1、b淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)，第13章，nhimmun，演示者：Lu chunxue，nanhua university醫(yī)學(xué)免疫學(xué)，1，b細(xì)胞識(shí)別TD抗原，(a) b細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原，b節(jié)b細(xì)胞作為APC，作為BCR特異性結(jié)合抗原，b細(xì)胞通過(guò)向Th細(xì)胞提供經(jīng)過(guò)加工處理的pMHC來(lái)激活，CD40L表達(dá)，與b細(xì)胞的CD40結(jié)合，提供b細(xì)胞的激活第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))，BCR識(shí)別抗原的特征：(1)蛋白質(zhì)抗原以及多肽、核酸、多糖(2)空間結(jié)構(gòu)，具體識(shí)別整個(gè)抗原的自然結(jié)構(gòu)，或識(shí)別抗原分解暴露的表位；(3)識(shí)別出的抗原沒(méi)有經(jīng)過(guò)APC的加工和處理，也沒(méi)有MHC限制。第二，激活b細(xì)胞所需的信號(hào)b細(xì)胞

2、激活需要雙信號(hào)。* BCR直接識(shí)別抗原，通過(guò)ig 和ig 增加b細(xì)胞對(duì)特定識(shí)別信號(hào)(激活信號(hào)1) *激活信號(hào)2(CD40-CD40L) * CD19/CD21/CD81輔助受體對(duì)抗原刺激的敏感度，(a) b細(xì)胞受體交聯(lián)膜表面bcr位置和結(jié)構(gòu)變化*激活酪氨酸激酶(如Blk、Fyn或Lyn)*激活I(lǐng)TAM中的酪氨酸磷酸化*激活Syk(類似于zap-70)，BCR復(fù)合物，2，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路(如TCR)b細(xì)胞對(duì)Ag刺激的敏感度是100 1000倍，CD19/CD21/CD81復(fù)合物，(b) b細(xì)胞激活的第二信號(hào)，各種粘附分子其中，CD40/CD40L注意：靜息t細(xì)胞不表達(dá)CD40L，激活t細(xì)胞不表達(dá)C

3、D 400 l相反，如果激活t細(xì)胞，則提供激活b細(xì)胞所需的第二個(gè)信號(hào)，分泌多種CKs(IL-4，IL-5，IL-21等)，有助于b細(xì)胞進(jìn)一步激活、增殖、分化。三，B細(xì)胞增殖和最終分化，(a) Th對(duì)B細(xì)胞的輔助方式：TD抗原對(duì)B細(xì)胞免疫反應(yīng)應(yīng)參與Th細(xì)胞，Th細(xì)胞為B細(xì)胞激活提供第二激活信號(hào)，三，B細(xì)胞增殖和最終分化，激活Th-CD40L，CD40-Th細(xì)胞(主要激活分泌的CKs輔助b細(xì)胞)，Th輔助b細(xì)胞部位：(b)外周淋巴器官的t細(xì)胞區(qū)域，出生中心；(b)b細(xì)胞增殖形成生化中心：(b細(xì)胞增殖形成生化中心)，Th細(xì)胞對(duì)b細(xì)胞輔助作用的機(jī)制 轉(zhuǎn)到t細(xì)胞區(qū)特定b細(xì)胞BCR決定特定t細(xì)胞TCR識(shí)別

4、抗原結(jié)構(gòu)，非骨髓來(lái)源，無(wú)MHCII分子表達(dá)，F(xiàn)c受體和補(bǔ)體受體(CR)的高表達(dá)：捕獲富集聚集抗原-“b細(xì)胞識(shí)別結(jié)合TTC第三，b細(xì)胞分化成熟，第一，抗原受體修飾：在出生中心對(duì)BCR的V(D)J基因進(jìn)行二次重排，BCR修飾，稱為receptor revision。去除自己的反應(yīng)性b細(xì)胞。2，體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation ):次淋巴器官出生中心的母細(xì)胞在每個(gè)分裂中，由IgV區(qū)基因中約1000bp的一對(duì)發(fā)生突變，這比已知的其他體細(xì)胞(約10-10bp)發(fā)生的頻率要高得多。體細(xì)胞高頻突變發(fā)生在抗原刺激后，只有成熟的b細(xì)胞重排的v基因中，是引起B(yǎng)CR或抗體多樣性的機(jī)制之一。

