1、青霉素類，1，23/6/2020，目錄，1，作用機(jī)制和耐藥性，2，3，4，臨床應(yīng)用，研發(fā)歷史，分類，2，23/6/2020，研發(fā)歷史，英國病理學(xué)家霍華德弗羅里和生物化學(xué)家恩斯特鮑里斯鏈對青霉素的分離和純化，美國制藥公司對青霉素的大規(guī)模生產(chǎn)，1928，1938，1941和1942，英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大弗萊明發(fā)現(xiàn)并命名為“青霉素”德國化學(xué)家Ernst ernst boris chain開始純化實(shí)驗(yàn)。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效果”共同獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。3，23/6/2020，作用機(jī)制，1，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，-內(nèi)酰胺類抗生素通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁中肽聚糖的合成而表現(xiàn)出殺菌作

2、用。細(xì)胞壁由復(fù)合聚合物肽聚糖組成，肽聚糖由多糖和多肽組成。這五種甘氨酸多肽與N-乙酰氨基葡萄糖酸相連，肽鏈的末端是D-丙氨酰-D-丙氨酸。PBPs (PBPS)具有轉(zhuǎn)肽酶的功能，催化轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)，使末端的D-丙氨酸脫落并與相鄰多肽形成交叉網(wǎng)絡(luò)連接，從而使細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)變得堅(jiān)韌。-內(nèi)酰胺類抗生素具有與天然D-丙氨酰-D-丙氨酸相似的結(jié)構(gòu)。它們可以通過共價(jià)鍵與PBPs活性位點(diǎn)結(jié)合以抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，從而阻止肽聚糖的合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺陷并導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡。4，23/6/2020，作用機(jī)理，2，增加細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性，最后，-內(nèi)酰胺類抗生素引起細(xì)菌細(xì)胞壁自溶酶活性增加，導(dǎo)致自溶或murein水解。自溶酶的活

3、性可能與維持細(xì)菌細(xì)胞的正常功能和分裂有關(guān)。也有證據(jù)表明-內(nèi)酰胺類抗生素可以阻斷自溶酶抑制劑的作用。5，23/6/2020，耐藥機(jī)制，1，2，-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生(最常見)，藥物對PBPs的親和力降低，藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度，3，(1)孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的變化(2)主動(dòng)外排系統(tǒng)的增強(qiáng)，6，23/6/2020，青霉素類，1，2，天然青霉素(青霉素G)，青霉素的部分合成，5，4，3，2，1，口服耐酸青霉素，耐酶青霉素，廣譜仍然是治療敏感細(xì)菌的首選藥物，鈉鹽通常是肌肉注射，8，23/6/2020，1，口服耐酸青霉素，9，23/6/2020，2，耐酶青霉素，10，23/6/2020，3，廣譜青霉素，

4、11，23/6/2020，抗綠膿桿菌青霉素，4，12，23/6/2020，5，抗革蘭氏陰性桿菌青霉素，me20 溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱。2.肺炎鏈球菌感染，如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥。3.產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。炭疽熱。5.梭菌感染，如破傷風(fēng)和氣性壞疽。6.梅毒(包括先天性梅毒)。7.鉤端螺旋體病。8.回歸熱。白喉。10.青霉素和氨基糖苷類藥物聯(lián)合治療綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。青霉素適用于敏感細(xì)菌引起的各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎。適應(yīng)癥青霉素也可用于治療：1 .流行性腦脊髓膜炎2.放線菌病。淋病。4.文森特心絞痛。萊姆病。6.殺死多殺性巴

5、氏桿菌感染。7.老鼠會(huì)咬人。8.李斯特菌感染。9.除脆弱類桿菌外，許多厭氧菌均被感染。青霉素可用于預(yù)防風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者在進(jìn)行口腔、牙科、胃腸或泌尿生殖手術(shù)和手術(shù)前的感染性心內(nèi)膜炎。16、23/6/2020、給藥和劑量、青霉素通過肌肉注射或靜脈滴注給藥。1.成人：肌肉注射，每天80萬 200萬單位，3 4次；靜脈滴注：每天200萬 2000萬單位，分2 4次給藥。2.兒童：肌肉注射，每12小時(shí)注射一次，按25，000單位/公斤體重計(jì)算；靜脈滴注：按50，000 200，000 /kg體重，每日2 4次。3.新生兒(足月分娩):每次50，000單位/千克，通過肌肉注射或靜脈滴注給藥；

