1、a，1，間大細(xì)胞淋巴瘤、隋偉薇、a，2，ALCL 1985年Stein等人發(fā)現(xiàn)，由于Ki-1/CD30單克隆抗體的誕生，侵襲性強(qiáng)的淋巴瘤細(xì)胞CD30 60-80%ALK (間大細(xì)胞淋巴瘤激酶蛋白)中40-60%為t (5)(p23，q35 )易位，概要，a，3，常見類型，免疫表型，b細(xì)胞型，原發(fā)性皮膚型ALCL，淋巴瘤樣丘疹癥的霉病霍奇金淋巴瘤AIDS，DLBCL，REAL，WHO，a，4， ALCL在NHL中很少見，但T-NHL中最常見的發(fā)病年齡是雙峰60歲的發(fā)病比例：成人NHL的2-8%兒童NHL的10-15% ALK ALCL是S-ALCL50-60% 30歲以下的男性多見女(6.5:1

2、) ALK-ALCL 61歲無性別差異(男：女=0.9:1)，流行病學(xué)、a、5 S-ALCL發(fā)病機(jī)制和敏感因子仍是CD30標(biāo)記陽性診斷ALCL的重要依據(jù)，而CD30作為神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體可以在多種活化正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，因此ALCL被認(rèn)為是異質(zhì)性腫瘤、a、6、ALK、NPM和NPM-ALK分子結(jié)構(gòu)示意圖，SHP1 mRNA、a、7、NPM-ALK和其他ALK融合蛋白在細(xì)胞內(nèi)的分布示意圖，a、8、BCL-2表示甲基化作用C-MYC表達(dá)，其他遺傳學(xué)因素，a， 9 EBV-DNA陽性率32-67%亞洲ALK-ALCL感染EBV18.6% ALK -ALCL 1.7% ALK-ALCL感染EBVP

3、TCL-U感染EBV、EBV感染、a、10、ALK外周、腹部淋巴結(jié)腫大就診時(shí)在iii期或iv期結(jié)外病變(60% )結(jié)外病變：皮膚、骨骼、軟組織、肺、肝臟、消化道和中樞的骨髓浸潤(rùn)發(fā)生率： HE染色11%，免疫組織化30% ALK-老年人常見的外周/腹腔大量淋巴結(jié)腫大或期及結(jié)核少見的霍奇金淋巴瘤樣ALCL多發(fā)生于年輕人多累及期皮膚、骨骼，臨床表現(xiàn)、a、11、正確診斷依賴病理免疫組織化，同時(shí)需要結(jié)合分子遺傳學(xué)等多方面的指標(biāo)，什么是ALCL診斷、a、12、間變細(xì)胞？ 由未分化細(xì)胞構(gòu)成的腫瘤被稱為間變性腫瘤(anaplastictumor )。 間變意味著“退化分化”，也就是分化。 間變是指惡性腫瘤細(xì)胞

4、沒有分化的狀態(tài)，異型性顯著。 腫瘤細(xì)胞具有明顯的多形性(pleomorphism )，即腫瘤細(xì)胞的大小和形狀有很大的變異。 包括腫瘤細(xì)胞的多形性、核的多形性。 a，13，間隔變大的細(xì)胞淋巴瘤，鏡下形態(tài)：該腫瘤呈多形性大細(xì)胞增殖，細(xì)胞體積大，相當(dāng)于RS細(xì)胞。 特有的副皮質(zhì)生長(zhǎng)類型、局部壞死和形成顯著洞狀間隙的分散或巢狀結(jié)構(gòu)的病理學(xué)特征。 HE染色呈灰色藍(lán)色，細(xì)胞質(zhì)豐富，核多形性明顯，核大小不同，呈圓形或橢圓形，異型多樣。 核仁明顯，多核巨細(xì)胞和R-S樣細(xì)胞腫瘤細(xì)胞序列緊密，呈緊密樣，低倍鏡下的腫瘤組織主要特異性聚集在淋巴結(jié)洞區(qū)。 間質(zhì)上可見纖維化。 腫瘤細(xì)胞之間混雜有炎癥性成分，比較常見的是組織

5、細(xì)胞和漿細(xì)胞。 也有嗜酸性粒細(xì)胞和多形核白血球。 以a、14、多形性大細(xì)胞為主，核分裂像多見，a、15、腎形核、a、16、CD30、ALK、a、17、MUM-1、a、18，間變化細(xì)胞型為ALK ALCL、ALK-ALCL、成人t細(xì)胞白血病/淋巴瘤-間變化大細(xì)胞建議識(shí)別CD30、CD15、PAX5、ALK、EBV及其編碼的小RNA(EBV-EBER )。 免疫組織化在成熟t細(xì)胞淋巴瘤鑒別診斷中的應(yīng)用，a、19、t細(xì)胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7陽性，而b細(xì)胞抗原陰性，免疫組織化在成熟t細(xì)胞淋巴瘤鑒別診斷中的應(yīng)用，a、20、a、21、a、22、CD30、CD30 :跨膜細(xì)胞因子受體在細(xì)胞活化

6、的標(biāo)志下，CD30最初被發(fā)現(xiàn)于霍奇金淋巴瘤的霍奇金細(xì)胞和RS細(xì)胞中。 現(xiàn)在已知可以在一些正常淋巴細(xì)胞、激活的b細(xì)胞亞群和t細(xì)胞亞群中表達(dá)，但已知可以在非霍奇金淋巴瘤、間變性和非間變性b、t和非t非b (裸細(xì)胞性)淋巴瘤中表達(dá)。a、23、CD30、約95%的T/null ALCL表達(dá)為CD30，具有相同的臨床、病理形態(tài)、ALK基因激活和t (2； 5 ) (p23； q23 )的遺傳學(xué)特征。 WHO淋巴瘤被分類為非霍奇金淋巴瘤的亞型。 但是，表示CD30的LBCL與普通的LBCL沒有實(shí)質(zhì)差異，因此不屬于ALCL，而是DLBCL的一種變型。 a、24、ALKP80、ALKP80是最近應(yīng)用于ALCL

