1、2020/6/19,1,動(dòng)物藥理學(xué) Animal Pharmacology,武漢輕工大學(xué),劉 宇,E-mail: lyywfy,2020/6/19,2,第十四章 抗寄生蟲藥,抗蠕蟲藥 抗原蟲藥 殺蟲藥,2020/6/19,3,一、概念 用于驅(qū)除或殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物。 二 、分類 驅(qū)線蟲藥 抗蠕蟲藥 驅(qū)絳蟲藥 抗吸蟲藥 抗球蟲藥 抗寄生蟲藥 抗原蟲藥 抗弓形體藥 抗錐蟲藥、抗梨形蟲藥和抗滴蟲藥 殺蟲藥 殺昆蟲藥、殺蜱螨藥,2020/6/19,4,蛔蟲,鉤蟲,絳蟲,血吸蟲,2020/6/19,5,球蟲,球蟲,阿米巴原蟲,隱孢子蟲,2020/6/19,6,鉤蟲,蟯蟲,鞭蟲,姜片蟲,蛔蟲,絳蟲,2

2、020/6/19,7,三、作用機(jī)理 1. 抑制蟲體內(nèi)的某些酶，如左旋咪唑、敵百蟲等。 2. 干擾蟲體的代謝，如阿苯達(dá)唑、氨丙啉等。 3. 作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) ，如阿維菌素類、哌嗪等。 4. 干擾蟲體內(nèi)離子的平衡與轉(zhuǎn)運(yùn) ，如聚醚類抗球蟲藥。 四、發(fā)展方向 研制開發(fā)具備高效、廣譜、低毒、使用方便、價(jià)格低廉、無殘留和不易產(chǎn)生耐藥性的新型藥物品種。,2020/6/19,8,一、驅(qū)線蟲藥 按化學(xué)結(jié)構(gòu)將之分為： 1. 抗生素類：伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素等。 2. 苯并咪唑類：阿苯咪唑、芬苯噠唑、三氯苯達(dá)唑等。 3. 咪唑并噻唑類：左旋咪唑等。 4. 四氫嘧啶類：噻嘧啶、羥嘧啶等。 5. 有機(jī)磷類

3、：敵百蟲、敵敵畏等。 6 .其它化合物：哌嗪等。,第一節(jié) 抗蠕蟲藥,2020/6/19,9,（一）阿維菌素類（avermectins， AVMs）,2020/6/19,10,1 作用機(jī)理 增強(qiáng)無脊椎動(dòng)物神經(jīng)突觸后膜對(duì)Cl-的通透性。 促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸的釋放，從而導(dǎo)致神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)受阻，使蟲體的神經(jīng)肌肉麻痹。引起谷氨酸控制的Cl-通路開放。 2 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 脂溶性高，表觀分布容積較大，在皮膚的分布濃度高； 易吸收，生物利用度高； 消除緩慢，有效血藥濃度維持時(shí)間長。,2020/6/19,11,3 藥理作用 對(duì)線蟲有效，對(duì)吸蟲和絳蟲無效； 對(duì)大部分體表寄生蟲有效； 作用機(jī)理獨(dú)特，與其它抗寄

4、生蟲藥間無交叉耐藥性。 4 應(yīng)用 用于治療家畜禽胃腸道和呼吸道線蟲； 用于治療體外寄生蟲病。,2020/6/19,12,5 各藥特點(diǎn) 伊維菌素（ivermectin） 廣譜、高效、用量小和低毒等優(yōu)點(diǎn)新型抗蠕蟲藥，對(duì)畜禽多種消化道線蟲和呼吸道線蟲均有良好驅(qū)除作用。 阿維菌素（avermectin） 獸用為我國首先研制開發(fā)，其純度和作用均稍弱于伊維菌素，其應(yīng)用和劑量均與之相同，但毒性較大。 多拉菌素（doramectin） 本類的新品種。作用及用途同伊維菌素，優(yōu)點(diǎn)是血藥濃度高、半衰期長、生物利用度高，作用較強(qiáng)，毒性較低。,2020/6/19,13,（二）苯并咪唑類（benzimidazoles）

