1、1,2020/6/21,藥劑學(xué)基礎(chǔ)知識,2,2020/6/21,3,2020/6/21,4,2020/6/21,5,2020/6/21,概述 藥物劑型概論 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型,6,2020/6/21,概述,藥劑學(xué)的概念 藥物劑型的重要性與分類 劑型的發(fā)展與任務(wù) 藥劑學(xué)的分支學(xué)科 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,7,2020/6/21,藥物劑型概論,液體制劑(滅菌制劑與無菌制劑固體制劑 半固體制劑 氣霧劑 噴霧劑與粉霧劑 浸出技術(shù)與中藥制劑,8,2020/6/21,藥物制劑的新技術(shù)與新劑型,新技術(shù)介紹 固體分散技術(shù) 包合技術(shù) 微囊化技術(shù) 新劑型 緩釋.控釋制劑 靶向制劑-脂質(zhì)體 經(jīng)皮吸收制劑 生物技

2、術(shù)藥物制劑,9,2020/6/21,藥劑學(xué)的概念,名詞概念： 1、藥劑學(xué)（Pharmaceuticals）：是研究藥物制劑配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性技術(shù)科學(xué)。 2、劑型（dosage form）：藥物供臨床使用之前制成適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型。如：片劑、注射劑、酊劑、氣霧劑。 同一種劑型可以有不同的藥物，同一藥物也可制成多種劑型。 3、制劑(preperations)：劑型中的任何一個具體品種叫藥物制劑，簡稱制劑。如片劑中的乙酰水楊酸片。,10,2020/6/21,劑型的重要型,劑型：指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式 。劑型是形式

3、,但不僅僅是形式?？蓮囊韵聨讉€方面明顯看出 劑型可改變藥物作用的性質(zhì) 硫酸鎂口服瀉下； 靜滴鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痙 利凡諾1%注射用于中期引產(chǎn)；0.1-0.2%溶液局部殺菌。 劑型可直接影響藥效 普萘洛爾 靜脈療效不及口服(代謝物4-羥基普萘洛爾) 異丙腎 靜脈 霧化 口服劑量比(1:20:1000) 劑型、輔料直接影響藥物的質(zhì)量而影響藥效 潑尼松片 崩解6分鐘 T503-6分鐘（有效）;50-150分鐘（無效） 苯妥英鈉膠囊 硫酸鈣改為乳糖 劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度,改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用;某些劑型具有靶向作用 脂質(zhì)體,11,2020/6/21,藥物劑型分類(一),劑型分類： 1. 按物質(zhì)形態(tài)分

4、類： 液體藥劑：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、擦劑。 固體劑型：散、丸、片、膜。 半固體劑型：軟膏劑、糊劑。 氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑 2. 按給藥途徑： 胃腸道給藥：藥物制劑經(jīng)口服給藥，經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮作用。 非胃腸道給藥：注射；呼吸道；皮膚；粘膜；腔道； 3.按制法分類：,12,2020/6/21,4. 按分散系統(tǒng)： 真溶液型：藥物以分子或離子分散 均勻分散體系 膠體溶液型：高分子分散在一定分散介質(zhì) 均勻分散體系 乳劑型：油類藥物或油溶液分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 氣體分散型：液體或固體藥物以微滴或微粒狀態(tài)分散在

5、氣體分散介質(zhì) 如氣霧劑 微粒分散型：藥物以不同大小的微粒呈液體或固體狀態(tài)分散。如微球劑，微囊劑 固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在于固體介質(zhì)中。,藥物劑型分類（二）,13,2020/6/21,劑型的發(fā)展,第一代 為普通制劑（如注射劑，片劑，膠囊） 第二代 緩釋（長效）制劑 40年代中期開始 第三代 控釋制劑（包括各種控釋制劑，經(jīng)皮吸收制劑，其它給藥系統(tǒng)制劑 70年代 開始 第四代 靶向制劑 根據(jù)自身疾病需要，定時給藥，脈沖式自調(diào)給藥。 70年代 開始 方向： 群體化給藥 個體化給藥,14,2020/6/21,藥劑學(xué)的任務(wù)：,（一）基本任務(wù)：是研究將藥物制成適宜的劑型，保證以質(zhì)量優(yōu)良的藥劑滿足

