1、,科研課題的選擇與總體設(shè)計首都醫(yī)科大學(xué)馬斌榮E-mail:mabrbme,科研課題投標能投中嗎？申報科技進步獎能批準嗎？向雜志投學(xué)術(shù)論文能發(fā)表嗎？,科研課題的選擇與總體設(shè)計,科研課題的科學(xué)性科研課題的先進性科研課題的可行性科研課題的可應(yīng)用推廣性,科研課題的科學(xué)性,一、總體的確定和樣本的選擇（一）總體設(shè)計與課題研究目的一致性,eg1：磁場循經(jīng)傳導(dǎo)現(xiàn)象的研究,eg2：花生油煙對人體的影響,eg3：861處方對肝纖維化的預(yù)防與治療,科研課題的科學(xué)性,一、總體設(shè)計與課題研究目的一致性,eg1：磁場循經(jīng)傳導(dǎo)現(xiàn)象的研究,eg2：花生油煙對人體的影響,eg3：861處方對肝纖維化的預(yù)防與治療,二、樣本的選擇

2、科學(xué)性,eg1：國人骨密度值的正常值的研究如何選樣本？,（一）樣本的選擇要符合課題要求,（二）樣本的選擇的要有明確的診斷標準和排除標準,NINDS-AIREN腦梗死后癡呆診斷標準為：臨床上必須有癡呆癥狀，必須同時有患腦血管病的足夠證據(jù)（包括病史、體格檢查及放射影像學(xué)的證據(jù)）,兩者必須相互關(guān)聯(lián)。排除標準為:卒中前已有癡呆表現(xiàn)，卒中后有嚴重抑郁癥，意識障礙，嚴重失語，CT或MRI等未能證實有腦血管病，除認知障礙外，不伴有其他腦血管病局灶體癥。,（三）樣本的隨機性,完全隨機設(shè)計配對隨機設(shè)計配伍組隨機設(shè)計,用設(shè)置“種子數(shù)”,由統(tǒng)計軟件自動產(chǎn)生隨機分組表,（四）樣本的可靠性,對計量資料樣本的例數(shù)與樣本例

3、數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計量-1-單、雙側(cè)-,兩樣本均數(shù)之差（或樣本率),兩樣本均數(shù)之聯(lián)合標準差,檢驗水準（為第一類錯誤）,把握度（為第二類錯誤）,根據(jù)醫(yī)學(xué)實際決定,獨立樣本計算公式:,配對樣本計算公式,（四）樣本的可靠性,2.對計數(shù)資料樣本的例數(shù)與樣本例數(shù)有關(guān)的一些統(tǒng)計量P1-P2-1-單、雙側(cè)-,(樣本一的率),(樣本二的率),檢驗水準（為第一類錯誤）,把握度（為第二類錯誤）,根據(jù)醫(yī)學(xué)實際決定,計數(shù)資料樣本的例數(shù)計算公式,（五）兩樣本之間的可比性,除觀察因素之外，其他因素的齊同可比性,其他因素指可能影響觀察因素的其他因素,不具有可比性舉例,（一）主觀指標（二）客觀標準（三）特異指標（四）先進指標,三

4、、觀察指標的選擇,（應(yīng)滿足診斷標準和療效標準的要求）,（應(yīng)滿足診斷標準和療效標準的要求+有可能創(chuàng)新的指標）,（應(yīng)該納入）,(不要局限于本科室，本院的設(shè)備條件，要大協(xié)作，大聯(lián)合）,四、建立一套規(guī)范化、穩(wěn)定的、重復(fù)性好的實驗方法,1、穩(wěn)壓、恒溫,2、藥品、試劑、藥盒采用相同的產(chǎn)地、廠家和同批號的產(chǎn)品,3、對實驗操作人員應(yīng)進行技術(shù)培訓(xùn),4、對實驗過程應(yīng)該制定明確的操作規(guī)程，并且要明確每步應(yīng)達到的要求,5、應(yīng)制定實驗的質(zhì)控方法,（控制精度）,（穩(wěn)定、可重復(fù)）,（質(zhì)控、精確度）,（質(zhì)控、規(guī)范化）,（科研全過程）,偏性（Bias）控制、中期監(jiān)控,五、動物實驗,1、實驗動物許可證制度2、實驗動物上崗證制度3

