1、.,Beckwith-Wiedemann綜合征,突眼-巨舌-巨人癥 綜合征,.,Beckwith和Wiedemann首先報(bào)道了這種臨床特點(diǎn)突出的綜合征，隨后，又發(fā)現(xiàn)了200多個(gè)同樣病例。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征常見(jiàn)異常,1.一般表現(xiàn)：輕到中度的的智力低下，發(fā)病率不清；智力也可能正常。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征常見(jiàn)異常,2.生長(zhǎng)情況：體格大，有肌肉顯著，皮下組織厚。骨成熟加快，骨干的過(guò)度摩擦導(dǎo)致干骺端發(fā)炎。肱骨遠(yuǎn)端成骨減少。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征常見(jiàn)異常,3.顱面部：巨舌；眼突出，眼下部相對(duì)發(fā)育不良；毛細(xì)血管痣，前額和眼瞼向

2、中部靠攏，額側(cè)有脊；鹵門(mén)大；枕部突出；牙咬合錯(cuò)位，伴下頜前突和上頜發(fā)育不良；外耳出現(xiàn)異常的線狀裂隙，耳輪的后緣有壓痕。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征常見(jiàn)異常,4.過(guò)度生長(zhǎng)和發(fā)育不良：雙腎較大，腎髓質(zhì)發(fā)育不良。胰腺過(guò)度增生，胰島過(guò)多；胎兒腎上腺皮質(zhì)巨細(xì)胞是一顯著的特征；生殖腺的間質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生；腦垂體兩染細(xì)胞過(guò)度增生。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征常見(jiàn)異常,5.其他：新生兒紅細(xì)胞增多癥，胎兒早起低血糖癥（約占1/3到1/2）；臍膨出和其他的臍部異常；直腸擴(kuò)張；后膈部向腹部突出；隱睪；心臟肥大等心血管異常。,.,A,.,B,.,C,.,D,.,圖A-D，05歲患

3、兒，18個(gè)月時(shí)行部分舌切除術(shù)（見(jiàn)圖C）,.,常見(jiàn)異常巨舌,.,常見(jiàn)異常雙腿不對(duì)稱(chēng),.,常見(jiàn)異常耳輪后緣壓痕,.,常見(jiàn)異常耳垂線性褶皺,.,BWS綜合征所致但亂雙生新生兒的差異,.,Beckwith-Wiedemann綜合征偶發(fā)異常,肝大；輕度的小頭畸形；偏身肥大；腎上腺癌；Wilms瘤（腎母細(xì)胞瘤）；成性腺細(xì)胞瘤；肝母細(xì)胞瘤；陰蒂增大；大卵巢；子宮和膀胱肥大增生；雙角子宮；尿道下裂；免疫缺陷；心臟錯(cuò)構(gòu)瘤，局灶性的心肌??；高鈣尿癥。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征自然病史,羊水過(guò)多以及相對(duì)高發(fā)的早熟提示存在產(chǎn)前病變?；颊叱錾鷷r(shí)的平均體重為4KG，平均身長(zhǎng)52.6CM。此后，青春期

4、的身長(zhǎng)一直位于正常曲線的第95個(gè)百分點(diǎn)或以上，9歲以后，平均體重仍然在正常的第7595個(gè)百分點(diǎn)只見(jiàn)。骨齡早化，但多在4歲前明顯，很少持續(xù)到成熟期，青春期發(fā)育時(shí)間正常。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征自然病史,新生兒期可因呼吸暫停，紫紺和癲癇發(fā)作等癥狀產(chǎn)生嚴(yán)重的適應(yīng)問(wèn)題。大舌可導(dǎo)致呼吸道部分堵塞以及呼吸困難。讓患兒側(cè)臥或者俯臥可有助于呼吸，乳頭大而柔軟。據(jù)估計(jì)新生兒的死亡率可高達(dá)21%。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征自然病史,有該綜合征特點(diǎn)的新生兒一定注意檢查和處理好低血糖癥。皮質(zhì)醇激素類(lèi)藥物對(duì)治療低血糖癥有效，但一般僅適用14個(gè)月。在新生兒早起紅細(xì)胞增多癥不需

5、治療。該綜合征約有6.5%可能發(fā)生腫瘤。做腎臟超聲檢查和血清甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)可分別派出腎母細(xì)胞瘤和肝母細(xì)胞瘤有偏身肥胖的兒童更易發(fā)生惡性腫瘤。Beckwith-Wiedemann綜合征（BWS）患者血清甲胎蛋白的濃度比正常值要高，而且在新生兒期下降的速率也比正常要慢。受累個(gè)體在度過(guò)嬰兒期后一般可健康生長(zhǎng)。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征自然病史,口腔空間隨著生長(zhǎng)發(fā)育可足夠容納大舌。在許多病例中已經(jīng)成功施行部分舌切除術(shù)。有證據(jù)顯示，突頜和牙咬合錯(cuò)位繼發(fā)于大舌。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征病因?qū)W,雖然大多病例散發(fā)，但有10%15%的病例為常染色體顯性遺傳伴

6、有母系傳遞的傾向。BWS綜合征是由于定位于11p15區(qū)部分基因異常引起的，該區(qū)是基因組內(nèi)的一個(gè)高度保守區(qū)。遺傳（改變基因結(jié)構(gòu)的因素）和外遺傳（影響基因的功能/表達(dá)不改變基因結(jié)構(gòu)的因素）均起一定作用。位于11p15上的基因形成兩個(gè)獨(dú)立控制的印記區(qū)域。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征病因?qū)W,區(qū)域1包含來(lái)源于父系的胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF2）和其他胰島素樣生長(zhǎng)因子基因和轉(zhuǎn)錄子。增加胰島素樣生長(zhǎng)因子表達(dá)的機(jī)制包括母親活得的11p15染色體的易位和轉(zhuǎn)化，父親11p15染色體的復(fù)制，父親的單親二倍體（占BWS綜合征的20%）以及印記的異常，這些均可導(dǎo)致BWS綜合征。,.,Beckwith-Wiedemann綜合征病因?qū)W,區(qū)域2包含幾個(gè)印記基因，如CDKNIC基因（10%的散發(fā)病例有此基因的突變，40%的顯性遺傳病例有此突變引起），KCNQIOT1基因（LIT1），一個(gè)父方表達(dá)的轉(zhuǎn)錄子，調(diào)節(jié)區(qū)域2的其他基因的表達(dá)。（LIT1的印記丟失是40%50%的BWS綜合征的原因）,.,Beckwith-Wiedemann綜合征病因?qū)W,目前，臨床檢驗(yàn)?zāi)茏C實(shí)70%BWS綜合征的發(fā)病機(jī)制。在