1、.,1,影響藥物效應(yīng)因素Factorsaffectingdrugresponse,藥物方面因素機體方面因素,.,2,第一節(jié)藥物方面的因素PharmaceuticalFactors,第四章,.,3,一.劑量、劑型、給藥途徑、給藥時間二.反復(fù)用藥耐受性:連續(xù)用藥后機體對藥物的敏感性降低，需加大劑量才能達到原有效應(yīng)快速耐受性：短時間內(nèi)多次用藥后立即發(fā)生耐受交叉耐受性：對一藥耐受對同類藥敏感性也降低耐藥性：病原體或腫瘤細胞對化療藥物的敏感性降低，使藥物療效下降甚至失效,.,4,三.聯(lián)合用藥與藥物相互作用1.藥動學(xué)的相互作用四環(huán)素+Fe2+、Ca2+絡(luò)合影響吸收阿司匹林+香豆素類競爭血漿蛋白結(jié)合出血藥物

2、代謝的誘導(dǎo)和抑制堿化尿液加速苯巴比妥排泄,.,5,2.藥效學(xué)的相互作用結(jié)果,協(xié)同：聯(lián)合用藥時藥效增加增強1+12相加1+1=2拮抗：聯(lián)合用藥時藥效減弱無關(guān)：聯(lián)合用藥時藥效不變,.,6,方式生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓,.,7,第二節(jié)機體方面的因素BiologicalFactors,第四章,.,8,1.AGE（年齡）,小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響,老年的器官功能降低對藥物敏感性增高,.,9,腎小球濾過率,心臟指數(shù),生活能力,腎血流量,最大呼吸能力,功能（%

3、）,年齡（歲）,.,10,藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異,2.GENDER（性別）,酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng))女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感,激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍,女性“三期”（月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期）用藥應(yīng)謹(jǐn)慎,.,11,3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）,影響分布容積,影響清除率,.,12,肝臟疾病：影響PK,肝實質(zhì)損傷酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變,4.DISEASE（疾?。?.,13,葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,璜酰基轉(zhuǎn)移酶,乙?；D(zhuǎn)移酶,谷胱甘肽轉(zhuǎn)

4、移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人右：肝臟疾病患者,.,14,普萘洛爾血漿濃度（g/L）,肝硬化,正常,h,.,15,降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄,4.DISEASE（疾?。?腎臟疾?。河绊慞K,.,16,肌酐清除率(ml/min),90,(h),頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L),.,17,藥理學(xué)效應(yīng),安慰劑絕對效應(yīng),非特異性藥物作用,非特異性醫(yī)療效應(yīng),自然恢復(fù),無治療,安慰劑,總效應(yīng),5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）,.,18,源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響有效達30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。對心絞痛和心衰的控制

5、有效不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞等,.,19,遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD特異質(zhì)反應(yīng)（idiocyncrasy）,6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（藥物反應(yīng)變異）,.,20,Extensivemetabolizers(EM),.,21,.,22,種族（ETHNICITY）,Genes,SocialCulturalEnvironment,INTRINSIC,EXTRINSIC,.,23,心率降低（%）,平均動脈壓降低率（%）,運動,站立,靜臥,靜臥,站立,中國人,白人,.,24,.,25,醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：