5、、純系動物4、動物的飼養(yǎng),1、療效評定標準2、評價方法,六、療效評定,評價的專家組成（非本課題組專家）評價的操作方式（客觀、公正）,1、什麼情況要隨訪遠期療效？有副作用？,2、什麼是隨訪有效？,3、隨訪間隔的確定？,4、誰進行隨訪？,七、隨訪,近期療效不足以說明問題,要特別注意：eg1；四環(huán)素牙eg2：激光治療近視眼eg3:隆胸乳劑,隨訪率90%,視病種不同而定,第三者進行隨訪？,八、正確選擇統(tǒng)計分析方法,1、計量？計數(shù)？,3、正態(tài)？非正態(tài)？,4、t檢驗?F檢驗(ANOV)?,5、行列chi-square的有效性,期望值小于5的格點數(shù)大于20%的總格點數(shù)，結(jié)論將可能是被懷疑的,2、配對?非配對

6、?,使用什沒么統(tǒng)計軟件包SPSS？SAS？版權(quán)號？,6、協(xié)方差（CO-ANOV）？有協(xié)變量嗎？,9、回歸中適配度,(),7、計算p值時是否要校正？（1）t-test的方差齊性？不齊要校正?。?）多組均數(shù)兩兩比較Newman-keulstest（3）chi-squareN40?T5?T1?,8、相關(guān)與回歸中的決定系數(shù),九、數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)文件,1、數(shù)據(jù)錄入的正確性（雙錄入、核對）,3、數(shù)據(jù)文件的建立有利于資料積累有利于數(shù)據(jù)復(fù)核有利于數(shù)據(jù)再處理有利于數(shù)據(jù)共享,CleanData？,數(shù)據(jù)的合理性數(shù)據(jù)的邏輯上一致性,2、清理數(shù)據(jù),科研課題的先進性,一、文獻查詢（一）通過情報檢索系統(tǒng)查詢（二）查閱與本課題

7、有關(guān)的國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議論文集（三）查詢國家、省市科委歷年審評的科研成果、學(xué)術(shù)成果、科研課題（四）專家諮詢,二、查詢目的（一）該科研課題的源頭、各個歷史階段特點及國內(nèi)外的代表性單位（二）該科研課題的主要內(nèi)容*那些問題已經(jīng)解決或解決到什麼程度*那些問題尚未解決*解決這些問題需要什麼條件*為何這些問題尚未解技術(shù)？經(jīng)費？條件？*這些問題目前爭論的焦點？主流？趨勢？*解決這些問題的關(guān)鍵技術(shù)是什么？,（三）新方法？新發(fā)現(xiàn)？新技術(shù)？新藥？新療法？前人未做過？（四）明確該課題的關(guān)鍵技術(shù)是否有可能解決？（五）要解決該關(guān)鍵技術(shù)的方法和技術(shù)路線是什么？,三、新科研課題的來源（一）對待工作精益求精不滿足現(xiàn)狀（二）對新科

8、技、新方法、新事物、新領(lǐng)域敏感,eg：微粒植皮,eg1：零磁空間中的經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的研究eg2：高層塔樓的水箱中的水是否可飲用？eg3：PET的應(yīng)用（1）融合技術(shù)（2）心肌的冬眠、頓抑、死亡（3）美容（4）心理,注意交叉學(xué)科的發(fā)展Eg眼科的OCTTOPCON公司的新一代視網(wǎng)膜掃描儀科技沙龍、神仙會的作用,不是簡單的儀器使用，而是用它研究醫(yī)學(xué)問題，提高診斷水平或療效,（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進eg1：資源共享中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)數(shù)據(jù)共享體系劉德培院士等中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、301醫(yī)院國家科技部重點投資項目,國家科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺建設(shè)工程之一?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心、臨床醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中心、公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)中心、中醫(yī)藥學(xué)數(shù)

9、據(jù)中心關(guān)鍵技術(shù)：1.不同應(yīng)用系統(tǒng)數(shù)據(jù)源整合；2.跨平臺、跨系統(tǒng)使用技術(shù)；3.數(shù)據(jù)標準化工作,（三）根據(jù)國內(nèi)外形勢發(fā)展，與時俱進eg1：資源共享2.基于WEB的醫(yī)學(xué)病例案例庫（教育部課題）馬斌榮等首都醫(yī)科大學(xué)、北大人民、四軍大等研制和建立了基于網(wǎng)絡(luò)的醫(yī)學(xué)病例案例庫，口腔正畸病例胃腸道疾病典型病例病案庫皮膚性病病例案例庫腦血管病例案例庫含典型病例、疑難病例、罕見病例。每份病例都提供基本病例素材外，還具有相應(yīng)的影像資料、治療方案、治療過程、診斷、鑒別診斷、手術(shù)錄像、專家點評,eg2：提高人們的生存質(zhì)量,WHOQOL100量表的中國版本的研究及推廣使用方積乾中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,已作為衛(wèi)生部部標推廣使