6、醫(yī)療衛(wèi)生的需要。 （二）主要內(nèi)容以及發(fā)展趨勢： 研究了藥劑學(xué)的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)。 開發(fā)新劑型，新制劑。 積極研究和開發(fā)新輔料 研究和開發(fā)制劑的新機械和新設(shè)備 研究開發(fā)中藥新劑型 生物技術(shù)藥物制劑的研究和開發(fā),15,2020/6/21,藥劑學(xué)的分支學(xué)科,物理藥劑學(xué) (physical pharmacy，亦稱物理藥學(xué)) 生物藥劑學(xué)(biopharmaceutics) 工業(yè)藥劑學(xué) (industrial pharmacy) 藥用高分子材料學(xué) (polymer science in pharmaceutics) 藥物動力學(xué) (Pharmacokinetics) 臨床藥學(xué) (Clinical phar

7、macy),16,2020/6/21,輔料在藥物制劑中的應(yīng)用,藥物制劑是由活性成分的原料和輔料所組成。 在藥劑學(xué)中使用輔料的目的： 有利于制劑形態(tài)的形成； 使制備過程順利進行； 提高藥物的穩(wěn)定性； 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求。,17,2020/6/21,羧甲基纖維素鈉 以其增黏的特性，廣泛應(yīng)用于口服和局部用藥物制劑。 與強酸溶液、可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁、汞和鋅等有配伍禁忌，如果在乳膏劑配方中其它物料含有可溶性鐵鹽超標(biāo)，會引起乳膏顏色的改變； 在制劑中如與95%的乙醇混合時，會產(chǎn)生沉淀； 另羧甲基纖維素鈉吸濕性較強，制備對水敏感的藥物片劑時需要慎重使用。 低取代羥丙纖維素 低取代羥

8、丙纖維素主要應(yīng)用于片劑和膠囊劑的崩解劑和片劑的黏合劑。 與堿性物質(zhì)可發(fā)生反應(yīng)，因此片劑處方中如含有堿性物質(zhì)在經(jīng)過長時間的貯藏后，崩解或溶出時間有可能延長。,18,2020/6/21,羥丙甲纖維素 羥丙甲纖維素在口服和局部用制劑中得到越來越廣泛的應(yīng)用. 與一些氧化劑有配伍禁忌； 與金屬鹽或離子化有機物可形成不溶性沉淀； 其水溶液易受微生物的侵襲，在眼科滴眼劑中作為增黏劑時應(yīng)加入防腐抗菌劑 硬脂酸鎂 硬脂酸鎂作為片劑和膠囊劑的潤滑劑而廣泛應(yīng)用。 其疏水性并能阻滯藥物從固體劑型中溶出，因此在處方中應(yīng)盡量使其濃度最低。尤其是在直接壓片處方中 (不得超過0.5%) ； 由于硬脂酸鎂與強酸、強堿和鐵鹽有配

9、伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些維生素、大多數(shù)生物堿鹽的藥物制劑中不得使用。,19,2020/6/21,另外酸性較強的藥物如對氨基水楊酸鈉、水楊酸鈉等能使淀粉膠化而影響制劑的崩解性能，因此酸性較強的藥物應(yīng)盡量避免使用淀粉；糊精在藥物檢測中影響藥物提取以至干擾其含量測定，故含量較低的藥物制劑應(yīng)慎重使用。 總之,設(shè)計藥物處方時藥用輔料的選擇不能只憑經(jīng)驗，藥物與藥用輔料之間相互作用應(yīng)列為處方設(shè)計中必須考慮的一個重要內(nèi)容。因此 國家藥典委員會在修訂藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)增加“配伍禁忌”或“注意事項”這一條目，同時我們也歡迎國內(nèi)各藥品生產(chǎn)單位就制劑中藥用輔料的使用問題同我們交流，以共同促進國內(nèi)藥物制劑水平的提高

10、。,2020/6/21,20,藥物劑型概論,21,2020/6/21,藥物制劑的制備工藝 (注射液),注射液的概念、分類、特點、給藥途徑以及一般質(zhì)量要求等基本知識； 注射液制備過程 制備前 處方組成-原料及注射用水質(zhì)量要求、附加劑、處方分析等 制備中 配制-配制容器選擇及處理、過濾、滅菌及制備工藝流程等 制備后 注射液的質(zhì)量檢查 注射液處方進行處方分析并設(shè)計制備流程,22,2020/6/21,23,2020/6/21,注射液的定義,注射液(Injection) 俗稱針劑，系指藥物制成的供注入機體內(nèi)的一種制劑。包括滅菌或無菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。,24,20