5、阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑，albendazole） 1 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 脂溶性高，內(nèi)服易吸收； 首過效應(yīng)強(qiáng)，在血液中檢測(cè)不到原形藥物，藥理活性成分為其的兩種代謝產(chǎn)物。 2 作用與用途 機(jī)制為阻止蟲體微管組裝。廣譜、高效、低毒的驅(qū)蟲藥，對(duì)線蟲、吸蟲、絳蟲均有驅(qū)蟲活性，對(duì)腦胞蟲、囊蟲病效果良好。用于胃腸道線蟲病、肝片吸蟲病和絳蟲病的治療。,2020/6/19,14,2020/6/19,15,（三）咪唑并噻唑類 左旋咪唑（Levamisole） 1 作用機(jī)理 抑制蟲體內(nèi)延胡索酸還原酶的活性； 具有擬膽堿樣作用，促進(jìn)蟲體肌肉發(fā)生痙攣性收縮。 2 藥理作用 為廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥，對(duì)家畜禽的多數(shù)胃腸道線蟲和

6、肺線蟲都有效。 具有良好免疫增強(qiáng)作用，低劑量能提高抗體水平，增強(qiáng)疫苗的免疫效果。,2020/6/19,16,3 應(yīng)用 用于畜禽各種線蟲病的防治，水產(chǎn)上用于防治體外吸蟲病。 治療犬、貓的免疫抑制性疾病，人醫(yī)也用于配合腫瘤病的治療。 用于病毒性疾病的輔助治療。 配合疫苗使用，增強(qiáng)免疫效果。 4 注意事項(xiàng) 注射給藥易中毒，可用阿托品解救。,2020/6/19,17,（四）有機(jī)磷化合物,2020/6/19,18,敵百蟲（dipterex） 1 理化性質(zhì) 易溶于水，水溶液呈酸性，宜現(xiàn)配現(xiàn)用；粉末易吸濕結(jié)塊或潮解；在堿性水溶液中，生成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。 2 藥理作用 廣譜驅(qū)線蟲藥。對(duì)多數(shù)消化道線蟲和部分吸

7、蟲有效，家禽對(duì)之敏感； 體外殺蟲藥。外用可殺滅畜禽體外寄生蟲如螨、虱。,2020/6/19,19,3 作用機(jī)理 抑制蟲體內(nèi)膽堿脂酶活性，產(chǎn)生擬膽堿作用。 4 臨床應(yīng)用 用于馬、牛、羊、豬、犬等的胃腸道線蟲病的治療。低濃度外用治療牛、羊、兔的螨病。 5 解毒 過量時(shí)出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮的癥狀。 解救措施：恢復(fù)膽堿脂酶的活性；對(duì)癥治療。,2020/6/19,20,6 注意事項(xiàng) 不宜與堿性藥物配伍； 乳牛不宜應(yīng)用； 家禽對(duì)有機(jī)磷最敏感，應(yīng)控制用量； 可部分透皮吸收，藥浴時(shí)應(yīng)控制時(shí)間。,2020/6/19,21,哌嗪類（驅(qū)蛔靈） 獸藥典收載有磷酸哌嗪和枸緣酸哌嗪。 抗蟲譜窄，對(duì)畜禽蛔蟲安全高效，主要

