塞米（1mg/kg）可輔助降低腦含水量。4.亞低溫治療：僅適用于中重度HIE（意識(shí)障礙≥嗜睡，伴腦電圖異?；騛EEG評(píng)分≤5分），且需滿足：生后6小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)，核心溫度維持33.534.5℃（食管或直腸溫度），持續(xù)72小時(shí)；復(fù)溫速度≤0.5℃/h，避免反跳性高熱。治療期間密切監(jiān)測(cè)心率（維持≥100次/分）、血小板（＜50×10?/L時(shí)暫停）、凝血功能（PT/APTT延長(zhǎng)＞1.5倍需處理）。（二）恢復(fù)期（生后728天）：神經(jīng)修復(fù)與功能康復(fù)1.神經(jīng)保護(hù)藥物：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（20μg，肌肉注射，每日1次，療程14天）可促進(jìn)軸突再生；胞磷膽堿（100200mg/d，靜脈滴注，療程1014天）改善腦代謝。需結(jié)合病情個(gè)體化使用，避免盲目長(zhǎng)期應(yīng)用。2.早期康復(fù)干預(yù)：生后7天開始被動(dòng)運(yùn)動(dòng)（關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練）、觸覺刺激（輕柔撫摸）、視聽刺激（黑白卡、柔和聲音），每日23次，每次1015分鐘。存在肌張力異常者（如痙攣）可予水療或經(jīng)顱磁刺激（每周3次，療程4周）。（三）后遺癥期（生后28天以后）：長(zhǎng)期管理與功能重建1.神經(jīng)發(fā)育評(píng)估：每3個(gè)月進(jìn)行貝利嬰幼兒發(fā)展量表（BSIDⅢ）評(píng)估，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語言及社會(huì)適應(yīng)能力。2.多學(xué)科康復(fù)治療：腦癱患兒予物理治療（Bobath法抑制異常姿勢(shì)）、作業(yè)治療（手功能訓(xùn)練）、言語治療（口肌訓(xùn)練）；合并癲癇者根據(jù)發(fā)作類型選擇抗癲癇藥物（如局灶性發(fā)作選奧卡西平，全面性發(fā)作選丙戊酸鈉），需長(zhǎng)期規(guī)律用藥，維持血藥濃度在治療窗內(nèi)。3.社會(huì)支持：建立家庭康復(fù)檔案，指導(dǎo)家長(zhǎng)參與日常訓(xùn)練（如爬行、站立引導(dǎo)），聯(lián)系特殊教育機(jī)構(gòu)提供融合教育支持，定期心理疏導(dǎo)緩解家庭照護(hù)壓力。四、預(yù)后評(píng)估綜合臨床表現(xiàn)、腦電圖、MRI及生物標(biāo)志物動(dòng)態(tài)判斷：良好預(yù)后：生后72小時(shí)意識(shí)恢復(fù)至正常，aEEG背景活動(dòng)正常（連續(xù)電壓＞10μV），MRI無明顯異常信號(hào)，NSE＜25μg/L。