腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控與靶點(diǎn)富集演講人01腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控與靶點(diǎn)富集02引言：腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的核心地位與靶點(diǎn)富集的戰(zhàn)略意義03腫瘤干細(xì)胞的基本特性與分化調(diào)控的分子基礎(chǔ)04腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)通路及其互作網(wǎng)絡(luò)05腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控靶點(diǎn)的富集策略與方法06靶向腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的挑戰(zhàn)與臨床轉(zhuǎn)化前景07總結(jié)與展望：腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控與靶點(diǎn)富集的未來方向目錄01腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控與靶點(diǎn)富集02引言：腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的核心地位與靶點(diǎn)富集的戰(zhàn)略意義引言：腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的核心地位與靶點(diǎn)富集的戰(zhàn)略意義腫瘤干細(xì)胞（CancerStemCells,CSCs）作為腫瘤組織中具有自我更新、多向分化能力和腫瘤再生潛能的細(xì)胞亞群，被認(rèn)為是腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、耐藥及治療抵抗的“根源細(xì)胞”。其獨(dú)特的生物學(xué)特性使其成為腫瘤研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)，而分化調(diào)控——即CSCs在“干性維持”與“分化成熟”之間的動(dòng)態(tài)平衡機(jī)制，直接決定了腫瘤的惡性程度、治療響應(yīng)及患者預(yù)后。近年來，隨著分子生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，靶向CSCs分化調(diào)控已成為突破傳統(tǒng)腫瘤治療瓶頸的關(guān)鍵策略。然而，CSCs的分化調(diào)控網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜多變，涉及多信號(hào)通路、表觀遺傳修飾及微環(huán)境互作，如何從中高效篩選并富集具有臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值的靶點(diǎn)，成為當(dāng)前亟待解決的科學(xué)問題。本文將從CSCs分化調(diào)控的分子機(jī)制、關(guān)鍵信號(hào)通路、靶點(diǎn)富集策略及臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)等維度，系統(tǒng)闡述該領(lǐng)域的研究進(jìn)展與前沿方向，旨在為腫瘤精準(zhǔn)治療提供理論依據(jù)與實(shí)踐參考。03腫瘤干細(xì)胞的基本特性與分化調(diào)控的分子基礎(chǔ)腫瘤干細(xì)胞的核心生物學(xué)特性CSCs的“干性”是其維持腫瘤穩(wěn)態(tài)的核心，具體表現(xiàn)為三大特性：1.自我更新能力：通過不對(duì)稱分裂或?qū)ΨQ分裂產(chǎn)生子代CSCs，維持干細(xì)胞池的穩(wěn)定性，這一過程受Wnt/β-catenin、Notch等經(jīng)典通路精密調(diào)控。2.多向分化潛能：CSCs可分化為異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞，形成包含不同分化程度的腫瘤組織，這種分化能力使腫瘤具有類似正常組織的層級(jí)結(jié)構(gòu)。3.耐藥與生存優(yōu)勢(shì)：CSCs高表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如ABCG2）、抗凋亡蛋白（如Bcl-2）及DNA修復(fù)酶，對(duì)化療、放療及靶向治療產(chǎn)生天然抵抗，是治療后殘留復(fù)發(fā)的根源。分化調(diào)控的分子機(jī)制：從表觀遺傳到轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)CSCs的分化命運(yùn)由“干性維持”與“分化促進(jìn)”信號(hào)的動(dòng)態(tài)平衡決定，其分子機(jī)制涉及多層次調(diào)控：分化調(diào)控的分子機(jī)制：從表觀遺傳到轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)表觀遺傳修飾：決定分化“開關(guān)”的關(guān)鍵表觀遺傳修飾通過改變?nèi)旧|(zhì)可及性及基因表達(dá)狀態(tài)，在不改變DNA序列的情況下調(diào)控分化進(jìn)程：-DNA甲基化：分化抑制基因（如CDKN2A）啟動(dòng)子區(qū)高甲基化可沉默其表達(dá)，維持CSCs自我更新；而分化相關(guān)基因（如GATA3）低甲基化則促進(jìn)分化。