11、20/6/21,注射液的分類,(1) 溶液型注射液 (2) 混懸型注射液 (3) 乳劑型注射液 (4) 注射用無菌粉末,25,2020/6/21,注射液的給藥途徑,(1) 皮內(nèi)注射intradermal (ID) route (2) 皮下注射subcutaneous (SC) route (3) 肌內(nèi)注射intramuscular (IM) route (4) 靜脈注射intravenous (IV) route (5) 脊椎腔注射vertebro caval route (6) 動脈內(nèi)注射（intra-arterial route） (7) 其他,26,2020/6/21,注射液的特點,(1

12、) 藥效迅速，作用可靠 (2) 適用于不能口服給藥的患者 (3) 適用于不宜口服的藥物 (4) 發(fā)揮局部定位作用 (5) 注射給藥不方便且注射時疼痛 (6) 制造過程復(fù)雜，生產(chǎn)費用較大，價格較高。,27,2020/6/21,注射液的一般質(zhì)量要求,(1) 無菌 (2) 無熱原 (3) 澄明度 (4) 安全性 (5) pH值 (6) 穩(wěn)定性 (7) 降壓物質(zhì),28,2020/6/21,制備前準(zhǔn)備工作,1注射用原料 必須符合藥典或國家質(zhì)量藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為防止不同批號間的質(zhì)量差異，正式生產(chǎn)之前需做小樣試制，各項檢驗合格后可大批生產(chǎn)。,29,2020/6/21,制備前準(zhǔn)備工作 2注射用溶劑,（1）注射用

13、水 制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。 純化水 用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透或其它方法制得的供藥用的水 注射用水 為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水，作為配制注射劑用的溶劑 滅菌注射用水 為滅菌后的注射用水，用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑,30,2020/6/21, 注射用水的質(zhì)量要求 注射用水的質(zhì)量要求在中國藥典2005年版中有嚴(yán)格規(guī)定。 a. 除一般蒸餾水的檢查項目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定。 b.pH為5.0-7.0, 氨含量不超過0.00002%. c.還必須通過熱原檢查。 d.制備后12h內(nèi)使用。 熱原的

14、主要污染途徑就是來自注射用水，在此處介紹熱原知識。,31,2020/6/21,(2)注射用油 注射用油的質(zhì)量要求，中國藥典2005年版二部附錄有明確規(guī)定: a. 注射用油應(yīng)無異臭，無酸敗味； b. 色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液； c. 在10時應(yīng)保持澄明; d. 碘值為79128； e. 皂化值為185200； f. 酸值不大于0.56 。 (3)其他注射用溶劑 乙醇 甘油 丙二醇 二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA),32,2020/6/21,3.注射液的附加劑, 為了提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加pH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、絡(luò)合劑、抗氧劑

15、及抑菌劑等其它物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“附加劑”。 附加劑在注射液中的主要作用： （1）增加藥物的理化穩(wěn)定性 （2）增加主藥的溶解度 （3）抑制微生物生長 （4）減輕疼痛或?qū)M織的刺激性等。 注射液的等滲等張調(diào)節(jié)內(nèi)容也在此處介紹。,33,2020/6/21,維生素C注射液,處方 維生素C（主藥） 104.0g 依地酸二鈉（絡(luò)合劑） 0.05g 碳酸氫鈉（pH調(diào)節(jié)劑） 49.0g 亞硫酸氫鈉（抗氧劑） 2.0g 注射用水加至 1000mL,34,2020/6/21,維生素C注射液的處方分析,（1） 維生素C分子中有烯二醇結(jié)構(gòu)，顯較強酸性，注射時刺激性大，產(chǎn)生疼痛，故需加入碳酸氫鈉（或碳酸鈉）做pH調(diào)

16、節(jié)劑，以避免疼痛，并增加本品的穩(wěn)定性。 （2）本品易氧化水解，空氣中氧氣、溶液pH、和金屬離子（特別是銅離子）對其穩(wěn)定性影響較大，因此處方中要加入抗氧劑（亞硫酸氫鈉）、金屬離子絡(luò)合劑（依地酸二鈉）。 （3）本品穩(wěn)定性與溫度也有關(guān)。實驗證明，用100流通蒸氣30min滅菌，含量降低3%；用100流通蒸氣15min滅菌，含量僅降低2%；故用100流通蒸氣15min滅菌為宜。,35,2020/6/21,制備中操作及工藝流程,注射液的制備 （1）注射容器的處理 （2）注射液的配制與過濾 （3）注射液的灌封 （4）注射液的滅菌與檢漏,36,2020/6/21,水處理,自來水,電滲析或離子交換,純水,蒸餾

