1、,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),第七章 細(xì)胞因子,第一節(jié) 細(xì)胞因子的概念和特點(diǎn),一、細(xì)胞因子的概念,一類主要由免疫細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。 在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。,二、細(xì)胞因子的命名 1. 根據(jù)來(lái)源： 單核因子、淋巴因子等 2.根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能： 白細(xì)胞介素、干擾素、集落刺激因子、 腫瘤壞死因子、趨化性細(xì)胞因子、生長(zhǎng) 因子,三、細(xì)胞因子的作用方式： 1. 通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體后發(fā)揮生物學(xué)功能。 2. 以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。 內(nèi)分泌：細(xì)胞因子高濃度時(shí)，作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞。,四、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn),1. 多效性 2. 高效性

2、3. 局部性 4. 短暫性 5. 復(fù)雜性,復(fù)雜性：（1）交叉性（或重疊性） （2）雙向性 （3）網(wǎng)絡(luò)性 （4）細(xì)胞因子的抑制性調(diào)節(jié),第一節(jié) 細(xì)胞因子的種類及其生物學(xué)活性,一、白細(xì)胞介素（interleukins，ILs）,最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。,現(xiàn)在的概念：指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子。,功能有： （一）促進(jìn)細(xì)胞免疫 主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15 （二）促進(jìn)體液免疫 主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、 IL-13,（三）刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和/或各系 不同分化階段前體血細(xì)

3、胞生長(zhǎng)和分化 主要有IL-3、IL-7、IL-11。 （四）參與炎癥反應(yīng) 重要的炎癥介質(zhì)： 主要有IL-1、IL-6、 IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一 樣，均稱為內(nèi)源性致熱原。,二、干擾素（interferon，IFN）,1. 概念 病毒等干擾素誘生劑作用于細(xì)胞后產(chǎn)生的一種具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。,2. 種類,1 IFN-,2 IFN-,3 IFN-,白細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,T細(xì)胞,型,型,免疫干擾素,3. 生物學(xué)功能,1 抑制病毒,2 抗腫瘤,3 免疫調(diào)節(jié) 增強(qiáng)NK、CTL和Mo的活性,增強(qiáng)MHC分子的表達(dá),三、集落刺激因子 （colony

4、stimulating factor，CSF）,概念 是一類能刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，稱集落刺激因子。 分類 GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等,四、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）,1、概念 因能使腫瘤組織發(fā)生出血性壞死，而得名。,2、分型：,1 TNF-,活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,2 TNF-,活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,惡液質(zhì)素,淋巴毒素（LT）。,五、生長(zhǎng)因子（growth factor，GF）,是一類主要具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)功能的細(xì)胞因

5、子。種類很多。,其中在免疫調(diào)節(jié)方面起重要作用的是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-）。 TGF-的重要功能是對(duì)T細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞活性有顯著抑制作用。,六、趨化性細(xì)胞因子（chemokine）,是一個(gè)有眾多成員的前炎性因子家族，多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生此類因子。 主要功能：招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。,第三節(jié) 細(xì)胞因子受體,一、細(xì)胞因子受體的分類(分類尚不統(tǒng)一）,免疫球蛋白超家族 型細(xì)胞因子受體家族（造血因子受體家族） 型細(xì)胞因子受體家族（IFN受體家族） 型細(xì)胞因子受體家族（TNF受體家族） 趨化性細(xì)胞因子受體家族,W S,X W S,二、細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信

6、號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) CK結(jié)合細(xì)胞上相應(yīng)受體啟動(dòng)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，引起細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的變化。這一過(guò)程稱為細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 mapm5.exe* 細(xì)胞因子受體為跨膜蛋白，分3區(qū)。 胞外區(qū) 識(shí)別結(jié)合CK 跨膜區(qū) 胞漿區(qū) 啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),多亞單位受體 型細(xì)胞因子受體多屬多亞單位受體 包括：細(xì)胞因子結(jié)合亞單位 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為若干種細(xì)胞因子的共有鏈（共有亞單位），參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,W S X W S,細(xì)胞因子受體共有的亞單位,三、可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR） 1. 可存在于體液中 2. 可由膜表面的細(xì)胞因子受體脫落 sCKR也能與細(xì)胞因子（CKR）結(jié)合，對(duì)細(xì)胞因子起抑制作用。 但在一般情況下，低濃度的sCKR可通過(guò)載體作用延長(zhǎng)CKR的半衰期,第四節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 1. 抗細(xì)菌作用 2. 抗病毒作用 3. 調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答 4. 刺激造血 5. 促進(jìn)血管的生成,第五節(jié) 細(xì)胞因子的臨床