-組蛋白修飾：組蛋白乙?；ㄈ鏗3K27ac）由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）催化，開放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，激活分化基因；組蛋白甲基化（如H3K4me3激活、H3K27me3抑制）則通過“組蛋白密碼”精確調(diào)控基因表達(dá)。-非編碼RNA調(diào)控：miRNAs（如miR-34a、let-7）通過降解分化抑制基因mRNA或抑制其翻譯，促進(jìn)分化；長(zhǎng)鏈非編碼RNAs（如HOTAIR）通過招募染色質(zhì)修飾復(fù)合物，沉默分化相關(guān)基因，維持干性。分化調(diào)控的分子機(jī)制：從表觀遺傳到轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)：分化命運(yùn)的“執(zhí)行者”轉(zhuǎn)錄因子通過結(jié)合靶基因啟動(dòng)子區(qū)，直接調(diào)控分化基因的轉(zhuǎn)錄：-經(jīng)典干性轉(zhuǎn)錄因子：Oct4、Sox2、Nanog（OSN網(wǎng)絡(luò)）通過形成復(fù)合物激活自我更新基因（如MYC），同時(shí)抑制分化基因（如GATA6），維持CSCs未分化狀態(tài)。-分化特異性轉(zhuǎn)錄因子：如神經(jīng)干細(xì)胞中的Neurogenin，造血干細(xì)胞中的PU.1，其激活可驅(qū)動(dòng)CSCs向特定譜系分化，降低腫瘤惡性表型。-雙向調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子：如Hes1（Notch通路下游）在低水平時(shí)促進(jìn)干性，高水平時(shí)則抑制分化，這種劑量依賴性效應(yīng)使分化調(diào)控具有靈活性。分化調(diào)控的分子機(jī)制：從表觀遺傳到轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)蛋白質(zhì)修飾：快速響應(yīng)分化信號(hào)的“調(diào)控器”蛋白質(zhì)磷酸化、泛素化等修飾可快速改變轉(zhuǎn)錄因子或信號(hào)通路蛋白的活性：-磷酸化修飾：如GSK-3β磷酸化β-catenin后促其降解，抑制Wnt通路，促進(jìn)分化；而ERK磷酸化c-Myc則增強(qiáng)其穩(wěn)定性，維持自我更新。-泛素化修飾：E3泛素連接酶（如β-TrCP）介導(dǎo)分化抑制蛋白（如Snail）的降解，解除其對(duì)分化基因的抑制，促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）逆轉(zhuǎn)及分化。04腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)通路及其互作網(wǎng)絡(luò)腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)通路及其互作網(wǎng)絡(luò)CSCs的分化調(diào)控并非由單一通路獨(dú)立完成，而是通過多條信號(hào)通路構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)，其中Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog（Hh）三大經(jīng)典通路為核心，并與TGF-β、STAT3等通路形成互作。（一）Wnt/β-catenin通路：自我更新與分化的“雙刃劍”-通路組成與激活機(jī)制：Wnt配體（如Wnt3a）與受體Frizzled/LRP結(jié)合，抑制GSK-3β對(duì)β-catenin的磷酸化降解，使β-catenin入核結(jié)合TCF/LEF，激活靶基因（如c-Myc、CyclinD1）。-在分化調(diào)控中的作用：-干性維持：β-catenin通過激活OSN網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)CSCs自我更新，如在結(jié)直腸癌中，β-catenin高表達(dá)與CSCs標(biāo)志物CD133正相關(guān)，抑制其分化。腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的關(guān)鍵信號(hào)通路及其互作網(wǎng)絡(luò)-分化促進(jìn)：持續(xù)激活Wnt通路可誘導(dǎo)CSCs過度增殖，耗竭干細(xì)胞池；而短暫抑制β-catenin則促進(jìn)分化，如在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，Wnt抑制劑ICG-001誘導(dǎo)CSCs向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化。