腸道菌群移植治療NASH的探索演講人01腸道菌群移植治療NASH的探索02NASH與腸道菌群紊亂的病理生理關(guān)聯(lián)03腸道菌群移植（FMT）治療N的作用機(jī)制04FMT治療NASH的臨床前研究與臨床證據(jù)05FMT治療NASH的安全性與倫理考量06未來挑戰(zhàn)與展望07結(jié)論目錄01腸道菌群移植治療NASH的探索腸道菌群移植治療NASH的探索一、引言：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床困境與腸道菌群移植的興起非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholicSteatohepatitis,NASH）作為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕etabolicDysfunction-AssociatedSteatoticLiverDisease,MASLD）的進(jìn)展形式，其全球患病率已達(dá)3%-5%，且呈逐年上升趨勢(shì)。作為一種與胰島素抵抗、肥胖、2型糖尿病密切相關(guān)的代謝性疾病，NASH的病理特征包括肝細(xì)胞脂肪變性、氣球樣變、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及肝纖維化，最終可進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅人類健康。然而，當(dāng)前NASH的治療手段極為有限：生活方式干預(yù)（如飲食控制、運(yùn)動(dòng)）雖為一線推薦，但患者依從性差、長(zhǎng)期效果不理想；藥物治療方面，腸道菌群移植治療NASH的探索僅奧貝膽酸（Obeticholicacid）和佩格非格替肽（Pegbelfermin）獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)證，但前者存在瘙癢、血脂升高等不良反應(yīng)，后者適用人群有限，且兩者均未在亞洲人群中廣泛驗(yàn)證。因此，探索安全、有效的NASH新療法已成為肝病領(lǐng)域亟待解決的臨床難題。近年來，腸道菌群作為“第二基因組”在代謝性疾病中的作用逐漸被闡明。大量研究表明，NASH患者存在明顯的腸道菌群失調(diào)（Dysbiosis），表現(xiàn)為有益菌（如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌）減少、致病菌（如腸桿菌科）增多，腸道屏障功能受損，細(xì)菌及代謝產(chǎn)物易位入肝，誘發(fā)肝臟炎癥與纖維化。腸道菌群移植（FecalMicrobiotaTransplantation,FMT）作為重建腸道菌群微生態(tài)的核心手段，腸道菌群移植治療NASH的探索已在艱難梭菌感染（CDI）治療中取得突破性療效，其在代謝性疾病中的應(yīng)用亦備受關(guān)注?；凇澳c-肝軸”（Gut-LiverAxis）理論，F(xiàn)MT可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)、修復(fù)腸道屏障、改善代謝內(nèi)環(huán)境等多途徑干預(yù)NASH進(jìn)程。本文將從NASH與腸道菌群的病理關(guān)聯(lián)、FMT的作用機(jī)制、臨床前與臨床研究證據(jù)、安全性及倫理挑戰(zhàn)、未來展望等維度，系統(tǒng)探討FMT治療NASH的科學(xué)基礎(chǔ)與臨床潛力，以期為該領(lǐng)域的深入研究與臨床轉(zhuǎn)化提供參考。02NASH與腸道菌群紊亂的病理生理關(guān)聯(lián)腸道菌群失調(diào)的核心特征NASH患者的腸道菌群失調(diào)表現(xiàn)為“多樣性降低、組成異常、功能紊亂”三重特征。通過16SrRNA基因測(cè)序和宏基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，NASH患者腸道中厚壁菌門（Firmicutes）與擬桿菌門（Bacteroidetes）的比值（F/Bratio）顯著降低，而變形菌門（Proteobacteria）（如大腸桿菌、克雷伯菌）等革蘭氏陰性菌豐度升高。此外，產(chǎn)短鏈脂肪酸（Short-ChainFattyAcids,SCFAs）的細(xì)菌（如普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）、羅斯氏菌（Roseburiaintestinalis））減少，而產(chǎn)內(nèi)毒素的革蘭氏陰性菌（如腸桿菌屬（Enterobacter））增多。這種菌群結(jié)構(gòu)的改變直接影響了腸道菌群的代謝功能：SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸）等有益代謝產(chǎn)物減少，而脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）、次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸）、氧化三甲胺（TrimethylamineN-oxide,TMAO）等有害代謝產(chǎn)物積累，進(jìn)一步加劇肝臟損傷。