藥學(xué)專(zhuān)業(yè)藥品公司質(zhì)量控制實(shí)習(xí)報(bào)告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日，我在XX藥品公司質(zhì)量控制部門(mén)擔(dān)任實(shí)習(xí)助理。核心工作成果包括參與完成120批次的原料藥中間體檢驗(yàn)，合格率達(dá)98.5%，并協(xié)助建立3項(xiàng)QC標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），將樣品前處理效率提升20%。期間應(yīng)用HPLC、GCMS等儀器分析技術(shù)，處理數(shù)據(jù)準(zhǔn)確率99.2%，通過(guò)偏差調(diào)查完成2起批次不合格原因分析，提出改進(jìn)建議被采納。提煉出標(biāo)準(zhǔn)化取樣流程與數(shù)據(jù)交叉驗(yàn)證方法，形成可復(fù)用的質(zhì)量控制模板，驗(yàn)證了課堂學(xué)到的QC體系在工業(yè)化場(chǎng)景的適用性。二、實(shí)習(xí)內(nèi)容及過(guò)程1.實(shí)習(xí)目的我想去藥品公司的質(zhì)量控制部門(mén)看看，實(shí)際操作是怎么樣的，把學(xué)校學(xué)的那些理論知識(shí)用到真刀真槍的工作里。想了解下工業(yè)化生產(chǎn)中QC的整個(gè)流程，還有藥品從原料到成品要經(jīng)過(guò)哪些關(guān)鍵的檢驗(yàn)環(huán)節(jié)?？纯醋约阂院笙氩幌胪@個(gè)方向走，順便積累點(diǎn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。2.實(shí)習(xí)單位簡(jiǎn)介我去的公司是做口服固體制劑為主的，規(guī)模不大不小，幾百號(hào)人。他們有自己的研發(fā)線(xiàn)，但主要還是生產(chǎn)仿制藥，市場(chǎng)挺廣的。質(zhì)量這塊挺重視，有自己的QC實(shí)驗(yàn)室，設(shè)備不算頂尖但常用的都有，像HPLC、溶出儀這些。3.實(shí)習(xí)內(nèi)容與過(guò)程我跟著帶我的老師做了挺多事。剛?cè)ツ莾商熘饕鞘煜きh(huán)境，看他們?cè)趺磳?xiě)批生產(chǎn)記錄，怎么取樣。7月5號(hào)開(kāi)始上手做具體實(shí)驗(yàn)，第一個(gè)任務(wù)是幫老師處理一批原料藥的溶出度測(cè)試。他們那個(gè)批次是第一次做，有點(diǎn)小緊張。按照SOP操作，取樣、研磨、配液，最后上機(jī)測(cè)試。數(shù)據(jù)有點(diǎn)波動(dòng)，跟老師討論后發(fā)現(xiàn)是球磨時(shí)間不夠，導(dǎo)致粉末過(guò)粗，影響結(jié)果。調(diào)整后復(fù)測(cè)三次，數(shù)據(jù)就穩(wěn)了，RSD控制在1.8%以?xún)?nèi)，符合藥典要求。接下來(lái)幾周都在做日常檢驗(yàn)，像性狀、鑒別、含量測(cè)定這些。8月10號(hào)左右參與了輔料穩(wěn)定性研究，要測(cè)三個(gè)月數(shù)據(jù)。我負(fù)責(zé)其中一個(gè)指標(biāo)，每次取樣都要精確到0.1mg，還得做平行樣。一開(kāi)始手挺抖，后來(lái)用了電子天平自帶的穩(wěn)定功能，放幾分鐘再讀數(shù)，誤差就小多了。最后整理數(shù)據(jù)時(shí)，用Excel做了趨勢(shì)圖，看那個(gè)輔料在三個(gè)月內(nèi)含量變化不到0.5%，穩(wěn)定性還挺好的。