Notch通路：細(xì)胞命運(yùn)決定的“通訊樞紐”-通路組成與激活機(jī)制：Notch受體與配體（Jagged1、DLL4）結(jié)合后，經(jīng)γ-分泌酶酶切釋放Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（NICD），入核結(jié)合RBP-Jκ，激活Hes/Hey等靶基因。-在分化調(diào)控中的作用：-側(cè)群細(xì)胞分化調(diào)控：在乳腺癌中，Notch信號(hào)維持側(cè)群細(xì)胞（SP細(xì)胞）的干性，抑制Notch后，SP細(xì)胞向luminal亞型分化，降低致瘤性。-譜系選擇：Notch通過抑制分化轉(zhuǎn)錄因子（如Neurogenin），決定CSCs向神經(jīng)元還是膠質(zhì)細(xì)胞分化，如在髓母細(xì)胞瘤中，Notch激活促進(jìn)未分化狀態(tài)，抑制則誘導(dǎo)神經(jīng)元分化。Hedgehog通路：發(fā)育程序的“重啟者”-通路組成與激活機(jī)制：Hh配體（如Shh）與Patched結(jié)合，解除其對(duì)Smoothened（SMO）的抑制，激活GLI轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)靶基因（如PTCH1、GLI1）表達(dá)。-在分化調(diào)控中的作用：-干細(xì)胞池維持：在基底細(xì)胞癌中，Hh信號(hào)通過GLI1激活Nanog，維持CSCs自我更新，抑制SMO（如環(huán)巴胺）可誘導(dǎo)分化并抑制腫瘤生長(zhǎng)。-分化阻滯：Hh通路異常激活可阻斷CSCs向成熟細(xì)胞分化，如在胰腺癌中，GLI1高表達(dá)與導(dǎo)管腺癌分化不良相關(guān)，其抑制則促進(jìn)腺泡分化。通路互作網(wǎng)絡(luò)：協(xié)同與拮抗的動(dòng)態(tài)平衡-Wnt與Notch的協(xié)同：在腸隱窩中，Wnt維持干細(xì)胞自我更新，Notch調(diào)控相鄰細(xì)胞的分化選擇，二者共同維持腸道干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)；而在腫瘤中，二者異常協(xié)同可導(dǎo)致CSCs分化阻滯。-Hh與TGF-β的拮抗：在肺癌中，TGF-β通過誘導(dǎo)EMT促進(jìn)CSCs干性，而Hh信號(hào)則通過GLI1抑制TGF-β受體表達(dá)，拮抗EMT，促進(jìn)分化；這種拮抗失衡可導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。-STAT3與通路交叉：STAT3被IL-6等細(xì)胞因子激活后，可增強(qiáng)β-catenin的轉(zhuǎn)錄活性，同時(shí)上調(diào)Notch配體Jagged1，形成“正反饋環(huán)”，維持CSCs未分化狀態(tài)。05腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控靶點(diǎn)的富集策略與方法腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控靶點(diǎn)的富集策略與方法面對(duì)復(fù)雜多變的分化調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，如何從海量分子中篩選出具有特異性、可及性和臨床價(jià)值的靶點(diǎn)，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的前提。靶點(diǎn)富集策略需整合多組學(xué)數(shù)據(jù)、功能篩選及生物信息學(xué)分析，構(gòu)建“候選靶點(diǎn)-功能驗(yàn)證-臨床相關(guān)性”的完整鏈條。多組學(xué)數(shù)據(jù)整合：挖掘調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的“關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)”1.轉(zhuǎn)錄組學(xué)：通過單細(xì)胞RNA-seq（scRNA-seq）解析CSCs分化過程中的動(dòng)態(tài)表達(dá)譜，識(shí)別差異表達(dá)基因（DEGs）。例如，在膠質(zhì)瘤CSCs分化中，scRNA-seq發(fā)現(xiàn)SOX2（干性）與GFAP（分化）的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示二者為潛在調(diào)控靶點(diǎn)。2.蛋白質(zhì)組學(xué)：采用定量質(zhì)譜（如TMT標(biāo)記）分析CSCs與分化細(xì)胞間的蛋白質(zhì)表達(dá)差異，結(jié)合磷酸化蛋白質(zhì)組鑒定關(guān)鍵修飾位點(diǎn)。如在肝癌中，酪氨酸激酶AXL的高磷酸化與CSCs干性正相關(guān)，可能作為分化抑制靶點(diǎn)。3.表觀基因組學(xué)：通過ChIP-seq（組蛋白修飾）、ATAC-seq（染色質(zhì)開放性）分析分化調(diào)控的表觀遺傳機(jī)制。