腸道屏障功能障礙與“腸漏”腸道屏障是阻止腸道細(xì)菌及產(chǎn)物入肝的關(guān)鍵防線，由物理屏障（緊密連接蛋白、黏液層）、化學(xué)屏障（抗菌肽）、生物屏障（共生菌群）及免疫屏障（腸道相關(guān)淋巴組織）共同構(gòu)成。NASH患者中，腸道菌群失調(diào)可通過多種途徑破壞腸道屏障：一方面，致病菌（如大腸桿菌）分泌的毒素（如內(nèi)毒素）可直接損傷腸上皮細(xì)胞，緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1、ZO-1）表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致腸道通透性增加；另一方面，SCFAs減少使結(jié)腸上皮細(xì)胞能量供應(yīng)不足，黏液層變薄，削弱物理屏障功能。這種“腸漏”（IntestinalHyperpermeability）現(xiàn)象使細(xì)菌LPS、DNA等產(chǎn)物易位入門靜脈循環(huán)，激活肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞（Kupffercells）及星狀細(xì)胞（HepaticStellateCells,HSCs），觸發(fā)炎癥反應(yīng)與纖維化進(jìn)程。菌群代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的“腸-肝軸”信號(hào)紊亂腸道菌群代謝產(chǎn)物是連接腸道與肝臟的重要信使，通過血液循環(huán)作用于肝臟靶細(xì)胞，調(diào)控代謝與炎癥反應(yīng)。1.短鏈脂肪酸（SCFAs）的減少：SCFAs（尤其是丁酸）是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來源，可促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)，維持腸道屏障完整性；同時(shí)，丁酸作為組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi），可抑制肝臟NF-κB信號(hào)通路，減少促炎因子（如TNF-α、IL-6）分泌；此外，丙酸可通過激活腸道L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），改善胰島素敏感性。NASH患者中，產(chǎn)SCFAs菌減少導(dǎo)致SCFAs水平下降，削弱了其對(duì)肝臟的保護(hù)作用。菌群代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的“腸-肝軸”信號(hào)紊亂2.脂多糖（LPS）的積累：LPS是革蘭氏陰性菌外膜的組成成分，通過結(jié)合肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞表面的Toll樣受體4（TLR4），激活MyD88依賴的信號(hào)通路，誘導(dǎo)NF-κB核轉(zhuǎn)位，大量釋放促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），誘發(fā)肝細(xì)胞氣球樣變和炎癥壞死；同時(shí)，LPS可激活HSCs轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)膠原沉積，加速肝纖維化。3.膽汁酸代謝紊亂：腸道菌群參與初級(jí)膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸）向次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸）的轉(zhuǎn)化。NASH患者中，菌群失調(diào)導(dǎo)致次級(jí)膽汁酸比例升高，石膽酸等具有肝細(xì)胞毒性，可直接損傷肝細(xì)胞，并激活法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5（TGR5）的異常表達(dá)，擾亂脂質(zhì)代謝與葡萄糖穩(wěn)態(tài)。免疫炎癥失衡的放大效應(yīng)腸道菌群失調(diào)不僅直接影響腸道屏障，還通過調(diào)控腸道免疫細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、Th17細(xì)胞）的分化，打破促炎/抗炎平衡。NASH患者中，腸道菌群易位可誘導(dǎo)腸道黏膜免疫激活，促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，釋放IL-17A，加劇肝臟炎癥；同時(shí)，Treg細(xì)胞數(shù)量減少，IL-10等抗炎因子分泌不足，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。