難治性重度哮喘的管理2026一、流行病學與疾病負擔：不可忽視的致死性疾病哮喘是全球最常見的慢性氣道疾病，每年導致約

36.5萬例死亡，其中美國年均死亡人數(shù)達

3,624人。盡管多數(shù)患者可通過常規(guī)治療控制癥狀，但仍有

1%–5%

的患者表現(xiàn)為難治性重度哮喘（severerefractoryasthma）。這類患者即使接受高劑量吸入糖皮質激素（ICS）聯(lián)合一種及以上控制藥物（如長效β2受體激動劑LABA），并在依從性良好、吸入技術正確、共病得到有效管理的前提下，病情仍無法控制。此類患者面臨更高的風險：肺功能加速下降急性加重頻率更高因急性發(fā)作導致的死亡率顯著上升二、表型分型決定治療路徑：聚焦T2-high哮喘在兒童和成人中，T2-high哮喘是最常見的重度哮喘亞型，其特征包括：Th2型細胞因子水平升高（IL-4、IL-5、IL-13）外周血嗜酸粒細胞增多呼出氣一氧化氮分數(shù)（FeNO）升高與T2-low哮喘相比，T2-high表型具有：更高的急性加重風險對靶向Th2炎癥通路的生物制劑治療反應更佳然而，由于哮喘?？瀑Y源有限，而超過90%的生物制劑處方由?？漆t(yī)生開具，導致大量符合條件的患者無法獲得有效治療。三、規(guī)范化評估流程：不可或缺的五大檢查所有疑似難治性重度哮喘患者應完成以下評估項目，并由過敏/呼吸?？漆t(yī)師綜合解讀：檢查項目目的肺功能檢測（含支氣管舒張前后）評估氣流受限程度及可逆性，監(jiān)測肺功能變化趨勢血常規(guī)+分類計數(shù)（重點：外周血嗜酸粒細胞絕對值，AEC）判斷T2炎癥狀態(tài)，指導生物制劑選擇總IgE水平測定篩選奧馬珠單抗適用人群，輔助診斷過敏性哮喘FeNO檢測反映氣道嗜酸性炎癥活性，支持T2-high表型診斷環(huán)境變應原檢測（皮膚點刺或特異性IgE抗體）明確致敏原，制定環(huán)境干預策略四、藥物治療階梯：從基礎控制到生物制劑升級（1）一線維持治療方案所有難治性重度哮喘患者的基礎治療應包括：每日ICS（通常為高劑量）聯(lián)合

LABA

和/或

長效抗膽堿能藥（LAMA）同時需強調：定期評估吸入裝置使用技巧對操作困難者，考慮更換裝置類型（如干粉→壓力定量吸入器）或加用儲霧罐（2）抗炎緩解策略（Anti-inflammatoryrelieverstrategy）允許患者在癥狀惡化時自行增加ICS劑量（配合速效支氣管擴張劑如福莫特羅或沙丁胺醇）。該策略已被多項研究證實可顯著減少急性加重。重度急性加重風險降低

15%ACT評分改善

3.4分（最小臨床重要差異為3分）（3）生物制劑治療指征與選擇符合以下任一條件者，應轉診至哮喘?？圃u估是否啟動生物制劑治療：接受ICS+第二種控制器藥物后仍控制不佳頻繁急性加重（≥2次/年需系統(tǒng)激素治療）需長期口服糖皮質激素維持控制目前FDA批準用于成人及兒童中重度哮喘的6種生物制劑如下：藥物名稱靶點關鍵生物標志物給藥方式年齡適應證奧馬珠單抗（Omalizumab）IgE致敏+總IgE水平SCq2–4w≥6歲美泊利珠單抗（Mepolizumab）IL-5AEC≥150/μLSCq4w≥6歲本瑞利珠單抗（Benralizumab）IL-5RαAEC≥150/μLSCq8w（前3劑q4w）≥6歲瑞替珠單抗（Reslizumab）IL-5AEC≥150/μLIVq4w≥18歲度普利尤單抗（Dupilumab）IL-4RαAEC≥150/μLSCq2–4w≥6歲特澤魯單抗（Tezepelumab）TSLP廣譜有效，AEC越高反應越好SCq4w≥12歲

療效數(shù)據(jù)匯總：生物制劑可使年急性加重率下降

44%（RR0.56；95%CI0.51–0.62）住院率降低

60%（RR0.40；95%CI0.27–0.60）FEV?平均提升

0.11LACQ評分改善

0.34分（MCID為0.5分）五、非藥物干預：環(huán)境控制與共病管理并重（1）變應原規(guī)避措施（適用于致敏患者）使用防螨床罩、枕套每周熱水清洗床上用品（>55℃）HEPA濾網(wǎng)吸塵器定期清潔及時處理霉菌與害蟲污染源（2）季節(jié)性過敏管理花粉高峰期關閉門窗睡前沐浴清除頭發(fā)與皮膚上的花粉（3）非變應性誘因識別與避免主動/被動吸煙電子煙、大麻吸入生物質燃料（如柴火爐）室內外空氣污染（PM2.5、NO?等）這些暴露均可加劇氣道炎癥，積極干預有助于顯著改善哮喘控制。（4）變應原特異性免疫治療（AIT）可作為長期減敏手段啟動前提：哮喘完全控制+FEV?≥70%預計值七、總結：構建多維管理體系難治性重度哮喘患者的優(yōu)化管理需要多維度協(xié)同：標準化