17、或反滲透,注射用水,容器處理,稱重,安瓿,洗瓶,干燥滅菌,藥液配置罐裝,蒸瓶,過濾,配制,灌裝,封口,成品,包裝,印字,燈檢,滅菌,注射劑生產(chǎn)工藝流程,37,2020/6/21,制備后質(zhì)量檢查,1澄明度檢查 2熱原檢查 3滅菌檢查 4其他檢查,2020/6/21,38,固體制劑生產(chǎn),2020/6/21,39,粉碎,過篩,混合,壓片,制粒,散劑,顆粒劑,膠囊劑,圖一 固體制劑制備工藝流程,片劑,藥物 輔料,40,2020/6/21,設(shè)備與工藝,在制劑生產(chǎn)中當(dāng)我們選擇了一種設(shè)備，隨之而來的生產(chǎn)工藝也就確定了，或者說我們確定了某種生產(chǎn)工藝，必定選用與之相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備。 例如，就固體制劑而言 濕法混

18、合制粒機適用于濕法混合制粒工藝，而一步制粒工藝應(yīng)選用沸騰制粒機來實現(xiàn)。 又例如：高效包衣機能使素片實現(xiàn)薄膜包衣工藝，而“包心”片則需要選用帶有雙重壓片功能的“包心”壓片機來實現(xiàn)。 在設(shè)計藥廠生產(chǎn)車間或改造一個舊車間時，首先應(yīng)考慮到的是產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，根據(jù)這一生產(chǎn)工藝確定生產(chǎn)工藝布局。,41,2020/6/21,混合,傳統(tǒng)的槽型混合機存在2個邊角是死角問題，往往混合不均勻，混合時間長。,在固體制劑的生產(chǎn)中，混合與制粒是決定固體制劑質(zhì)量好壞的關(guān)鍵。,42,2020/6/21,V-Blender,V型混合機雖然避免了死角問題，但其開機后V型槽翻滾角度大，所占高度超過通常GMP廠房高度(般2.22.

19、4m)，造成裝修、邊角修飾管道鋪設(shè)的極大不便。,43,2020/6/21,多向運動混合機具有混合時間短占地空間小，混合均勻度好等優(yōu)點。,44,2020/6/21,HDS自動提升料斗式混合機,自動完成夾持、提升、混合、下降、松夾等全部動作，適用于多品種，產(chǎn)量大的生產(chǎn)場合。 一臺泥合機與多個不同規(guī)格的料斗，就能滿意大批量多品種混合要求 ,以節(jié)省面積、節(jié)約投資和轉(zhuǎn)料工序。,45,2020/6/21,固體制劑制粒工藝,在固體制劑的生產(chǎn)中，混合與制粒是決定固體制劑質(zhì)量好壞的關(guān)鍵。 制粒的目的是 防止藥物和輔料混合時組分分離與混合后粘集 提高主藥含量的均勻度 提高物料的流動性 改善了壓片生產(chǎn)的可壓性和膠囊

20、生產(chǎn)的可填性。,46,2020/6/21,制粒是顆粒劑、膠囊、片劑等制劑生產(chǎn)的重要工序，其生產(chǎn)流程為 原輔料混合制軟材制濕顆粒干燥整?？偦臁?47,2020/6/21,生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備： 擠壓制粒方法與設(shè)備 轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備 高速攪拌制粒方法與設(shè)備 流化噴霧制粒法與設(shè)備 （一步制粒法） 噴霧制粒法與設(shè)備 球晶制粒技術(shù),48,2020/6/21,特點:各自工序相對獨立、成本低，缺點是生產(chǎn)效率低、勞動強度大、槽內(nèi)死區(qū)多、易交叉污染、“散塵”污染高、成型效果差、流動性不好及壓片片重差異大。,49,2020/6/21,轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備,50,2020/6/21,高速攪拌制粒機是 將混合與制粒工