8、用于畜禽蛔蟲病治療。 常與其它驅(qū)線蟲藥配合使用。,（五）其它驅(qū)線蟲藥,2020/6/19,22,二 、驅(qū)絳蟲藥 （一）吡喹酮（Praziquantel） 1 藥理作用 廣譜驅(qū)絳蟲、抗血吸蟲和驅(qū)吸蟲藥。 2 臨床應(yīng)用 內(nèi)服、靜注、肌注等治療耕牛血吸蟲病。 治療畜禽各種絳蟲病。,2020/6/19,23,（二）氯硝柳胺 （滅絳靈，niclosamide） 1 藥理作用 廣譜高效驅(qū)絳蟲藥，對(duì)多種絳蟲有明顯驅(qū)殺作用。 2 作用機(jī)理 抑制蟲體攝取葡萄糖，干擾三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致乳酸蓄積，使蟲體死亡。 3 臨床應(yīng)用 用于馬、牛、羊、兔、犬、雞和魚類的絳蟲病治療。,2020/6/19,24,（三）硫雙二氯酚（D

9、ichlorophen） 1 藥理作用 對(duì)羊莫尼茨絳蟲、雞棘利絳蟲、犬帶鉤絳蟲有較好驅(qū)除作用。對(duì)反芻動(dòng)物肝片吸蟲、前后盤吸蟲有效。 2 臨床應(yīng)用 與其它驅(qū)線蟲藥合用，用于羊、犬、雞的絳蟲病或絳蟲混合線蟲病的治療。 3 注意事項(xiàng) 多數(shù)動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)腹瀉癥狀，如停藥幾天仍有腹瀉，可小劑量使用阿托品23次。,2020/6/19,25,三 、驅(qū)吸蟲藥 硝氯酚（Niclofolan） 1 藥理作用 對(duì)牛羊肝片吸蟲成蟲有很好驅(qū)殺作用，具有高效、低毒、用量小特點(diǎn)，是反芻動(dòng)物肝片吸蟲較理想的驅(qū)蟲藥。 2 臨床應(yīng)用 用于牛、羊肝片吸蟲病的治療。,2020/6/19,26,抗原蟲藥主要有抗球蟲藥、抗錐蟲藥、抗梨形蟲藥

10、和抗滴蟲藥等。 抗球蟲藥 1 球蟲病簡(jiǎn)介 球蟲病是畜禽常發(fā)寄生蟲病，傳統(tǒng)認(rèn)為對(duì)雞、兔、牛和羊的危害較大。目前，球蟲病在豬和馬也十分流行。,第二節(jié) 抗原蟲藥,2020/6/19,27,2020/6/19,28,柔嫩艾美耳球蟲病,2020/6/19,29,毒害艾美耳球蟲病,小腸中 1/3段,2020/6/19,30,堆型艾美耳球蟲病,十二指腸 和空腸,2020/6/19,31,2020/6/19,32,2020/6/19,33,豬球蟲病 豬等孢子球蟲卵囊,豬球蟲病球蟲引起的仔豬腹瀉,排出水樣黃色糞便,2020/6/19,34,2 球蟲的發(fā)育,殺滅卵囊,孢子囊,子孢子,第1代裂殖體,第1代裂殖子,機(jī)

11、體建立免疫力,第2代裂殖體,第2代裂殖子,小配子,大配子,卵囊,孢子生殖,抗球蟲藥,2020/6/19,35,3 作用峰期 指藥物主要作用于球蟲體內(nèi)發(fā)育的某個(gè)生活周期。 第一天：氯羥吡啶 第二天：莫能菌素、氯苯胍 第三天：氨丙啉、二硝托胺 第四天：尼卡巴嗪、磺胺藥,2020/6/19,36,（一）聚醚類離子載體抗生素,2020/6/19,37,主要品種：莫能菌素、鹽霉素、拉沙菌素和馬杜霉素。 共同特點(diǎn)： 作用峰期為第2天，對(duì)雞多數(shù)艾美爾球蟲均有高效抑殺作用，主要用于球蟲病預(yù)防。 作用機(jī)理是與球蟲體內(nèi)的Na+、K+、Ca2+形成親脂絡(luò)合物，干擾離子正常轉(zhuǎn)運(yùn)。 不與其它抗球蟲配伍；與泰妙靈、泰樂菌

