1、.,1,冷凍治療在前列腺癌中的應(yīng)用,.,2,現(xiàn) 狀,根 據(jù) 年美國泌 尿 外 科 協(xié) 會 發(fā) 布 的 前 列 腺 癌 冷 凍 治療最佳實(shí)踐聲明 ， 冷凍治療已可作為治療局限性前列腺的首選方式， 同時也可應(yīng)用于前列腺癌的補(bǔ)救性治療。,.,3,發(fā) 展,冷凍治療的概念最早于 世 紀(jì) 中 葉 被 提 出 ，通過將鹽與冰塊混合來為某些腫瘤患者止痛。 直到 年冷凍治 療 技 術(shù) 被 引 入 前 列 腺 疾 病 的 治 療， 通過經(jīng)尿道置入冷凍探針， 對前列腺組織進(jìn)行冷凍， 然 而因為引起嚴(yán)重的尿道損傷， 當(dāng)時并沒有得到廣泛應(yīng)用 。,.,4,發(fā) 展, 年， 等 嘗 試 使 用 經(jīng) 會 陰 置入冷凍探針進(jìn)行冷

2、凍， 這是第一代冷凍治療方法， 但是由于無法檢測冷凍范圍， 仍然會引起尿道、 直腸損 傷等 較 多 并 發(fā) 癥。,.,5,發(fā) 展,直 到 世 紀(jì) 年 代 末， 等 通過在第一代冷凍治療技術(shù)的基礎(chǔ)上增加了實(shí)時的經(jīng)直 腸 超 聲（ ） 監(jiān)測， 使冷凍范圍可視化， 從而減少了對周圍正常組織的凍傷， 同時通過尿道的溫鹽水灌注有效減少了尿道的凍傷， 大幅度減少了并發(fā)癥的發(fā)生， 這一進(jìn)步使冷凍治療技術(shù)得到了更廣泛的應(yīng)用和發(fā)展。,.,6,原 理,目前最常用的是氬氦刀冷凍系統(tǒng) 直接殺傷細(xì)胞 冷凍使細(xì)胞內(nèi)外液迅速形成冰晶， 使細(xì)胞內(nèi)外液濃度發(fā)生改變， 破壞細(xì)胞內(nèi)的酶和蛋白質(zhì)， 在復(fù)溫時使冰晶溶解， 引起細(xì)胞破裂

3、， 死亡，從而達(dá)到殺傷腫瘤組織目的.,.,7,原 理,血管損傷 冷凍對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷會引起局部微循環(huán)的血小板聚集， 從而導(dǎo)致組織的缺血， 在冷凍的數(shù)小時后， 局部組織發(fā)生缺血再灌注損傷， 從而導(dǎo)致腫瘤組織的壞死 。,.,8,原 理,細(xì)胞凋亡 部分研究表明， 對于冷凍直接殺傷未殺死的細(xì)胞， 其在 的低溫環(huán)境下持續(xù)， 即可引起自發(fā)性的凋亡. 免疫應(yīng)答反應(yīng) 研究中發(fā)現(xiàn)， 冷凍后組織的免疫反應(yīng)明顯.在冷凍治療過程中，冷凍、 復(fù)溫的兩次循環(huán)相比單純一次冷凍更利于免疫應(yīng)答的激活 。,.,9,冷凍治療的方法,前列腺癌冷凍治療的途徑 目前最常用的是在 的引導(dǎo)下經(jīng)會陰穿刺冷凍術(shù). 根據(jù)腫瘤組織的位置以及大小

4、來確定置入探針的數(shù)量及位置，必要時可于需要位置置入測溫探針，以監(jiān)測冷凍時的實(shí)時溫度，避免正常組織受到凍傷。同時在手術(shù)時持續(xù)應(yīng)用 溫鹽水灌注尿道，防止尿道損傷,.,10,前列腺癌冷凍治療的適應(yīng)證,血 清 前 列 腺 特 異 性 抗 原（ ）n、 評 分 分、 前列腺體積 、 不適合作外科手術(shù)或 預(yù) 期壽命 年的局限性前列腺癌。若前列腺體積 ， 可先行新輔助內(nèi)分泌治療使腺體縮小。 對于晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，也可行姑息性前列腺癌冷凍治療減少壓迫改善癥狀,.,11,前列腺癌冷凍治療的效果,根治性前列腺冷凍治療 目前前列腺癌冷凍術(shù)后主要采用復(fù)查 的改變進(jìn)行評估。目前國際上主要采用美國放射治療及腫瘤學(xué)會

5、（ ）標(biāo) 準(zhǔn) 或 h 標(biāo) 準(zhǔn) 進(jìn) 行 評 估,.,12,前列腺癌冷凍治療的效果,對例 患 者 的 隨 訪 結(jié) 果 顯 示， 在 低危、 中危、 高危組中， 其 生 化 無 病 生 存 率（ ） 分 別 為 、 8 和， 患者總的年 為,.,13,前列腺癌冷凍治療的效果,的一 份 平 均 時 間 為 12.5年 的 隨 訪 中， 患 者 的 年 在 低 危、中 危、高 危 組 中 分 別 為 80.56，74.16和45.54， 總 的 年 為 76.96,.,14,前列腺癌冷凍治療的效果,一 份 平 均 隨 訪 時 間 為 年 的報告中， 患者的總 為72.7。,.,15,前列腺癌冷凍治療的效

6、果,前列腺癌局部定向冷凍治療：對于前列腺腫瘤局限于前列腺一側(cè)，惡性程度較低的患者，可以采用局部定向冷凍治療（ ） 治療效果方面， 在 其 對 多 例 患 者 為 期 年 的 隨訪 中，其 個 月 的 總 為 。,.,16,前列腺癌冷凍治療的效果,的一份對1582例患者隨訪分析中， 患者在70個月的隨訪周期中， 為,.,17,前列腺癌冷凍治療的效果,前列腺癌的補(bǔ)救性冷凍治療 對于放射線治療后發(fā)生生化復(fù)發(fā)的患者， 對于這種患者的 補(bǔ) 救 性 治 療 對于放療后復(fù)發(fā)性冷凍治療的患者進(jìn)行了平均.4年隨訪，發(fā)現(xiàn)其總生存率為， 在年、 年、 年時的 分別為 、 和,.,18,前列腺癌冷凍治療的效果,等為期 年 的 隨 訪 分 析 中， 患 者 在 年、 年、 年時 的 則 分 別 為 、 和 ,.,19,前列腺癌冷凍治療的效果, 等另一份隨訪中， 比較了冷 凍、 放療兩種補(bǔ)救性治療措施的年生存率， 其結(jié)果是冷凍治療的效果更好。,.,20,前列腺癌冷凍治療的并發(fā)癥,尿失禁: 4.8% (5年隨訪）；2.1-3.3%。在局部定向冷凍治療的患者中， 發(fā)生率僅為1.63.6。補(bǔ) 救 性冷凍治療的患者， 尿失禁率約為5.57.9 勃起功能障礙 排尿功能障礙 1.1-6.6% 直腸損傷 0.2-0.5%,.,21,總 結(jié),缺乏臨床隨機(jī)對照研究以及大樣