6、出生第一周每12小時(shí)一次，超過一周的每8小時(shí)一次，嚴(yán)重感染每6小時(shí)一次。4.早產(chǎn)兒：每次30000單位/公斤，出生第一周每12小時(shí)一次，2 4周每8小時(shí)一次；從現(xiàn)在起每隔6小時(shí)。5.腎功能下降的患者：輕度或中度腎功能損害的患者無需減少常規(guī)劑量，而重度腎功能損害的患者應(yīng)延長給藥間隔或調(diào)整劑量。當(dāng)內(nèi)源性肌酐清除率為10 50毫升/分鐘時(shí)，給藥間隔從8小時(shí)延長至8 12小時(shí)，或給藥間隔不變，劑量減少25%；當(dāng)內(nèi)源性肌酐清除率小于10毫升/分鐘時(shí)，給藥間隔延長至12 18小時(shí)，或劑量減少至正常劑量的25% 50%，而給藥間隔不變。6.肌肉注射時(shí)，每50萬單位青霉素鈉溶于1毫升注射用無菌水中，超過50萬

7、單位需加入2毫升注射用無菌水，氯化鈉注射液不應(yīng)作為溶劑；靜脈滴注時(shí)的給藥速度不應(yīng)超過每分鐘500，000單位，以避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。過敏反應(yīng)：青霉素過敏反應(yīng)較為常見，包括蕁麻疹和其他類型的皮疹、白細(xì)胞減少癥、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作和其他類型的血性疾病反應(yīng)。過敏性休克是罕見的。一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，并采取保持呼吸道暢通、吸氧、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。必須被帶走。2.毒性反應(yīng)：罕見，但當(dāng)通過靜脈滴注或鞘內(nèi)給藥大劑量本品時(shí)，腦脊液藥物濃度過高可能導(dǎo)致驚厥、肌肉陣攣、昏迷和嚴(yán)重精神癥狀(青霉素腦病)。這種反應(yīng)常見于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。3.赫歇爾反應(yīng)和治療之間的矛盾：當(dāng)青霉素用

8、于治療梅毒、鉤端螺旋體病和其他疾病時(shí)，由于病原體死亡，癥狀會(huì)加重，這稱為赫歇爾反應(yīng)。梅毒患者也存在治療沖突。它是由治療后梅毒病變迅速消失、組織修復(fù)相對緩慢或病變部位纖維組織收縮引起的，這阻礙了器官功能。4.雙重感染：耐青霉素的金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等可發(fā)生雙重感染。5.大劑量青霉素鈉的應(yīng)用會(huì)因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭。18、2020年6月23日，禁忌癥、青霉素過敏史或青霉素皮試陽性的患者禁止入內(nèi)。使用本產(chǎn)品前，應(yīng)詳細(xì)詢問藥物過敏史，并進(jìn)行青霉素皮試。皮試液每1毫升含青霉素500單位，皮內(nèi)注射0.05 0.1毫升。20分鐘后，觀察皮試結(jié)果，禁止出現(xiàn)陽性反應(yīng)。使用者脫敏后必須使用，過敏反應(yīng)的急救準(zhǔn)備應(yīng)隨時(shí)進(jìn)行。2.對一種青霉素過敏的人可能會(huì)對其他青霉素藥物和青霉胺過敏，患有哮喘、濕疹、花粉熱和蕁麻疹等過敏性疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本產(chǎn)品。3.青霉素水溶液在室溫下不穩(wěn)定。20單位/毫升青霉素溶液在30放置24小時(shí)，效價(jià)下降56%，青霉烷酸含量增加200倍。因此，該產(chǎn)品的應(yīng)用必須新鮮制備。4.大劑量使用本產(chǎn)品