1、.第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥(Sedative-hypnotics )抗癲癇藥(Antiepileptics )抗精神病藥(Antipsychiatricdrugs )抗抑郁藥、止痛藥、中樞興奮藥、鎮(zhèn)靜催眠藥：抑制人的緊張、焦躁、失眠等精神興奮抗精神異常藥：在不影響意識的條件下控制躁動、焦慮、憂郁、幻覺，給予人穩(wěn)定作用，增加劑量不引起麻醉。 第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥，苯二氮巴比妥類，第一，苯二氮類，結(jié)構(gòu)改造，n上的o和脒的結(jié)構(gòu)都不是活性必要部分的第5位芳香環(huán)導(dǎo)入Cl，f第7位導(dǎo)入NO2，作用能增強(qiáng)代謝研究：甲基和氧化第1，2位五位導(dǎo)入四氫惡唑環(huán)，代替苯環(huán)，與、結(jié)構(gòu)效果的關(guān)系、a環(huán)部分的b環(huán)部分

2、的c環(huán)部分、作用機(jī)制與中樞的-氨基丁酸(GABA )的功能有關(guān)。 藥物占有受體時，可促進(jìn)GABA與受體的結(jié)合，增加開放cl通道的頻率，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠等作用。 地西泮的合成，3-苯-5-氯苯的合成，二，巴比妥類藥物的發(fā)展歷史，三，巴比妥類藥物(Barbiturates )，結(jié)構(gòu)通式：丙二酸和尿素置換后的環(huán)狀酰亞胺，三種內(nèi)酰亞胺結(jié)構(gòu)異五巴比妥5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6 (1h，3H，5H )嘧啶三酮、異戊巴比妥的理化性質(zhì)、溶解性鈉鹽的穩(wěn)定性鑒別、鈉鹽水溶液不穩(wěn)定、異戊巴比妥水溶液不穩(wěn)定鑒別： 1、過量硝酸銀試驗(yàn)液可生成白色的二銀鹽沉淀。 (巴比妥酸類藥物的鑒別法) 2、與吡啶和硫酸

3、銅的試液發(fā)生作用，生成紫色配合物。常見的巴比妥酸類藥物、思考問題、1 .生理PH7.4、巴比妥酸pKa7.29、5-苯基巴比妥酸pKa3.75、苯巴比妥酸pKa7.29、有無鎮(zhèn)靜催眠活性2 .應(yīng)用藥物代謝的知識(結(jié)構(gòu)p1 )、理化性質(zhì)和穩(wěn)定性、弱酸性的鹽性水解性、結(jié)構(gòu)效果關(guān)系、C5位取代：兩個h必須同時被取代，48C2-氧在1位n原子上的變化、體內(nèi)代謝， 最主要的C5位取代基的氧化：主要的生成物醇或含酸雙鍵的環(huán)氧二醇化合物N-烴化合物N-脫甲基化合物脫s反應(yīng)開環(huán)代謝合成反應(yīng)，苯巴比妥的合成，四，其他種類的藥物，醛類氨基甲酸酯類醌類吡咯烷酮咪唑類， 第二節(jié)抗癲癇藥(Antiepileptics

4、)， 癲癇發(fā)作：突然性、暫時性、反復(fù)性的病因：腦灰質(zhì)神經(jīng)元群的過放電癥狀表現(xiàn)：全身性發(fā)作(大發(fā)作和小發(fā)作等)、部分性發(fā)作(Valentine ) .結(jié)構(gòu)分類，(一)巴比妥類及其同型物(二)乙內(nèi)酰脲類、惡唑啉類、丁二亞胺類(二) 二苯氮平類(五)另外，第三節(jié)抗精神病藥(Antipsychiatricdrugs )，抗精神病藥抗焦慮藥和抗躁狂藥，抗精神病藥，病因：腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)，腦多巴胺過?；蚨喟桶肥荏w超敏感。藥理效果：阻斷多巴胺受體用途：消除幻覺、妄想，減輕精神運(yùn)動過度興奮，激勵精神低落的患者。、抗精神病藥、苯并噻嗪系二苯甲酮系二苯甲酮系二苯甲酮系結(jié)構(gòu)改造：1)2位Cl原子被乙?；?、

5、三氟甲基取代2)N10側(cè)鏈的二甲基氨基被堿性雜環(huán)取代(pip 長期藥物，2 .結(jié)構(gòu)效果關(guān)系，1 )吩噻嗪環(huán)取代： 2位2)N10側(cè)鏈的修飾：利用需要碳原子數(shù)3的鏈長的側(cè)鏈的醇性羥基制作前藥，作用時間變長3 )吩噻嗪母核中的s原子和n原子的修飾：-s - ch=ch- n -。 N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽，口服吸收規(guī)律性不強(qiáng)，有個人差異。 鑒別： 1、硝酸顯色紅(與苯并噻嗪系化合物的共享反應(yīng)) 2、氯化鐵水溶液和紅顯色，體內(nèi)代謝和穩(wěn)定性，不穩(wěn)定性：易氧化性光毒性化反應(yīng)，苯并噻嗪母核，氯丙嗪的合成，安龍靜的合成，噻噸系(三)丁基苯基類(bu 1-(4-氟代苯基)-4-4-