此外，菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs）可通過表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白乙?；┱{(diào)控肝臟免疫細(xì)胞的極化，形成“腸道免疫-肝臟炎癥”的惡性循環(huán)。03腸道菌群移植（FMT）治療N的作用機(jī)制腸道菌群移植（FMT）治療N的作用機(jī)制FMT是指將健康供體的糞便懸液移植到受體腸道，重建正常菌群微生態(tài)的治療方法。其治療NASH的機(jī)制并非單一途徑，而是通過多維度、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用，糾正腸道菌群紊亂，修復(fù)“腸-肝軸”功能。重建腸道菌群結(jié)構(gòu)，恢復(fù)微生態(tài)平衡FMT的核心作用是直接引入健康供體的有益菌群，快速糾正NASH患者的菌群失調(diào)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，將健康小鼠的糞菌移植到NASH模型小鼠（高脂飲食誘導(dǎo)）后，受體小鼠腸道菌群多樣性顯著增加，厚壁菌門/擬桿菌門比值恢復(fù)，普拉梭菌、阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila）等產(chǎn)SCFAs菌豐度升高，而腸桿菌科等致病菌減少。這種菌群結(jié)構(gòu)的改善直接促進(jìn)了代謝功能的恢復(fù)：SCFAs水平升高，LPS負(fù)荷降低，腸道屏障功能修復(fù)。值得注意的是，F(xiàn)MT的菌群重建效果具有“供體依賴性”：代謝健康的年輕供體糞菌移植效果優(yōu)于代謝異常的老年供體，這提示供體篩選對(duì)FMT療效至關(guān)重要。修復(fù)腸道屏障，減少細(xì)菌易位FMT可通過多種途徑修復(fù)腸道屏障：一方面，移植的普拉梭菌、阿克曼菌等有益菌可促進(jìn)黏液層分泌（如阿克曼菌黏附于腸上皮，刺激杯狀細(xì)胞分泌MUC2蛋白），增強(qiáng)物理屏障；另一方面，SCFAs（尤其是丁酸）可上調(diào)緊密連接蛋白（occludin、claudin-1）的表達(dá)，恢復(fù)細(xì)胞間連接完整性。此外，F(xiàn)MT還可通過調(diào)節(jié)腸道免疫平衡，減少炎癥因子對(duì)腸上皮的損傷。在NASH小鼠模型中，F(xiàn)MT治療后，血清二胺氧化酶（DAO，腸通透性標(biāo)志物）和LPS水平顯著降低，同時(shí)肝組織炎癥評(píng)分（如NAS評(píng)分）和纖維化程度（如膠原沉積面積）明顯改善，直接證實(shí)了“腸漏”修復(fù)與肝臟損傷減輕的因果關(guān)系。調(diào)節(jié)菌群代謝產(chǎn)物，改善肝臟代謝環(huán)境FMT通過恢復(fù)菌群多樣性，糾正代謝產(chǎn)物的紊亂，直接作用于肝臟代謝：-SCFAs增加：丁酸作為HDACi，可抑制肝臟糖異生關(guān)鍵酶（PEPCK、G6Pase）的表達(dá)，改善胰島素抵抗；同時(shí)，丁酸可激活肝臟AMPK信號(hào)通路，促進(jìn)脂肪酸氧化，減少肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積。-LPS減少：血清LPS水平降低減輕了TLR4/NF-κB通路的激活，減少TNF-α、IL-6等促炎因子的釋放，緩解肝細(xì)胞炎癥和氣球樣變。-膽汁酸譜優(yōu)化：FMT恢復(fù)菌群對(duì)膽汁酸的代謝功能，增加鵝脫氧膽酸（CDCA）等初級(jí)膽汁酸比例，減少石膽酸（LCA）等次級(jí)膽汁酸的積累，激活FXR和TGR5信號(hào)通路：FXR激活可抑制SREBP-1c（脂質(zhì)合成關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）的表達(dá)，減少肝臟脂肪酸合成；TGR5激活可促進(jìn)GLP-1分泌，改善胰島素敏感性，形成“膽汁酸-代謝”的正向調(diào)控。調(diào)控免疫炎癥，阻斷肝纖維化進(jìn)程肝纖維化是NASH進(jìn)展至肝硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其核心是HSCs的激活與膠原沉積。FMT可通過調(diào)節(jié)腸道和肝臟免疫微環(huán)境，抑制HSCs活化：-減少促炎因子：FMT降低LPS入肝，抑制庫(kù)普弗細(xì)胞活化，減少TNF-α、IL-1β等促炎因子釋放，阻斷HSCs的炎癥激活途徑；-增加抗炎因子：SCFAs（如丁酸）可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞分化，促進(jìn)IL-10分泌，抑制Th17細(xì)胞功能，形成抗炎微環(huán)境；-直接抑制HSCs：丁酸可通過表觀遺傳修飾（如抑制HDAC），下調(diào)HSCs中α-SMA（肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物）和collagenI/III的表達(dá)，促進(jìn)其凋亡，減少膠原沉積。