21、藝合在一起制粒設(shè)備. 其特點混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒球度佳、流動性好、易清洗無污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。 占全部固體制劑制粒設(shè)備中的70。,51,2020/6/21,一步法制粒集混合、制粒、干燥于一體，制粒成品顆粒較松，粒度4080目左右。特點是生產(chǎn)效率高、勞動強度低、污染低和成品顆粒整齊，缺點是電耗較高，控制參數(shù)因品種而異。,52,2020/6/21,一步制粒,53,2020/6/21,液相中晶析制粒法 使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因其顆粒形狀為球形，故也稱球晶制粒法。,干式制粒,干式制粒 是通過對粉末混合物加壓制成大片后再經(jīng)粉碎整粒制成所需

22、粒度的顆粒，適用于濕熱敏性藥物。 特點是所需設(shè)備少、占地面積小、省時省工，制成片劑容易崩解。缺點是壓片時“逸塵”嚴(yán)重、易造成交叉污染,The Densification Process,As rolls turn toward each other, material in slip region is moving down at rate 90% 實際接近全溶出,布洛芬緩釋膠囊釋放度標(biāo)準(zhǔn),95,2020/6/21,緩控釋小丸組成緩控釋膠囊 的獨特優(yōu)點,通過幾種不同釋藥速率的小丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預(yù)期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃粘膜的刺激等不良反應(yīng); 釋藥規(guī)律具

23、有重現(xiàn)性.個別小丸在制備上有缺陷，不致于對整個制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重的影響， 將不同藥物分別制成小丸后混勻組成復(fù)方制劑，可增加藥物的穩(wěn)定性，而且也便于質(zhì)量控制; 吸收具有良好的重現(xiàn)性;藥物在體內(nèi)很少受到消化道輸送食物節(jié)律的影響(尤其是幽門的啟閉)，因此胃排空速率對其影響較小. 它能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度; 制成小丸可改善藥物的某些性質(zhì)，如成丸后流動性好，不易破碎等，并可作為制備片劑、膠囊劑、顆粒劑等的基礎(chǔ)。 緩、控釋微丸是目前認(rèn)為較理想的緩、控釋劑型之一，是目前緩、控釋制劑發(fā)展的方向。,96,2020/6/21,緩、控釋膠囊的工藝和設(shè)備,包衣鍋制丸包衣

24、此種制丸包衣法適用于主藥劑量較大的成丸工藝、粘度較大的水溶性包衣制丸或易揮發(fā)的溶劑。 新型正在開發(fā)的包衣鍋是自動上粉、自動噴液，以解決勞動防護問題。 流化床包衣法 流化床包衣法即空氣懸浮法制丸和包衣，通常以空白小丸為基核采用底噴方式，這種方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的藥物制丸， 該方法方便、圓整，損耗小，利于工業(yè)生產(chǎn)。并適用于水溶性或水分散體緩釋材料的包衣，如Aquacoat 和Surelease，配方中有適量增塑劑。必要時可加入適量致孔劑。,97,2020/6/21,對緩控釋膠囊質(zhì)量的影響 (一),空心膠囊的影響： 空心膠囊是膠囊的重要組成部分，直接關(guān)系到膠囊劑的產(chǎn)品質(zhì)量。 明膠是空心

25、膠囊的主成分。凍力較高的明膠，生產(chǎn)的空心膠囊物理穩(wěn)定性也較高， 空膠囊的粘度增大，其對應(yīng)的膠囊溶出度呈下降趨勢 空心膠囊的配方和工藝以及貯存期間的穩(wěn)定性對緩、控釋膠囊的釋放度影響較大，在某種情況下，緩、控釋膠囊的釋放度未能通過加速試驗條件的考察，而脫囊后的緩、控釋小丸在同等條件下，其釋放度仍可符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的幅度要求。因此，在我們進行質(zhì)量研究時，應(yīng)該考慮空心膠囊的影響因素 膠囊在貯存期間出現(xiàn)崩解度不合格或溶出度降低的原因之一是空心膠囊的質(zhì)量造成的。因此保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施包括 ： 固定明膠膠源和生產(chǎn)廠家 固定空心膠囊配方和工藝條件（固定供應(yīng)商） 進行生產(chǎn)工藝驗證和穩(wěn)定性考查,98,2020/6/2