6、(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁二烯、結(jié)構(gòu)效果關(guān)系、?；cn之間的3個CN為叔胺結(jié)構(gòu)，總是吡啶基，對位取代基多。 作為苯環(huán)p-f取代需要高活性羰基的基，n-苯二酰胺類、n-苯二氮類、h-吲哚類、2-抗不安藥、在中腦周邊葉降低NAD和5-HT的代謝，增強(qiáng)-GABA的活性的第四節(jié)抗抑郁藥， NAD重?cái)z取抑制劑5-HT重?cái)z取抑制劑單胺氧化酶抑制劑非典型抗抑郁藥n上的o的結(jié)構(gòu)全部不是活性所需的部分，地西泮的理化性質(zhì)、溶解性穩(wěn)定性體內(nèi)代謝、地西泮的水解開環(huán)、體內(nèi)代謝、體代謝、體代謝、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪、體脂肪體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體

7、脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂、體脂體地西泮：碘化鉍鉀和橙色生成，回到第1，2位駿入三唑，咪唑，回到第4，5位駿入四氫唑環(huán)，回到噻吩環(huán)，代替苯環(huán)，回到a環(huán)部分，第7位吸電子回來，b環(huán)部分、七元酰亞胺-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)是產(chǎn)生生理活性所必需的部分。 1-位導(dǎo)入-CH3會增強(qiáng)活性，1-位-CH3被代謝時也保持活性的2-位C=O取代h或s原子2個時，活性降低； (例外) 1、2位的雜環(huán)縮合，能夠保持活性的3位的h被-OH置換，但活性稍微降低，毒性極低。 4，5位雙鍵必須是活性的； 4、5位駿入雜環(huán)還是活性的。 5位苯

8、基是必須基。 返回，導(dǎo)入被c環(huán)部分、5位苯環(huán)原位取代的f或Cl原子時，活性增大。 回來。 巴比妥類在pH7.4下的解離情況，返回。 弱酸性，pKa18； pKa212C5位具有吸電子性基，酸度稍被強(qiáng)化的C5位具有推電子基，酸性度稍微降低時，酸度增大，N-CH3取代酸性度降低，返回，與重金屬離子形成鹽，返回，水解性，返回，醛類，返回氨基甲酸酯類，回來了，苯醌類，回來了，吡咯類，回來了，咪唑和吡啶類(新型催眠藥，現(xiàn)在成為歐美各國的主要鎮(zhèn)靜催眠藥)，回來了. 穩(wěn)定性的同類藥物(吡啶)、返回、巴比妥類及其同型物、返回、乙內(nèi)酰脲類、惡唑啉類、丁二亞胺類、通式、5，5 -二苯基- 2，4 -咪唑酮鈉鹽、穩(wěn)

9、定性、苯內(nèi)鈉由于分子中有環(huán)狀的酰亞胺結(jié)構(gòu)，如果與堿加熱就會分解(參照P22 )，向水溶液中加入HgCl2，就會形成白色沉淀，該沉淀不溶于氨試驗(yàn)液。因?yàn)榭诜章?，個體差異大，所以要進(jìn)行血藥濃度的測定，確定給藥次數(shù)和使用量。具有肝酶的強(qiáng)烈誘導(dǎo)作用，并用藥的話，別的藥的代謝速度會加快，血藥濃度會降低。 是治療癲癇大發(fā)作的優(yōu)先藥物，對小發(fā)作沒有效果，返回、苯二氮類、返回、卡馬西平的穩(wěn)定性、干燥和室溫下的穩(wěn)定性需要避開光保存，4-(4-氯苯基)-(5-氟-2-羥基返回，NAD重?cái)z取抑制劑(三環(huán)類) .n，N-二甲基- 10，11 -二氫-5H-二苯并b，f疊氮化物-5-丙胺鹽酸鹽，反饋，5-HT重?cái)z取抑制劑，反饋，單胺氧化酶抑制劑，反饋，反饋5-苯巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥酸pKa7.29，有無鎮(zhèn)靜催眠活性2 .應(yīng)用藥物代謝的知識，比較苯巴比妥、異戊巴比妥、硫戊巴比妥、高糖醇的作用時間，說明理由3 .苯二氮類藥物的結(jié)構(gòu)效果關(guān)系簡單4 .苯二氮