10、用,中醫(yī)體質(zhì)分類與WHOQOL100量表的比較研究,eg3：解農(nóng)民醫(yī)療保障問題消除因病致貧、穩(wěn)定農(nóng)村合作醫(yī)療的策略研究復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,項目研制了6項關(guān)鍵技術(shù)：1、就醫(yī)風(fēng)險測量技術(shù)，可確定風(fēng)險分布；2、高危和貧困人群界定，確定醫(yī)療救濟對象、范圍和籌資額。3、就醫(yī)風(fēng)險臨界線界定，明確居民最大支付能力。4、因病致貧測算方法，界定因病致貧概率、深度和籌資額。5、靜態(tài)費率測算，確定消除特定風(fēng)險籌資關(guān)系。6、動態(tài)費率測算，明確籌資增長趨勢。,歷時15年的研究，經(jīng)過1991、1995、2000、2004四次系統(tǒng)調(diào)研。在模擬論證過程中，共調(diào)研了全國8省、65縣（市、區(qū)）次、265鄉(xiāng)（街道）、1100余村

11、、26189戶農(nóng)戶和94640名農(nóng)村居民，以及3092戶城鎮(zhèn)家庭和9715城市居民。,獲國家級科技進步獎,使用了衛(wèi)生經(jīng)濟、保險成本核算、概率論與統(tǒng)計、現(xiàn)場調(diào)研等方法,eg4：加強醫(yī)學(xué)研究，提高重大疾病預(yù)防控制能力和醫(yī)療救治能力。,可思考：1.重大流行性疾病預(yù)防控制規(guī)律的研究（信息的深度分析、數(shù)據(jù)挖掘、知識發(fā)現(xiàn)、大量的方法學(xué)問題）預(yù)防控制措施的研究2.重大疾病預(yù)防控制早期預(yù)防、早期診斷、早期治療、早期康復(fù)3.重大流行性疾病的應(yīng)急救治系統(tǒng)的研究,大學(xué)教學(xué)方式、教學(xué)模式、人才培養(yǎng)的思考與改革世界性的研究課題創(chuàng)新性人才、超一流人才的培養(yǎng)的教學(xué)方式、教學(xué)模式的研究3.世界性的人才爭奪4.中國要由人口大國

12、成為人才強國5.創(chuàng)新性學(xué)習(xí)、研究式學(xué)習(xí)教學(xué)模式的探究6.優(yōu)秀教學(xué)資源的獲取與共享,eg5：教育教學(xué)的一些新形勢和動態(tài),明確各級政府提供教育公共服務(wù)的職責(zé)，保證財政性教育經(jīng)費增長幅度明顯高于財政性經(jīng)常性收入增長幅度，逐步使財政性教育經(jīng)費占國內(nèi)生產(chǎn)總值的比例達到4%,有效應(yīng)對各種傳統(tǒng)安全威脅和非傳統(tǒng)安全威脅，確保國家政治安全、經(jīng)濟安全、文化安全、信息安全。,動漫、網(wǎng)絡(luò)資源,舉例1:子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究郎景和、李亞里、樸允尚等協(xié)和醫(yī)院、301醫(yī)院、中科動物所,國外學(xué)者提出的（月）經(jīng)血逆流致病學(xué)說占主導(dǎo)地位，但對逆流后的發(fā)病機制尚不清楚。而且無法解釋80%90%的女性有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，但只有1

13、0%15%的女性患病。一直是婦科領(lǐng)域的難治之癥嚴重威脅婦女的身心健康。,國內(nèi)外動態(tài)：,獲北京市科技進步一等獎,闡明了內(nèi)異癥的發(fā)病過程：“3A模式”,子宮內(nèi)膜返流入盆腔后，首先通過,粘附Attachment,侵襲Aggression,血管形成Angiogenesis,3A模式,在國際公認的逆流學(xué)說基礎(chǔ)上，有了新發(fā)現(xiàn)，進一步闡明了發(fā)病過程。,2.發(fā)現(xiàn)了分子表達和基因的差異，提出了“在位內(nèi)膜決定論”的發(fā)病機制假說,研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者與正常婦女之間，其在位子宮內(nèi)膜中與3A過程有關(guān)的分子表達有差異。其根本原因是基因差異（新發(fā)現(xiàn)8個基因，及27個差異蛋白質(zhì)）。上述差異導(dǎo)致患者的子宮內(nèi)膜在粘附、侵襲和血管