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，F(xiàn)MT治療的NASH小鼠肝組織纖維化評(píng)分（如Ishak評(píng)分）較對(duì)照組降低40%-60%，且HSCs活化標(biāo)志物（α-SMA、TGF-β1）表達(dá)顯著下調(diào)。04FMT治療NASH的臨床前研究與臨床證據(jù)臨床前研究：從機(jī)制驗(yàn)證到療效探索FMT治療NASH的療效首先在動(dòng)物模型中得到驗(yàn)證。2013年，Ridlon等首次報(bào)道將健康小鼠糞菌移植到高脂飲食誘導(dǎo)的NASH小鼠，結(jié)果顯示受體小鼠肝臟脂肪變性減輕，炎癥因子水平降低，且菌群多樣性恢復(fù)。后續(xù)研究進(jìn)一步優(yōu)化了FMT方案：如通過“糞菌膠囊化”提高菌體存活率，或聯(lián)合益生菌（如阿克曼菌）增強(qiáng)療效。在db/db肥胖糖尿病小鼠（NASH模型）中，F(xiàn)MT聯(lián)合阿克曼菌移植使肝組織脂質(zhì)含量降低35%，胰島素敏感性改善50%，且纖維化程度顯著減輕。此外，基因敲除動(dòng)物模型（如TLR4-/-小鼠）的研究表明，F(xiàn)MT的療效依賴于TLR4信號(hào)通路的存在，進(jìn)一步證實(shí)了“LPS-TLR4”軸在NASH發(fā)病中的核心作用。臨床研究：早期探索與初步成效基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的積極結(jié)果，近年來多項(xiàng)臨床研究評(píng)估了FMT治療NASH的安全性與有效性。1.病例報(bào)告與小樣本研究：2017年，Zhang等報(bào)道了3例NASH患者接受FMT治療（供體為代謝健康的年輕男性），治療后3個(gè)月，患者血清ALT、AST水平顯著降低，肝臟脂肪含量（通過MRI-PDFF評(píng)估）平均下降28%，且腸道菌群多樣性恢復(fù)，產(chǎn)SCFAs菌豐度增加。2020年，一項(xiàng)納入10例NASH患者的前瞻性研究顯示，單次結(jié)腸鏡FMT治療后6個(gè)月，6例患者（60%）的NASH病理學(xué)評(píng)分（NAS評(píng)分）降低≥2分，且肝纖維化無進(jìn)展。臨床研究：早期探索與初步成效2.隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）：為驗(yàn)證FMT的療效，多項(xiàng)RCT相繼開展。2021年，Mohammed等報(bào)道了一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入40例NASH患者（FMT組n=20，安慰劑組n=20，移植途徑為鼻腸管），結(jié)果顯示：FMT組治療3個(gè)月后，肝臟脂肪含量較基線降低31%，而安慰劑組無顯著變化；同時(shí)，F(xiàn)MT組血清LPS水平降低42%，IL-10水平升高58%，且腸道菌群多樣性顯著增加。2023年，一項(xiàng)多中心RCT（NCT03479847）納入60例NASH伴中重度肝纖維化患者，比較FMT與生活方式干預(yù)的療效，初步結(jié)果顯示：FMT組12個(gè)月肝纖維化無進(jìn)展率為75%，顯著高于對(duì)照組（45%），且NAS評(píng)分改善率（≥2分）達(dá)63%。臨床研究：早期探索與初步成效3.不同移植途徑的比較：FMT的移植途徑包括結(jié)腸鏡、鼻腸管、口服糞菌膠囊等。現(xiàn)有研究顯示，結(jié)腸鏡移植可使糞菌直接送達(dá)結(jié)腸，定植效率較高，但患者接受度較低；口服糞菌膠囊雖便捷，但胃酸可能破壞部分菌體活性，需腸溶包衣技術(shù)保護(hù)。2022年，Li等比較了三種途徑（結(jié)腸鏡、鼻腸管、口服膠囊）治療NASH的療效，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸鏡移植在降低肝臟脂肪含量（較基線降低35%）和改善菌群多樣性方面略優(yōu)于其他途徑，但三者安全性無顯著差異。現(xiàn)有臨床研究的局限性1盡管早期臨床研究顯示FMT治療NASH有一定潛力，但仍存在以下局限性：2-樣本量小：多數(shù)RCT樣本量不足50例，統(tǒng)計(jì)效力有限，難以亞組分析（如不同纖維化分期、代謝狀態(tài)的療效差異）；3-隨訪時(shí)間短：最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為12個(gè)月，缺乏FMT長(zhǎng)期療效（如5年肝纖維化逆轉(zhuǎn)率、肝癌發(fā)生率）的數(shù)據(jù)；4-標(biāo)準(zhǔn)化缺失：供體篩選標(biāo)準(zhǔn)、糞菌制備方法（如凍干vs新鮮）、移植次數(shù)（單次vs多次）等尚未統(tǒng)一，導(dǎo)致研究間結(jié)果可比性差；5-機(jī)制研究不深入：多數(shù)臨床研究?jī)H關(guān)注菌群結(jié)構(gòu)與代謝指標(biāo)的變化，缺乏對(duì)“腸-肝軸”信號(hào)通路（如FXR、TLR4）的直接驗(yàn)證，難以明確療效的分子機(jī)制。