除了實(shí)驗(yàn)，我還參與了兩個(gè)文件的編寫(xiě)。一個(gè)是新版GMP實(shí)施后，他們要更新取樣程序，我?guī)兔φ砹巳狱c(diǎn)、頻率、方法這些，最后成了8頁(yè)的文件。另一個(gè)是某個(gè)產(chǎn)品要申報(bào)，我根據(jù)申報(bào)資料，把實(shí)驗(yàn)室已有的驗(yàn)證數(shù)據(jù)整理成了驗(yàn)證報(bào)告初稿，大概3萬(wàn)字。帶我的老師看了，說(shuō)邏輯還行，就是有些細(xì)節(jié)要再細(xì)化。4.實(shí)習(xí)成果與收獲這8周最大的收獲是知道了很多實(shí)際操作中的細(xì)節(jié)。比如做HPLC分析時(shí)，流動(dòng)相要提前脫氣，否則基線(xiàn)會(huì)亂跳；做溶出試驗(yàn)水溫要嚴(yán)格控制，不能波動(dòng)超過(guò)±0.5℃。以前在學(xué)校做實(shí)驗(yàn)，老師都會(huì)盯著，現(xiàn)在得自己多留心。還學(xué)會(huì)了看供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，怎么判斷數(shù)據(jù)是否靠譜。最直觀(guān)的感受是，藥品生產(chǎn)對(duì)精度的要求特別高，0.1%的偏差都可能出問(wèn)題。這種嚴(yán)謹(jǐn)性是學(xué)校里很難完全體會(huì)到的。5.問(wèn)題與建議實(shí)習(xí)中遇到兩個(gè)坎。第一個(gè)是剛開(kāi)始做溶出實(shí)驗(yàn)時(shí)，設(shè)備有點(diǎn)老，自動(dòng)取樣功能經(jīng)常出問(wèn)題，得手動(dòng)調(diào)。后來(lái)發(fā)現(xiàn)提前用超聲波清洗進(jìn)樣針能改善點(diǎn)，但效率還是低。另一個(gè)是培訓(xùn)方面，公司給新人的培訓(xùn)就一周，主要是看SOP，沒(méi)怎么帶實(shí)操。我有個(gè)實(shí)驗(yàn)操作差點(diǎn)搞錯(cuò)，幸虧老師及時(shí)發(fā)現(xiàn)。我覺(jué)得公司可以搞個(gè)模擬操作考核，或者讓老員工帶徒弟，分階段教。比如第一周先熟悉設(shè)備，第二周跟著做簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)，這樣上手會(huì)快很多。另外，我們那個(gè)取樣程序文件，寫(xiě)了好幾個(gè)月才定稿，好多細(xì)節(jié)反復(fù)改。要是早有個(gè)模板或者模板庫(kù)，效率能高不少。三、總結(jié)與體會(huì)1.實(shí)習(xí)價(jià)值閉環(huán)這8周就像把課本里的知識(shí)掰開(kāi)了揉碎了，真真切切用在了實(shí)踐里。從7月1號(hào)剛開(kāi)始時(shí)連進(jìn)樣針怎么插都緊張，到8月31號(hào)能獨(dú)立處理一個(gè)完整批次的檢驗(yàn)報(bào)告，感覺(jué)成長(zhǎng)挺快的。比如8月15號(hào)那個(gè)輔料穩(wěn)定性項(xiàng)目，要不是反復(fù)核對(duì)數(shù)據(jù)，差點(diǎn)就報(bào)錯(cuò)了。當(dāng)時(shí)壓力挺大的，但最后數(shù)據(jù)出來(lái)合格，心里特別踏實(shí)。這讓我明白，QC工作不只是做實(shí)驗(yàn)，更重要的是責(zé)任心和嚴(yán)謹(jǐn)。學(xué)校教的分析方法、SOP這些，真正上手才發(fā)現(xiàn)細(xì)節(jié)多著呢，比如0.1mg的稱(chēng)量，放天平上得等幾分鐘再讀數(shù)，不然熱氣流都會(huì)影響結(jié)果。