26、1,對緩控釋膠囊質(zhì)量的影響 (二),空心膠囊的影響 基丸質(zhì)量的影響 粒徑大小和圓整性均直接影響緩、控釋小丸的釋放度。 處方和工藝條件的影響 溫濕度的影響,99,2020/6/21,脂質(zhì)體,一、脂質(zhì)體的發(fā)現(xiàn)概況 磷脂分散在水中自然形成多層囊泡，每層均為脂質(zhì)的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開，雙分子層厚度約為4nm（1956年英國學(xué)者Bangham和Standish用電鏡觀察發(fā)現(xiàn)） 脂質(zhì)體iv 主要在肝、脾、肺和骨髓等 組織器官中積蓄（ RES吞噬被動靶向性）,100,2020/6/21,1971年英國Rymen等人首次將脂質(zhì)體作為藥物載體；作為最先用于臨床的藥物靶向載體，脂質(zhì)體在納米載體研

27、究方面具有舉足輕重的地位。 含藥脂質(zhì)體 1）可改變被包封藥物的體內(nèi)分布 2）提高藥物的治療指數(shù) 3）減少藥物的治療劑量 4）降低藥物的毒性,101,2020/6/21,脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖,102,2020/6/21,二、基本概況及研究現(xiàn)狀 （1）脂質(zhì)體（liposome），亦稱：類脂小球 指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體 （2） 分類（按結(jié)構(gòu)與尺寸） 小單室脂質(zhì)體(SUV)：粒徑約0.020.08 m； 大單室脂質(zhì)體 (LUV）：粒徑在0.1l m； 多室脂質(zhì)體 (MIV)：粒徑在15 m。,103,2020/6/21,（3）特點 靶向性和緩釋性 載體的高度安全性 脂溶性和水溶性

28、物質(zhì)均兼容 降低藥物毒性（阿霉素脂質(zhì)體肝臟靶向，可降低心臟毒性） 提高穩(wěn)定性（胰島素、疫苗等脂質(zhì)體可提高主藥的穩(wěn)定性）,104,2020/6/21,上市情況 （1）國外已上市品種,105,2020/6/21,（2）國內(nèi)上市的脂質(zhì)體品種 注射用紫杉醇脂質(zhì)體(力樸素)、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體(鋒克松)、5-FU多相脂質(zhì)體等,106,2020/6/21,(3)國外正在研發(fā)的部分項目,107,2020/6/21,(4)國內(nèi)正在研發(fā)的部分項目,108,2020/6/21,中藥藥劑學(xué),中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。

29、中藥制劑系根據(jù)中華人民共和國藥典、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑制劑規(guī)范等規(guī)定的處方，將中藥加工或提取后制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病治病的一類藥品。 中藥制劑包括中藥成方制劑、中成藥、協(xié)定處方制劑及單味藥制劑等。當(dāng)代的成方制劑與中成藥品種已達(dá)到10000余種，醫(yī)院制劑亦約有15000多種，它們在我國醫(yī)療保健事業(yè)中起到了十分重要的作用。,109,2020/6/21,擴充資料,110,2020/6/21,清熱解毒軟膠囊,北蟲草補腎滴丸,痛風(fēng)消,鴉膽子油乳注射液,生脈注射液,雙黃連口服液,111,2020/6/21,中藥傳統(tǒng)劑型：膏、丹、膠、 茶、錠、灸、丸、散、線、條、棒、酒、露、酊、湯、飲、煎

30、等。 湯劑是最古老的劑型，并由于溶劑易得、制備簡單沿用至今。 現(xiàn)代科技的運用： 驗證療效、研究有效組分，建立質(zhì)量控制指標(biāo)。 積極發(fā)展新劑型：中藥片劑、口服液、注射液等。,112,2020/6/21,二、浸出制劑的特點,1、藥材成分與浸出關(guān)系： 植物藥材的成份可分為： 有效成份：中草藥中起主要藥效的物質(zhì)，如生物堿、甙類、揮發(fā)油等 輔助成份：本身無特殊療效而能增強或緩和有效成份作用的物質(zhì)或有利于有效成份的浸出或抑制有效成份的分解的物質(zhì)，如皂甙、有機酸、蛋白質(zhì)等 無效成份：本身無治療作用的物質(zhì)，如脂肪、糖類、淀粉、粘液質(zhì)等 組織物質(zhì)：一些構(gòu)成藥材細(xì)胞或不溶性物質(zhì)，如纖維素、栓皮等,113,2020/