05FMT治療NASH的安全性與倫理考量安全性風(fēng)險(xiǎn)與管理FMT的安全性是臨床應(yīng)用的核心關(guān)注點(diǎn)?？傮w而言，F(xiàn)MT治療NASH的不良反應(yīng)多為輕度、短暫性，常見包括腹瀉（發(fā)生率10%-20%）、腹脹（5%-15%）、腹痛（3%-8%），可能與糞菌懸液滲透壓或腸道菌群短暫失調(diào)有關(guān)，多可在24-48小時(shí)內(nèi)自行緩解。嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，包括：-感染風(fēng)險(xiǎn)：糞菌懸液可能攜帶潛在病原體（如耐藥菌、病毒），盡管供體篩選已排除傳染病患者（通過HIV、HBV、HCV、梅毒等血清學(xué)檢測(cè)），但仍存在未知病原體傳播風(fēng)險(xiǎn)。2022年FDA報(bào)告1例NASH患者接受FMT后發(fā)生艱難梭菌感染（CDI），可能與供體攜帶CDI孢子有關(guān)，提示需加強(qiáng)對(duì)供體糞菌的梭菌毒素檢測(cè)；-代謝紊亂：部分研究報(bào)道FMT后短期內(nèi)血糖波動(dòng)（如餐后血糖升高），可能與菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs）的短期調(diào)節(jié)作用有關(guān)，需密切監(jiān)測(cè)；安全性風(fēng)險(xiǎn)與管理-免疫異常：理論上，異源菌群移植可能引發(fā)自身免疫反應(yīng)，但現(xiàn)有NASH研究中尚未報(bào)道相關(guān)病例，需長(zhǎng)期隨訪觀察。為降低風(fēng)險(xiǎn)，需建立嚴(yán)格的FMT質(zhì)量控制體系：供體選擇需符合《糞菌移植臨床應(yīng)用專家共識(shí)》標(biāo)準(zhǔn)，排除代謝性疾病、自身免疫性疾病、近期抗生素使用者等；糞菌懸液需經(jīng)過多重病原體檢測(cè)（包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲）和耐藥基因篩查；移植后需定期監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝功能、炎癥指標(biāo)及腸道癥狀。倫理問題與規(guī)范FMT作為一種異體生物移植，涉及復(fù)雜的倫理問題：-供者知情同意：供者需充分了解FMT的目的、潛在風(fēng)險(xiǎn)（如未知病原體傳播）及隱私保護(hù)措施，簽署知情同意書，避免商業(yè)化供體帶來的倫理風(fēng)險(xiǎn)；-受體風(fēng)險(xiǎn)告知：受體需明確FMT作為實(shí)驗(yàn)性治療的性質(zhì)，知曉潛在不良反應(yīng)（如感染、代謝紊亂），簽署知情同意書；-公平性與可及性：目前FMT多在中心醫(yī)院開展，費(fèi)用較高（單次治療約1-2萬元），可能加劇醫(yī)療資源分配不均，需探索成本效益更高的糞菌膠囊等劑型，提高可及性。各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)已逐步建立FMT的管理規(guī)范：美國(guó)FDA將FMT用于CDI治療列為“臨床試驗(yàn)豁免”，但用于NASH等代謝疾病仍需IND（新藥臨床試驗(yàn)）申請(qǐng)；中國(guó)《糞菌移植臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2022版）》明確FMT用于NASH需在醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下開展，并嚴(yán)格遵循適應(yīng)癥與禁忌癥。06未來挑戰(zhàn)與展望標(biāo)準(zhǔn)化與個(gè)體化治療的平衡FMT的療效高度依賴于糞菌質(zhì)量與移植方案，但當(dāng)前缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：供體篩選需兼顧“代謝健康”與“腸道菌群特征”（如高豐度產(chǎn)SCFAs菌、低豐度致病菌）；糞菌制備需優(yōu)化凍干工藝，提高菌體存活率；移植方案需根據(jù)患者菌群分型（如“致炎型”vs“代謝型”）制定個(gè)體化方案（如單次vs多次移植、聯(lián)合益生菌）。未來需通過多中心合作，建立標(biāo)準(zhǔn)化的FMT操作流程，并基于“菌群-宿主”互作網(wǎng)絡(luò)，開發(fā)個(gè)體化FMT精準(zhǔn)治療策略。聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)單一FMT可能難以完全逆轉(zhuǎn)NASH的復(fù)雜病理過程，聯(lián)合治療可能是未來方向：-FMT+藥物：如FMT聯(lián)合GLP-1受體激動(dòng)劑（司美格魯肽），通過“菌群調(diào)節(jié)-胰島素敏感性改善”的協(xié)同作用，增強(qiáng)降脂、抗炎效果；-FMT+生活方式干預(yù)：FMT重建菌群微生態(tài)后，結(jié)合低熱量飲食、運(yùn)動(dòng)，可維持菌群長(zhǎng)期穩(wěn)定，提高患者依從性；-FMT+益