例如，在白血病中，H3K27me3在分化抑制基因（如HOXA9）啟動(dòng)子區(qū)的富集，提示EZH2可能為靶點(diǎn)。123功能篩選：驗(yàn)證靶點(diǎn)的“必要性”與“充分性”1.基因編輯篩選：-CRISPR-Cas9敲除文庫：針對(duì)分化調(diào)控相關(guān)基因（如轉(zhuǎn)錄因子、信號(hào)分子）構(gòu)建sgRNA文庫，在CSCs中進(jìn)行高通量篩選，敲除后誘導(dǎo)分化表型（如干細(xì)胞標(biāo)志物下降、分化標(biāo)志物上升）的基因?yàn)楹蜻x靶點(diǎn)。例如，在胰腺癌中，CRISPR篩選發(fā)現(xiàn)KLF4敲除可顯著促進(jìn)CSCs分化，降低致瘤性。-CRISPR激活/抑制系統(tǒng)：通過dCas9-VPR激活分化促進(jìn)基因（如GATA3），或dCas9-KRAB抑制干性基因（如OCT4），觀察分化表型變化，驗(yàn)證靶點(diǎn)的調(diào)控功能。功能篩選：驗(yàn)證靶點(diǎn)的“必要性”與“充分性”2.RNA干擾篩選：利用shRNA文庫沉默候選基因，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)分化標(biāo)志物（如CD24、CD44）表達(dá)變化，結(jié)合克隆形成實(shí)驗(yàn)評(píng)估自我更新能力。如在乳腺癌中，shRNA篩選發(fā)現(xiàn)NOTCH1沉默可誘導(dǎo)CSCs向luminal亞型分化，抑制腫瘤生長(zhǎng)。生物信息學(xué)分析：構(gòu)建靶點(diǎn)的“調(diào)控網(wǎng)絡(luò)”與“臨床相關(guān)性”1.加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA）：基于轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)構(gòu)建基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，識(shí)別與分化表型顯著相關(guān)的模塊，并篩選模塊中的樞紐基因。例如，在結(jié)直腸癌中，WGCNA發(fā)現(xiàn)“turquoise模塊”與分化正相關(guān)，樞紐基因CDX2為腸上皮分化關(guān)鍵調(diào)控因子。123.臨床相關(guān)性分析：利用TCGA、GEO等數(shù)據(jù)庫分析候選靶點(diǎn)表達(dá)與患者生存、治療響應(yīng)的關(guān)系。例如，在肺癌中，NOTCH1高表達(dá)與患者化療耐藥正相關(guān)，而其低表達(dá)則與無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)相關(guān)，提示NOTCH1可能為治療靶點(diǎn)。32.機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)：基于已知分化調(diào)控基因的特征（如序列motif、表達(dá)模式），訓(xùn)練模型預(yù)測(cè)候選靶點(diǎn)。例如，隨機(jī)森林模型通過整合CSCs單細(xì)胞數(shù)據(jù)，識(shí)別出FOXM1為肝癌CSCs分化的關(guān)鍵調(diào)控因子，其高表達(dá)與患者不良預(yù)后相關(guān)。驗(yàn)證策略：從體外到體內(nèi)的“功能確證”1.體外模型驗(yàn)證：-二維單層培養(yǎng)：通過藥物處理（如Wnt抑制劑XAV939）或基因編輯，檢測(cè)CSCs分化標(biāo)志物（如β-III-tubulin、CK18）表達(dá)及功能變化（如sphere形成能力下降）。-三維類器官培養(yǎng)：構(gòu)建腫瘤類器官模型，模擬體內(nèi)微環(huán)境，驗(yàn)證靶點(diǎn)調(diào)控分化的生理相關(guān)性。例如，結(jié)直腸癌類器官中，Notch抑制劑DAPT可誘導(dǎo)腺管結(jié)構(gòu)形成，促進(jìn)分化。驗(yàn)證策略：從體外到體內(nèi)的“功能確證”2.體內(nèi)模型驗(yàn)證：-移植瘤模型：將經(jīng)靶點(diǎn)調(diào)控的CSCs移植至免疫缺陷小鼠，觀察腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及分化程度。例如，在髓母細(xì)胞瘤中，GLI1抑制劑GANT61處理后的CSCs移植瘤生長(zhǎng)緩慢，且神經(jīng)元分化標(biāo)志物NeuN表達(dá)升高。-轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型：構(gòu)建條件性基因敲除小鼠，特異性靶向CSCs分化調(diào)控基因，觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展過程。例如，腸道特異性敲除β-catenin的小鼠，腸隱窩干細(xì)胞分化異常，腺瘤發(fā)生率降低。