5、這個(gè)突變大部分是點(diǎn)突變，不是完全隨機(jī)的。只有表達(dá)修復(fù)抗原受體的b細(xì)胞才能有效地結(jié)合抗原，用抗原特異性Th輔助增殖，產(chǎn)生修復(fù)抗體。3，Ig親和力成熟，4，Ig類轉(zhuǎn)換，B細(xì)胞完成IgV基因重排后，所有子B細(xì)胞均表達(dá)相同的IgV基因；但是IgC基因的表達(dá)在子成分b細(xì)胞受到抗原刺激增殖和成熟的過(guò)程中是可變的?？勺儏^(qū)域相同，Ig類更改的過(guò)程稱為Ig類轉(zhuǎn)換，大多數(shù)情況下，b細(xì)胞在增殖的同時(shí)分化。活化b細(xì)胞：體積增加，mIgD消失(休息b細(xì)胞同時(shí)表達(dá)MIG和mIgD表達(dá)IL-2，4，5等新細(xì)胞因子受體。增殖的b細(xì)胞再次表達(dá)IL-6、IL-10、IFN-等細(xì)胞因子受體。漿細(xì)胞形成漿細(xì)胞：抗體形成細(xì)胞(anti

6、body forming cell，AFC)不表達(dá)BCR和MHCII分子作用：分泌特定抗體記憶B細(xì)胞的生成記憶B細(xì)胞(memory B cell，Bm)作用：參與再反應(yīng)，參與激活信號(hào)1，激活信號(hào)2，B細(xì)胞對(duì)TD抗原的首次反應(yīng)，B細(xì)胞對(duì)TD抗原的再反應(yīng)，TD抗原，記憶B cell，B cell是APC，TCR-抗原肽：MHC-II，B7/CD28， 高濃度可以復(fù)制b細(xì)胞的增殖和分化。低濃度以BCR和TI-2抗原為細(xì)菌細(xì)胞壁和膠囊多糖，只激活成熟的b細(xì)胞，有反應(yīng)的細(xì)胞主要是B1細(xì)胞，(a) b細(xì)胞對(duì)TI-1 Ag反應(yīng)的TI-1 Ag與BCR結(jié)合，與線分裂受體結(jié)合，根據(jù)b細(xì)胞是否成熟而激活。低親和性

7、IgM抗體是Th細(xì)胞輔助非Ig類轉(zhuǎn)化，抗體親和性成熟和記憶b細(xì)胞形成，(2) b細(xì)胞對(duì)TI-2 Ag反應(yīng)TI-2Ag大部分是細(xì)菌細(xì)胞壁和莢果多糖，具有高重復(fù)性。適當(dāng)?shù)膍Ig通過(guò)廣泛的交聯(lián)激活成熟的b細(xì)胞，主要是B1細(xì)胞t細(xì)胞通過(guò)強(qiáng)化B1細(xì)胞免疫反應(yīng)，IgM、IgG抗體、體液免疫反應(yīng)的3節(jié)一般規(guī)則，1，1，1，1，第一次免疫的動(dòng)物只有通過(guò)潛伏期，血液中才會(huì)出現(xiàn)Ab，其含量低，期限短，速度快。這種現(xiàn)象稱為初級(jí)反應(yīng)。潛伏期：抗原刺激后，特定抗體可以在血清中測(cè)定的時(shí)期。代數(shù)期：抗體數(shù)量呈指數(shù)增長(zhǎng)。平臺(tái)期間：血清抗體濃度沒(méi)有增加或減少。下降期：抗體合成率低于分解率時(shí)，血清內(nèi)抗體濃度逐漸下降?？贵w的第四階

8、段，潛伏期、大生機(jī)間、平常期、下降期、第二次、第二次反應(yīng)(第二次反應(yīng)，免疫記憶)、Ab下降期時(shí)，用相同的Ag再次免疫，據(jù)說(shuō)抗體會(huì)比第一次反應(yīng)明顯縮短，抗體數(shù)量增加，維持時(shí)間越長(zhǎng)，再次反應(yīng)。，與第一次響應(yīng)不同的響應(yīng)(p117):短潛伏期：第一次響應(yīng)的約一半；抗體濃度迅速增加。快到平臺(tái)的話，平臺(tái)高，時(shí)間長(zhǎng)。抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，下降時(shí)間長(zhǎng)(抗體可以持續(xù)數(shù)月或數(shù)年)；誘導(dǎo)二次反應(yīng)所需的抗原數(shù)量較少。產(chǎn)生的抗體主要是IgG?？贵w親和力高，均勻(初始反應(yīng)主要是低親和力IgM)?；卮鹨孟嗤乖俅未碳さ牡谝环磻?yīng)和再次反應(yīng)度，發(fā)生條件，TD-Ag，Bm的存在，臨床應(yīng)用：*死疫苗，毒性等，多次接種，*免疫血清(多種免疫)，b節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)效果中和角色2。激活補(bǔ)體作用3。調(diào)理作用4。ADCC 5 .局部粘膜抗感染6。分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)病理性免疫反應(yīng)：1。反應(yīng)過(guò)度；反應(yīng)過(guò)度。自身免疫??；