12、素等有配伍禁忌。 低劑量添加時(shí)有一定促生長作用。 大部分品種毒性較大。多禁用于蛋雞。,2020/6/19,38,（二）化學(xué)合成抗球蟲藥 1. 二硝托胺（dinitolmide，球痢靈） 作用與用途 對(duì)雞柔嫩、毒害、巨型、布氏和堆型艾美耳球蟲均有良好的防治效果。作用峰期在感染后第3天，主要用于家禽、兔球蟲病的預(yù)防，亦用于爆發(fā)性球蟲病的治療。,2020/6/19,39,2. 尼卡巴嗪（Nicarbazin） 作用與用途 作用峰期在感染后第4天（第二代裂殖體），對(duì)雞柔嫩、毒害、巨型、堆型和布氏艾美耳球蟲均有良好防治效果。 球蟲對(duì)此藥產(chǎn)生耐藥性的速度較慢。本品能影響蛋的質(zhì)量和降低孵化率，禁用于種雞和產(chǎn)

13、蛋雞。,2020/6/19,40,3 氨丙啉（Amprolium） 作用與用途 對(duì)柔嫩和堆型艾美耳球蟲作用強(qiáng)。作用峰期為感染后的第3天（第一代裂殖體）。 單獨(dú)用藥效果較差，多與SQ或抗球蟲增效劑配伍。 化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺素（VB1）相似，作用機(jī)理為競(jìng)爭(zhēng)性抑制球蟲體內(nèi)硫胺素代謝，用量過大導(dǎo)致雞患VB1缺乏癥。,2020/6/19,41,4 氯羥吡啶（clopidol，克球粉） 作用與用途 對(duì)雞的8種艾美耳球蟲均有良好效果，尤其對(duì)柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。作用峰期在感染后的第1天（子孢子期）。僅有預(yù)防作用，無治療效果，且須連續(xù)用藥。 注意：能抑制雞對(duì)球蟲的免疫力，停藥后可導(dǎo)致球蟲暴發(fā)。,2020/6/1

14、9,42,5 地克珠利（Diclazuril） 作用與用途：三嗪類高效、廣譜、低毒抗球蟲藥，對(duì)畜禽各種球蟲均有較強(qiáng)作用。作用峰期為感染球蟲后的早期階段。為預(yù)防球蟲病藥物，一般不用于治療。優(yōu)點(diǎn)是不影響產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋和肉雞品質(zhì)。球蟲易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。 注意事項(xiàng)： 由于用量極低，故拌料應(yīng)均勻。 為防止耐藥性，注意交替用藥或穿梭用藥。,2020/6/19,43,6 妥曲珠利 （Toltrazuril，百球清） 作用與用途: 為三嗪類新型廣譜抗球蟲藥物，對(duì)雞九種艾美耳球蟲、兔、豬、牛、綿羊等動(dòng)物的球蟲均有效。作用峰期為感染球蟲后的各個(gè)發(fā)育階段。安全范圍大，不影響雞的采食和飲水，不影響生長，不影響雞對(duì)球蟲產(chǎn)生

15、免疫力。雞的休藥期為8天。,2020/6/19,44,7 磺胺喹惡啉（sulfaquinoxaline，SQ） 作用與用途： 為磺胺類抗球蟲藥，作用峰期在第4天。對(duì)雞巨型、堆型和布氏艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。如與氨丙啉和DVD合用，產(chǎn)生協(xié)同作用?？骨蛳x同時(shí)有一定抗菌作用，故治療腸道疾病效果好。 用于雞、火雞球蟲病的治療，對(duì)兔、羔羊、犢牛球蟲病亦有效。,2020/6/19,45,8 磺胺氯吡嗪鈉 作用與用途： 與SQ相同，多用單方，在球蟲爆發(fā)時(shí)短期使用。 9 乙氧酰胺苯甲酯 作用與用途： 抗球蟲藥的增效劑，多與氨丙啉、尼卡巴嗪、SQ等配成復(fù)方制劑，治療家禽的球蟲病。,2020/6/19,46,（三）抗

