1、腫瘤細(xì)胞遷移過(guò)程中肌動(dòng)蛋白的調(diào)節(jié)和變化。1.細(xì)胞遷移是惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一。細(xì)胞的定向運(yùn)動(dòng)需要細(xì)胞骨架的參與，尤其是由肌動(dòng)蛋白組成的微絲骨架。3.肌動(dòng)蛋白是運(yùn)動(dòng)細(xì)胞偽足中最重要的結(jié)構(gòu)成分。細(xì)胞松弛素D，一種抑制微絲聚合的特殊藥物，可以在處理細(xì)胞后抑制細(xì)胞的定向運(yùn)動(dòng)。4.細(xì)胞在遷移過(guò)程中主要受Rho GTP酶調(diào)節(jié)，并經(jīng)歷肌動(dòng)蛋白骨架重組以獲得定向遷移能力。在生理狀態(tài)下，細(xì)胞質(zhì)中的單體球狀肌動(dòng)蛋白(G- actin)可以組裝成具有分子極性的絲狀肌動(dòng)蛋白(F-actin)。肌動(dòng)蛋白的生化特性和單體肌動(dòng)蛋白的極性是大多數(shù)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)。微絲組裝期間的踏車(chē)行為、解聚因子(ADF)和帽蛋白(C

2、P)分別獨(dú)立地調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白的動(dòng)態(tài)變化，從而實(shí)現(xiàn)微絲骨架滾動(dòng)周期的精確調(diào)節(jié)，即踏車(chē)行為?；罨腁DF能加速微絲負(fù)端的單體解離。封蓋蛋白(CP)用于阻止微絲正端的持續(xù)延伸，從而抑制微絲的長(zhǎng)度，并確保有效產(chǎn)生推動(dòng)細(xì)胞膜延伸所需的力(短微絲比長(zhǎng)微絲更硬)。為了確保微絲在運(yùn)動(dòng)方向上的有效和快速生長(zhǎng)，無(wú)效微絲的生長(zhǎng)正端被及時(shí)關(guān)閉，以使具有有限的游離三磷酸腺苷-肌動(dòng)蛋白供應(yīng)的正端生長(zhǎng)。微絲骨架滾動(dòng)循環(huán)調(diào)節(jié)器-CP/Gelsolin、DNase等。微絲骨架卷曲周期調(diào)節(jié)劑-Arp2/3復(fù)合物，Arp2/3復(fù)合物：存在于細(xì)胞膜的波動(dòng)邊緣，由于其結(jié)構(gòu)與肌動(dòng)蛋白同源，能促進(jìn)肌動(dòng)蛋白成核，制造F-肌動(dòng)蛋白分支點(diǎn)。Arp

3、2/3復(fù)合物的上游激活因子是Wiskott-Aldrich綜合征蛋白(WASP)家族的成員。小G蛋白，PIP2，Cdc42可以與WASP結(jié)合以釋放其自身的抑制并激活它。微絲骨架滾動(dòng)周期的調(diào)節(jié)因子肌球蛋白是一種三磷酸腺苷水解酶，將三磷酸腺苷上的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能，產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)所需的能量。肌球蛋白、絲氨酸19、調(diào)節(jié)輕鏈(MLC)、磷脂、肌球蛋白輕鏈(MLCK)、肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)、磷脂、Rho相關(guān)激酶(ROCK)、肌球蛋白過(guò)度或弱磷酸化都會(huì)影響細(xì)胞體的收縮過(guò)程，進(jìn)而影響細(xì)胞的遷移能力。細(xì)胞遷移中調(diào)節(jié)微絲骨架滾動(dòng)循環(huán)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑rhogtpases，是Rho超家族中的一種小分子GTP水解酶

4、，其中對(duì)RhoA、Rac1和Cdc42的功能研究最多。GTPases和GTP的組合被激活。rho GTP酶通過(guò)控制細(xì)胞骨架蛋白的組裝和調(diào)節(jié)粘附點(diǎn)的重排，在細(xì)胞的極化和遷移中起著核心作用。Cdc42、RAC、wasp、wave、arp2/3、pak、limk、肌球蛋白ii、mlcp、rock、rho、3-ser、cofilin、profilin、limk、forman、RLC、p、p、p、p、p、cdc42:主要參與細(xì)胞極性的建立；Rac1:促進(jìn)板狀和絲狀偽足的形成；RhoA:促進(jìn)應(yīng)力纖維和粘合點(diǎn)的形成；激活肌球蛋白，促進(jìn)細(xì)胞尾部收縮。絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族包括JNK(Jun N-

5、末端激酶)、p38和ERK(胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶)，在結(jié)構(gòu)上它們?cè)诩っ竻^(qū)具有相同的Thr-x-Tyr序列。MAPKs是細(xì)胞遷移所必需的。JNK，上調(diào)細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白如profilin的表達(dá)并激活spir (WASP家族的WASP成員)，磷酸化的pilin paxillin(ser178)，引起細(xì)胞尾部粘附點(diǎn)的解聚，RAS，C-RAF1，MEK1/2，Paxilin，F(xiàn)AK，ERK1/2，MLCK，P，肌球蛋白II，Ser19，P，m-鈣蛋白酶，促進(jìn)微絲的收縮，促進(jìn)粘附點(diǎn)的解離，促進(jìn)細(xì)胞粘附，影響細(xì)胞粘附，P，完整性，調(diào)節(jié)粘附點(diǎn)對(duì)細(xì)胞的粘附黏著斑激酶(FAK) :是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移過(guò)程中微絲細(xì)胞骨架

6、滾動(dòng)周期的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，是一種非受體酪氨酸蛋白激酶，通過(guò)其激酶活性和支架功能在細(xì)胞遷移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。大多數(shù)FAK存在于粘合點(diǎn)，F(xiàn)AK的一小部分存在于細(xì)胞質(zhì)中。FERM同源結(jié)構(gòu)域，可以與其他蛋白酪氨酸激酶和細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白相互作用。兩個(gè)富含脯氨酸的區(qū)域可以與含有SH3結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)結(jié)合，使FAK能夠參與調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的運(yùn)動(dòng)。黏著斑靶向(FAT)序列可用作踝蛋白和絨頭蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，以增強(qiáng)RhoA的活性。激酶區(qū)的6個(gè)磷酸化位點(diǎn)是FAK發(fā)揮其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的關(guān)鍵位點(diǎn)，其中Tyr397是其主要的自磷酸化位點(diǎn)，調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移中微絲骨架滾動(dòng)循環(huán)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑FAK、整合素、黏著斑形成、FAK Tyr397自磷酸化的構(gòu)象變化、Srcfamily、PTEN、FaK6磷酸化位點(diǎn)均被磷酸化。Grab2/sos，ras，c-raf1，mek1/2，erk1/2，小g蛋白，cas，p