06靶向腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的挑戰(zhàn)與臨床轉(zhuǎn)化前景靶向腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控的挑戰(zhàn)與臨床轉(zhuǎn)化前景盡管CSCs分化調(diào)控靶點(diǎn)研究取得了顯著進(jìn)展，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而新興技術(shù)的出現(xiàn)則為突破這些瓶頸提供了可能。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1.CSCs異質(zhì)性：同一腫瘤中存在多個(gè)CSCs亞群，其分化調(diào)控機(jī)制存在差異，靶向單一靶點(diǎn)可能僅抑制部分亞群，導(dǎo)致治療逃逸。例如，在乳腺癌中，CD44+CD24-與ALDH1+亞群的分化調(diào)控通路不同，單一Notch抑制劑難以完全清除。2.靶點(diǎn)特異性不足：分化調(diào)控靶點(diǎn)（如Wnt、Notch）也參與正常干細(xì)胞（如腸道干細(xì)胞、造血干細(xì)胞）的穩(wěn)態(tài)調(diào)控，系統(tǒng)性抑制可能導(dǎo)致嚴(yán)重副作用。例如，Wnt抑制劑Vismodegib治療基底細(xì)胞癌時(shí)，可引發(fā)肌肉痙攣、脫發(fā)等不良反應(yīng)。3.微環(huán)境干擾：腫瘤微環(huán)境（TME）中的間質(zhì)細(xì)胞（如CAFs）、免疫細(xì)胞（如TAMs）及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）可通過分泌因子（如IL-6、TGF-β）影響CSCs分化，削弱靶向治療效果。例如，胰腺癌CAFs分泌的HGF可激活CSCs的c-Met通路，拮抗Notch抑制劑的分化誘導(dǎo)作用。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)4.耐藥性產(chǎn)生：長(zhǎng)期靶向分化調(diào)控可能導(dǎo)致CSCs通過代償性激活其他通路（如PI3K/Akt）或表觀遺傳重塑產(chǎn)生耐藥。例如，膠質(zhì)瘤CSCs對(duì)Notch抑制劑產(chǎn)生耐藥后，可通過上調(diào)EGFR信號(hào)維持干性。臨床轉(zhuǎn)化前景與策略聯(lián)合治療：克服異質(zhì)性與耐藥性-分化誘導(dǎo)劑+傳統(tǒng)治療：將分化誘導(dǎo)劑（如全反式維甲酸，ATRA）與化療/放療聯(lián)合，通過誘導(dǎo)CSCs分化降低其耐藥性。例如，急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）中，ATRA聯(lián)合化療可誘導(dǎo)CSCs分化，顯著提高治愈率。-多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷：同時(shí)靶向分化調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（如Wnt+Notch抑制劑），減少代償激活。例如，在結(jié)直腸癌中，XAV939（Wnt抑制劑）+DAPT（Notch抑制劑）聯(lián)合使用可協(xié)同誘導(dǎo)CSCs分化，抑制腫瘤生長(zhǎng)。臨床轉(zhuǎn)化前景與策略個(gè)體化靶點(diǎn)富集：基于分子分型的精準(zhǔn)治療通過基因組、轉(zhuǎn)錄組測(cè)序解析患者CSCs的分化調(diào)控特征，選擇個(gè)體化靶點(diǎn)。例如，根據(jù)Notch通路基因突變狀態(tài)，選擇γ-分泌酶抑制劑（GSIs）或針對(duì)NICD的單抗進(jìn)行治療，提高療效并降低副作用。臨床轉(zhuǎn)化前景與策略新型遞送系統(tǒng)：增強(qiáng)靶向性與生物利用度-納米載體遞送：利用脂質(zhì)體、聚合物納米粒包裹分化調(diào)控藥物，實(shí)現(xiàn)CSCs特異性遞送。例如，CD44靶向納米粒載Notch抑制劑可提高腫瘤組織藥物濃度，減少對(duì)正常組織的毒性。-抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）：將分化調(diào)控藥物（如EZH2抑制劑）與抗CSCs表面標(biāo)志物抗體（如抗CD133抗體）偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷。例如，CD133-ADC在肝癌PDX模型中可特異性清除CSCs，誘導(dǎo)分化并抑制復(fù)發(fā)。臨床轉(zhuǎn)化前景與策略生物標(biāo)志物開發(fā)：指導(dǎo)治療決策-分化標(biāo)志物：監(jiān)測(cè)治療過程中CSCs分化標(biāo)志物（如CD133↓、CK18↑）的變化，評(píng)估療效。例如，在APL治療中，PML-RARα融合基因水平下降伴隨CD11b升高，提示誘導(dǎo)分化成功。-微環(huán)境標(biāo)志物：檢測(cè)TME中分化相關(guān)因子（如TGF-β、IL-6）水平，預(yù)測(cè)治療響應(yīng)。例如，高血清TGF-β水平提示CSCs分化抑制，可能需要聯(lián)合TGF-β抑制劑。07總結(jié)與展望：腫瘤干細(xì)胞分化調(diào)控與靶點(diǎn)