16、球蟲藥物的合理使用 1 堅(jiān)持預(yù)防為主 雞群糞便帶血是球蟲病典型癥狀之一，用藥僅能對(duì)部分癥狀不明顯雞只有效，對(duì)已發(fā)病雞則效果較差。 2 合理選用作用峰期不同的抗球蟲藥物 作用峰期在12天的藥物主要用于預(yù)防，且能影響雞體對(duì)球蟲產(chǎn)生免疫力，須連續(xù)用藥，不能出現(xiàn)用藥間歇，否則易出現(xiàn)球蟲病暴發(fā)； 作用峰期在34天的藥物能用于預(yù)防也能用于治療，且不影響雞體對(duì)球蟲產(chǎn)生免疫力。,2020/6/19,47,3 轉(zhuǎn)換或穿梭用藥 為減少球蟲耐藥，提高防治效果，可采用轉(zhuǎn)換或穿梭使用不同種類、不同作用峰期藥物。 4 選擇適用給藥方法、合理劑量和充足療程 治療用藥時(shí)混飲給藥效果好，拌料給藥時(shí)劑量應(yīng)根據(jù)采食量適當(dāng)加大。臨床

17、治療球蟲病的療程一般不少于 35天。,2020/6/19,48,5 注意休藥期規(guī)定和對(duì)動(dòng)物性食品品質(zhì)的影響 多數(shù)抗球蟲藥不宜用于產(chǎn)蛋雞群。部分抗球蟲藥物應(yīng)注意控制用量。一般肉雞上市前15天內(nèi)最好不用任何抗球蟲藥物 6 注意配伍禁忌 離子載體類藥物通常不與其他抗球蟲藥聯(lián)用。,2020/6/19,49,抗原蟲漁藥,硫酸銅、絡(luò)合銅、硫酸鋅 奎寧類（鹽酸奎寧、氯奎寧、雙氯奎寧） 硫、碘、青蒿素、氯苯胍,2020/6/19,50,硫酸銅 Copper sulfate,藍(lán)礬，膽礬，石礬 ，CuSO4H2O 殺滅鞭毛蟲、纖毛蟲、單殖吸蟲；抑制和殺滅藍(lán)藻、絲狀綠藻。 常按5：2與硫酸亞鐵（綠礬）合用，遍灑 C

18、u2+破壞蟲體氧化還原酶系統(tǒng)阻礙蟲體代謝，或與蟲體蛋白結(jié)合生成蛋白鹽 硫酸亞鐵使粘膜細(xì)胞脫落，增強(qiáng)Cu2+藥效,2020/6/19,51,硫酸銅不良反應(yīng),對(duì)寄主組織，低濃度硫酸銅溶液起收斂作用，高濃度呈刺激和腐蝕作用。 降低腸道中胰蛋白酶和淀粉酶的活性。 影響水產(chǎn)動(dòng)物攝食與生長。 銅在水產(chǎn)動(dòng)物肝臟、腎臟中有明顯的累積作用。,2020/6/19,52,硫酸銅使用注意事項(xiàng),硫酸銅毒副作用大。 精確測(cè)量水體體積 與水溫成正比 在水體、肝腎易積累 用非金屬容器充分溶解。 選擇晴天上午用藥，投藥后及時(shí)增氧。 鯉、鯽對(duì)CuSO4敏感，烏鱧對(duì)FeSO4敏感。,2020/6/19,53,絡(luò)合銅 Chelated Copper,又名螯合銅。 性質(zhì)穩(wěn)定，保存時(shí)間長。 緩釋，持效時(shí)間長。 藥效不易受水體理化因子的影響。 對(duì)水域環(huán)境的影響小。,2020/6/19,54,絡(luò)合銅,EDTA絡(luò)合銅,三乙醇胺絡(luò)合銅,CuN(CH2CH2OH)32SO4,2020/6/19,55,硫酸鋅 Zinc Sulfate,又名皓礬、鋅礬。七水