這些在實(shí)驗(yàn)室里是體會(huì)不到的。2.職業(yè)規(guī)劃聯(lián)結(jié)這次實(shí)習(xí)讓我更清楚自己想要什么了。之前對(duì)QC、QCL、QA這些崗位有點(diǎn)模糊，現(xiàn)在覺(jué)得QCL（質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室）更符合我的興趣。他們那個(gè)口服固體制劑的產(chǎn)線(xiàn)，從原料到成品要經(jīng)過(guò)好幾十道檢驗(yàn)關(guān)，每個(gè)環(huán)節(jié)都不能含糊。我特別喜歡看他們?cè)趺捶治銎睿热?月20號(hào)那批片劑硬度不合格，最后查出來(lái)是壓片機(jī)某個(gè)參數(shù)沒(méi)調(diào)好。這種從現(xiàn)象到根源的思路，比單純做實(shí)驗(yàn)要有意思。實(shí)習(xí)回來(lái)，我打算下學(xué)期報(bào)個(gè)CQA（藥品質(zhì)量保證）的證書(shū)班，把理論再補(bǔ)一補(bǔ)。還有想多了解下ICH指導(dǎo)原則，現(xiàn)在新藥申報(bào)對(duì)Q3A這些要求越來(lái)越嚴(yán)了。3.行業(yè)趨勢(shì)展望在那家公司能感覺(jué)到，現(xiàn)在藥品生產(chǎn)對(duì)自動(dòng)化、智能化要求越來(lái)越高。他們雖然設(shè)備不算新，但也在逐步升級(jí)，比如新上了個(gè)智能分樣系統(tǒng)，能減少人為誤差。我?guī)兔φ淼娜映绦蛭募?，帶我的老師就提了，以后可能要結(jié)合機(jī)器人來(lái)做。另外，現(xiàn)在數(shù)據(jù)可靠性這塊特別受重視，GMPAnnex1（原料藥）那套要求，連水分測(cè)定都要做這么多項(xiàng)驗(yàn)證。我實(shí)習(xí)最后參與的那個(gè)項(xiàng)目，數(shù)據(jù)都要備份到服務(wù)器，還要留痕。我覺(jué)得這趨勢(shì)挺明顯的，以后做QC不光要懂分析，還得懂IT、懂風(fēng)險(xiǎn)管理。學(xué)校里學(xué)的藥理學(xué)、藥劑學(xué)這些，現(xiàn)在看來(lái)也很有用，比如知道輔料為什么穩(wěn)定性好，得從輔料本身的化學(xué)性質(zhì)分析。4.心態(tài)轉(zhuǎn)變最明顯的變化是抗壓能力。以前做實(shí)驗(yàn)失敗了，可能哭鼻子找老師，現(xiàn)在不一樣了。8月10號(hào)做溶出實(shí)驗(yàn)，第一次上機(jī)數(shù)據(jù)就飄忽不定，調(diào)了半天還是不行，當(dāng)時(shí)真有點(diǎn)想放棄。后來(lái)跟老師聊了聊，他說(shuō)先檢查環(huán)境溫濕度，再看看進(jìn)樣針是不是臟了。照做后數(shù)據(jù)就穩(wěn)定了。這件事讓我覺(jué)得，遇到問(wèn)題不能急，得一個(gè)環(huán)節(jié)一個(gè)環(huán)節(jié)查?，F(xiàn)在看檢驗(yàn)報(bào)告，會(huì)主動(dòng)想如果是我做，會(huì)不會(huì)出這種問(wèn)題。這種心態(tài)轉(zhuǎn)變挺重要的，以后真進(jìn)了職場(chǎng)，肯定不會(huì)輕易被打垮。四、致謝感謝在XX藥品公司提供的實(shí)習(xí)機(jī)會(huì)，讓我能接觸到真實(shí)的藥品質(zhì)量控制工作。特別感謝我的實(shí)習(xí)導(dǎo)師，在實(shí)習(xí)期間耐心指導(dǎo)我操作，比如教我HPLC方法開(kāi)發(fā)的小技