1、第九章統(tǒng)計矩原理， 統(tǒng)計矩在藥物劑型研究中的應用 Statistical Moment Theory，Application Of Statistical Moment In Pharmaceutical Dosage Form Studies,統(tǒng)計矩原理的發(fā)展過程,統(tǒng)計矩原理或稱矩量分析或矩量法，在化學工程上它被廣泛地用于數(shù)據(jù)分析。 1969年Perl等用統(tǒng)計矩原理論述了膽固醇的體內動力學 1979年Yamaoka等與Cutler同時報道了統(tǒng)計矩應用于藥物動力學分析 1983年Riegelman等將統(tǒng)計矩理論用于評價劑型中藥物在體內的溶解、釋放與吸收，并進一步闡明了統(tǒng)計矩的概念。,藥物通過身

2、體的過程是一個隨機過程，血藥濃度-時間（C-t）曲線通?？煽闯墒且环N統(tǒng)計分布曲線。 用統(tǒng)計矩分析藥物的體內過程，其計算主要依據(jù)藥時曲線下的面積，不受數(shù)學模型的限制，適用于任何隔室，故為非房室分析法之一。 不論何種給藥途徑，從統(tǒng)計學上可以定義三個統(tǒng)計矩。,統(tǒng)計矩原理的概述,第一節(jié) 零階矩、一階矩與二階矩 Zero Moment，F(xiàn)irst Moment And Second Moment,一、零階矩（Zero moment） 血藥濃度-時間曲線下的面積（時間從零到無限大）定義為藥時曲線的零階矩。,注意：其中的k可能是,二、一階矩（First moment） 藥物進入體內的平均駐留時間MRT（Me

3、an Residence Time）為統(tǒng)計矩理論中的一階矩,在統(tǒng)計學上“平均”的含義 對于正態(tài)分布，平均發(fā)生在樣本總體的50%處 對于“對數(shù)-正態(tài)分布”，平均發(fā)生在樣本總體的63.2%處,線性藥物動力學過程，符合指數(shù)函數(shù)衰減，其平均遵從“對數(shù)-正態(tài)分布”,三、二階矩（Second moment） 藥物在體內的平均駐留時間的方差VRT（Variance of Residence Time）為統(tǒng)計矩理論中的二階矩,僅零階矩與一階矩用于藥物動力學分析 ，二階矩在藥物動力學中應用不多。,四、平均駐留時間的原理,以單室模型靜脈注射為例,第二節(jié) 半衰期、清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積,一、半衰期（Half life

4、） 對于單室模型靜脈注射 當t = 0，C = 100，t = MRTiv，C = 100-63.2 = 36.8,不管某藥物的分布特征，靜注后的MRT就表示消除所給藥量63.2%所需的時間。,對于單室模型靜脈輸注 T為輸液時間,二、清除率（Clearance）,三、穩(wěn)態(tài)分布容積 （Steady-state volume of distribution）,對于靜脈注射,對于靜脈滴注,第三節(jié) 生物利用度與吸收動力學,一、生物利用度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度,二、達穩(wěn)時間的預測 可用單劑量給藥后曲線下的面積AUC0-t與總面積AUC來預測多劑量給藥后的達穩(wěn)分數(shù)fss或某一達穩(wěn)分數(shù)所需的時間。,三、吸收動力學 MAT = MRT(ni) -MRT(iv) 若吸收為一級過程則 若吸收為零級過程，設T為整個吸收時間，則,此外尿排泄速率-時間曲線的統(tǒng)計矩也可定義為,本章要求：,掌握零階矩、一階矩的定義與意義。 掌握統(tǒng)計矩原理在藥劑學中的應用與統(tǒng)計矩參數(shù)的計算方法。