31、6/21,浸出原則： 在浸出過程中，應(yīng)最大限度的浸出有效成份和輔助成份，而盡量除去無效成份和組織物質(zhì)。,114,2020/6/21,2、浸出制劑的特點,(1)具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性； (2)作用緩和持久，毒性較低。 (3)提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。 3、浸出制劑與原藥材相比 提高有效成分的濃度和穩(wěn)定性,115,2020/6/21,三、浸出溶劑,水、乙醇為最常見的浸出溶劑。為增加效果，可應(yīng)用浸出輔助劑。如酸、堿、甘油等。,116,2020/6/21,二 浸出原理與浸出方法,一、浸出原理 （一）浸出過程:系指溶劑進入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液

32、的全部過程，系以擴散原理為基礎(chǔ)。 浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。,117,2020/6/21,一般藥材的浸出過程包括以下階段： 1、浸潤 ：溶劑附著在粉粒表面使之潤濕，通過毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進入細(xì)胞內(nèi) 2、溶解：溶劑進入細(xì)胞后溶解其可溶性成分 3、擴散 ：符合Ficks第一擴散方程： 4、置換 ：攪拌或換新鮮溶劑保持最大濃度梯度,118,2020/6/21,（二）影響浸出的主要因素,1、藥材的粉碎粒度：面積越大擴散速度越快，越有利于浸出。但粉粒不能太細(xì)，引起吸附作用大、流動阻力大、使細(xì)胞破壞而細(xì)胞內(nèi)大量不溶性物混入浸出液中不易分離。 、浸出溫度：T增大，D增大，有利擴散。但不能太高。一般低于浸

33、出溶劑沸點即可。 、濃度梯度：主要決定于浸出工藝和設(shè)備。 、浸出壓力：加壓可加速藥材的浸潤過程，縮短時間。 、新技術(shù)的應(yīng)用(超聲波、流化浸出、電磁場浸出、電磁振動浸出、脈沖浸出等),119,2020/6/21,二、浸出方法,（一）煎煮法 溶劑為水或乙醇 適于有效成份能溶于水，且對熱較穩(wěn)定的藥材 方法簡單，符合中藥用藥習(xí)慣。但浸出液雜質(zhì)多，進一步純化麻煩。,120,2020/6/21,中藥煎煮,121,2020/6/21,（二）浸漬法 一般在常溫下進行，如控制在4050的加熱浸漬法稱為溫浸法。 將溶劑分次加入，有利提高濃度梯度，減少藥渣吸附浸出液所致的有效成分損失。 適于粘性五組織藥物、新鮮及易

34、膨脹藥材、價格便宜的藥材。 特點是浸出溶劑多，方法簡便。浸出率低。,122,2020/6/21,TQ系列多能提取罐,123,2020/6/21,（三）滲漉法,將藥材粗粉填裝于滲漉器內(nèi)，在藥粉上添加溶劑，使其滲過藥粉，自下部流出浸出液的一種浸出方法。 滲漉法具有良好的濃度梯度，效果優(yōu)于浸漬法。 特別適用于劇、毒、有效成分含量較低及貴重藥材。,124,2020/6/21,滲漉筒,125,2020/6/21,（四）新技術(shù)浸出法,1、臨界提取法 在一定溫度下，高壓的超臨界氣體密度增大至幾乎和液態(tài)相等，溶解能力顯著增加，能將各種天然物質(zhì)的某些組分溶解浸出，減壓后溶解能力有極大降低，利用超臨界氣體這種特性

35、，開辟了浸出新工藝。 常用CO2。 設(shè)備和動力費高，適于低含量、高價值成份提取。 2、強化浸出法 附加外力以加速浸出過程的方法。,126,2020/6/21,超臨界提取裝置,超聲波提取機,127,2020/6/21,四 常用浸出制劑的制備,一、湯劑(decoction) 指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱煎劑。 服用劑量和時間不定或宜冷服者又稱“飲”。 優(yōu)點：制法簡單，吸收快，療效高，可隨癥加減藥物和調(diào)節(jié)藥量。 缺點：易發(fā)霉變質(zhì)，不能久貯，必須臨時配制。 制備：煎煮法,128,2020/6/21,二、合劑與口服液,藥材用適宜的溶劑和方法提取，經(jīng)濃縮制成的口服液體制劑。單劑量包裝的合劑稱為口服液。 與湯劑相比，有效成分濃度高，因加入適量防腐劑或乙醇可大量制備貯藏，便于攜帶；但不能隨癥加減藥物或量，不能替代湯劑。 制備：提取