1、風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn)試題（答案） 一、 填空： 1、21世紀(jì)GMP的最新理念是“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”好的產(chǎn)品是首先是 設(shè)計(jì)出來的，其次是驗(yàn)證出來的，最后是檢驗(yàn)出來的。 2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估， 以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 3、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng) 與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 4、藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的程序是對藥品生命周期內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行持 續(xù)不斷的評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 第一階段風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括三個(gè)方面：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定。 5、有助于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的工具：流程圖、審核表 、工藝圖、原因和影響 圖（魚骨圖） 6、風(fēng)險(xiǎn)分析的常用方法：失效模式

2、影響分析(FMEA). 7、FMEA設(shè)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)判的指標(biāo)通常是：嚴(yán)重性、可能性、可監(jiān)測性。 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)值（RPN）=S*P*D 8、GMP第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀 況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和 空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也 應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?最新范本,供參考！ 9、GMP第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、 混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉 塵擴(kuò)散、

3、避免交叉污染并便于清潔。 10、環(huán)境中的微生物/塵埃粒子來源：高效過濾器的過濾效果不能達(dá) 到要求； 11、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的糾偏方法通常有：CAPA、PDCA 12、通常除去微生物的方法有兩類：物理過濾滅菌；臭氧、紫外線等 化學(xué)方法殺菌。 13、風(fēng)險(xiǎn)管理的措施有：制定操作文件，制定技術(shù)文件，進(jìn)行驗(yàn)證， 加強(qiáng)培訓(xùn)等。 14、潔凈室空氣氣流方式D級(jí)區(qū)域通常采用頂送頂回、頂送側(cè)回兩種 方法。 15、HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證有設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 16、識(shí)別產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性（CQA）并不困難，通常是影響產(chǎn)品放行 的關(guān)鍵指標(biāo). 例如片劑的關(guān)鍵質(zhì)量特性有有效成分含量、含量均一度、溶出度/崩 解度、雜質(zhì)

4、。 17、GMP的基本要素是保證產(chǎn)品安全性、有效性和高質(zhì)量，必須從產(chǎn) 品的質(zhì)量特性出發(fā)設(shè)計(jì)質(zhì)量保證體系。 18、關(guān)鍵物料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：收集資料，評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)，收集的資料包 括：供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與URSURS的差距（供應(yīng)商提供的報(bào) 告及三批以上的檢測) )、供應(yīng)商現(xiàn)場GMPGMP 審計(jì)報(bào)告（起草風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ) 最新范本,供參考！ 的審核清單）、其他：如原料藥雜質(zhì)檔案。 19、關(guān)鍵物料：原料藥、部分輔料和內(nèi)包裝材料。 20、新版GMP對D級(jí)空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)：靜態(tài)下0.5um最大允許數(shù) 3520000個(gè)/m3,5um最大允許數(shù)29000個(gè)/m3。 21、純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐

5、腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口 應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性呼吸器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、 盲管。 22、本公司純化水系統(tǒng)消毒方法：臭氧。 23、純化水閥門的選擇可選蝶閥、隔膜閥，不可選用球閥。 24、水系統(tǒng)管道中盲管 L/D 一般小于 3。 25、 水系統(tǒng)管道連接首選焊接 （自動(dòng)氬弧軌跡焊接） 、 其次快卡連接、 再次衛(wèi)生結(jié)構(gòu)法蘭連接、不使用螺紋連接。 26、清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交 叉污染。 27、生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 與藥品直接接觸的 生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品 發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 28、

6、清潔的原理：清洗劑采用擴(kuò)散或?qū)α鞯姆椒ǖ竭_(dá)“臟物”表面； 清洗劑通“臟物”反應(yīng)；反應(yīng)產(chǎn)物采用擴(kuò)散或?qū)α鞯姆椒x開設(shè)備。 29、 通常清潔分析方法驗(yàn)證包括取樣方法驗(yàn)證和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。 30、清潔驗(yàn)證的目的就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后， 設(shè)備上的殘留物 達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會(huì)對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。 最新范本,供參考！ 二、名詞解釋 1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻 或回顧的方式， 對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、 控制、 溝通、 審核的系統(tǒng)過程。 2、風(fēng)險(xiǎn)：是傷害發(fā)生的可能性及傷害的嚴(yán)重性的組合， ICH Q9將“可 監(jiān)測性”加入到因素組合之中?？筛鶕?jù)評(píng)估對象設(shè)計(jì)其他必

7、要的評(píng)價(jià) 要素，應(yīng)權(quán)衡各個(gè)評(píng)價(jià)要素在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中權(quán)重。 三、簡答題 1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要原則： 1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)應(yīng)基于科學(xué)知識(shí)并最終與保護(hù)患者相聯(lián)系 2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的投入的水平、形式和文件，應(yīng)該與風(fēng)險(xiǎn) 的級(jí)別相適應(yīng) 3風(fēng)險(xiǎn)管理程序不是強(qiáng)制性的和一成不變的： 4正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序：按照規(guī)定的程序，如SOP 5非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序：有時(shí)可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)作出決策. 調(diào)整風(fēng) 險(xiǎn)模式 6并不強(qiáng)制使用正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序. 2、以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的質(zhì)量保證體系的建立常規(guī)程序： 第一步：列出準(zhǔn)備生產(chǎn)的藥品的關(guān)鍵質(zhì)量特性（CQA ）。 第二步：列出每一個(gè)CQA 的所有潛在影響因素及其“失效模式”。 第三步：對所有潛在影響因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（如采用 FMEA），篩選 出所有高于風(fēng)險(xiǎn)可接受限度的影響因素。 第四步： 針對每一個(gè)關(guān)鍵影響因素全面系統(tǒng)地制定控制范圍或可接 最新范本,供參考！ 受標(biāo)準(zhǔn)/限度（acceptable critiria）。 第五步：制定質(zhì)量控制戰(zhàn)略，包括所有關(guān)鍵影響因素控制范圍和標(biāo) 準(zhǔn)進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，證明能夠穩(wěn)定地符合