14、形成能力方面明顯強于正常婦女，所以才會發(fā)展成為疾病。,說明了為何80%90%的女性都有經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有15%左右會患病。,3.揭示了性激素和多種細胞因子在發(fā)病過程中所起的促進或抑制作用,用多種動物建立了該病的模型（裸鼠、大鼠、雞胚、獼猴）,為驗證發(fā)病機制假說和試驗新型治療方法提供了實驗平臺。,為開發(fā)新的預(yù)防和治療策略，尋找新的治療方法提供了理論依。,臨床研究主要成果,1.率先提出了適合基層醫(yī)院的、經(jīng)濟的臨床、診斷方法2.闡明了罕見類型（剖宮產(chǎn)切口、會陰切口、直腸陰道膈等）子宮內(nèi)膜異位癥的臨床特點及治療原則。3.規(guī)范了采用腹腔鏡診斷、治療內(nèi)異癥的步驟，制作示范手術(shù)錄像，已向全國推廣。等等.,

15、評論：分子、細胞、動物、臨床的系列研究研究目的明確，準對性強強強聯(lián)合,舉例2:補腎中藥治療老年性癡呆的實驗研究及技術(shù)平臺的建立李林等首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院,老年性癡呆（AD）是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)病機理復(fù)雜?？笰D藥物研究是國際神經(jīng)領(lǐng)域研究的難點、熱點。,現(xiàn)有藥物膽堿酯酶抑制劑僅使乙酰膽堿的分解減少，并沒有解決膽堿能神經(jīng)元變性和死亡的根本問題.2.外源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分子量太大，不能透過血腦屏障3.AD的發(fā)病機制復(fù)雜，僅針對單一靶點的藥物不易取得好的療效。,獲北京市科技進步一等獎,國內(nèi)外動態(tài)：,新藥研究,文獻檢索、臨床經(jīng)驗,6類33種治療老年癡呆、腦萎縮常用中藥,3種細胞模型進行篩選

16、,山茱萸（SSY),高速逆流色譜層析,藥效學(xué)導(dǎo)向的植物化學(xué),山茱萸有效部位（SSY-B2),山茱萸有效成分（SSY-P3),化學(xué)合成SSY-P3,961合劑（10味中藥）,正交t值法進行主藥分析,962膠囊（參烏膠囊）（6味中藥）,參烏膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)研究,何首烏二苯乙烯苷,臨床反饋,技術(shù)平臺：動物模型10細胞模型8方法SOP60,新藥：申報AD臨床批件發(fā)病機理：線粒體缺陷中醫(yī)理論：補腎填髓,四、創(chuàng)新點,(一）創(chuàng)制新藥物自行研制了含6味中藥的新復(fù)方參烏膠囊。首次發(fā)現(xiàn)參烏膠囊、何首烏四羥基二苯乙烯苷(TSG)、山茱萸環(huán)烯醚萜苷(SSY-B2,含莫諾苷、馬錢苷)和5-羥甲基糠醛(SSY-P3)在多種擬

17、AD動物模型和細胞模型具有明顯改善作用,作用在AD發(fā)病機理的多環(huán)節(jié)和多靶點，尤其具有神經(jīng)營養(yǎng)作用。獲國家發(fā)明專利2項，公開發(fā)明專利2項。具有原始創(chuàng)新性和自主知識產(chǎn)權(quán)。,（二）AD發(fā)病機制首次發(fā)現(xiàn)線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV抑制劑疊氮鈉在同一動物腦內(nèi)引起A形成和磷酸化tau蛋白增多，神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，膽堿功能降低。提出線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV缺陷可能是AD發(fā)病的始發(fā)因素之一的新見解。,（三）抗AD藥物實驗研究技術(shù)平臺新建3種細胞模型：硫酸鋅致p70S6K和tau磷酸化細胞模型轉(zhuǎn)AD病人線粒體DNA細胞模型疊氮鈉擬AD細胞模型從基因和分子水平深化了3種動物模型：APP轉(zhuǎn)基因小鼠模型疊氮鈉擬AD大鼠模型D-半乳糖致癡呆小鼠模型應(yīng)用及完善了10種動物模型和8種細胞模型,（四）中醫(yī)藥理論：在大量實驗和比較中發(fā)現(xiàn)補腎中藥在治療AD中起著最重要作用。首次提出中醫(yī)“補腎填髓”的生物學(xué)基礎(chǔ)的新觀點：包括促進神經(jīng)元細胞能量代謝的利用，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，減少神經(jīng)毒素產(chǎn)生，促進神經(jīng)元存活與再生。,思考：科研課題的研究意義和價值學(xué)術(shù)價值理論價值社會價值（效益）應(yīng)用價值（含潛在的應(yīng)用價值）經(jīng)濟價值（效益）政治價值（效益）,思考,緊跟學(xué)科前沿、熱點、難點和有可能的發(fā)展方向，爭取做到“你無我有，你有我新，你新我特”,經(jīng)常查閱世界最新文獻，參加國內(nèi)、外學(xué)術(shù)活動加強國