7、的特異性抗體，可用于診斷、鑒別診斷、預(yù)后判斷。 ALKP80是ALCL特異性染色體易位t(2； 5)(p23； q35 )將染色體2P23上的ALK基因和染色體5q35上的NPM(nucleo-phosmin )基因融合，使新的甲基蛋白、a、25、ALKP80、ALK蛋白屬于胰島素受體家族。 文獻(xiàn)報(bào)道，ALK蛋白除在極小部分彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤中表達(dá)外，還能在60% 85%的系統(tǒng)ALCL中表達(dá)，ALCL是比較特異的免疫表型特征。 a、26、Pax-5、Pax基因是與哺乳動(dòng)物發(fā)育調(diào)控基因家族編碼有關(guān)的核轉(zhuǎn)錄因子。 Pax-5是Pax基因家族的成員，是Barberis等人在1990年確認(rèn)的新的b核

8、反式作用因子。 經(jīng)確認(rèn)Pax-5是b細(xì)胞發(fā)育和活化所需的轉(zhuǎn)錄因子之一，證實(shí)了Pax-5在b細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化中發(fā)揮著重要的作用。 因此，Pax-5在b細(xì)胞分化、成熟過程中起著重要作用，是b細(xì)胞不可缺少的重要因素，也是檢測(cè)b細(xì)胞的重要標(biāo)志。 在漿細(xì)胞之前的各分化階段表達(dá)的b細(xì)胞。 最近研究表明，Pax-5不僅在b細(xì)胞中表達(dá)，還在H/RS細(xì)胞中表達(dá)，對(duì)H/RS細(xì)胞的鑒定和起源研究有重要意義，但在t細(xì)胞性淋巴瘤中沒有表達(dá)。 a、27、CD15、CD15是單核細(xì)胞粒細(xì)胞相關(guān)抗原CD15 (LeuM-1 )是粒細(xì)胞相關(guān)分化抗原的單克隆抗體。 CD15在HL的RS細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)和核附近也顯示染色陽性，非霍

9、奇金淋巴瘤和反應(yīng)性淋巴結(jié)炎的病例為陰性，因此CD15有助于HL的診斷和鑒別診斷。a、28、t細(xì)胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7陽性，并b細(xì)胞抗原陰性，免疫組織化在成熟t細(xì)胞淋巴瘤鑒別診斷中的應(yīng)用，a、29、HL、ALCL的鑒別，ALCL與霍奇金病有很多相似之處，如R-s樣細(xì)胞、反應(yīng)性背景細(xì)胞鑒別點(diǎn)： ALCL :典型的R-S細(xì)胞匱乏，在腫瘤細(xì)胞的洞內(nèi)分布和CD15陰性、Pax-5陰性、a、30、HL、ALCL的鑒別中，HL: RS細(xì)胞Pax-5表達(dá)的陽性強(qiáng)度比背景細(xì)胞稍弱，但表達(dá)率高。 RS細(xì)胞是診斷CHL的重要證據(jù)之一，特別是在核和核著色時(shí)，Pax-5陽性位于核中，能使著色的核和核的數(shù)量

10、和大小更清楚。 因此，石蠟切片中標(biāo)記了Pax-5的H/RS細(xì)胞，容易尋找分離型來判別。a、31、a、32、霍奇金樣ALCL、霍奇金樣ALCL的分類存在爭(zhēng)議。 其實(shí)大多數(shù)是結(jié)節(jié)硬化型霍奇金病級(jí)，也有學(xué)者認(rèn)為表現(xiàn)出CD15、PAX-5等。 少數(shù)表現(xiàn)ALK有成為ALCL的傾向，極少數(shù)還沒有確定。a、33、a、34、CD30陽性的b細(xì)胞LBCL、Kiel被分類為間隔變大的b細(xì)胞淋巴瘤。CD30陽性的b細(xì)胞間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anap lastic large cell lymphoma，ALCL )由于其臨床、病理和遺傳學(xué)特征與普通DLBCL無實(shí)質(zhì)差異，因此REAL和WHO淋巴瘤分類為非特殊類型DLB

11、CL形態(tài)變異型的組織卵圓形或多邊形細(xì)胞，有畸形多形性為R-S樣細(xì)胞的核型，所謂間變核型/變形型，有癌樣的粘性生長(zhǎng)和洞性生長(zhǎng)的配置(實(shí)際上，很少兼有洞性生長(zhǎng)和CD30 )，很多間變核型/變形型的大b細(xì)胞能夠表達(dá)CD30，偶爾有非間變性、a、35、a、36、ALK-和ALK的S-ALCL免疫表型的特征、a、37、1、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌或惡性黑色素瘤免疫組織化ALCL:LCA、CD30、CK-轉(zhuǎn)移癌： CK、LCA-、CD30-惡性黑色素瘤： S-100、hm 全血減少多淋巴結(jié)腫大少的腫瘤細(xì)胞有異性組織細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CD30- 3、結(jié)節(jié)硬化性霍奇金淋巴瘤(上文所述) 4、DLBCL中有b細(xì)胞標(biāo)記表達(dá)5、炎

12、癥性惡性纖維母細(xì)胞瘤、其他CD30淋巴瘤基因治療5、復(fù)發(fā)難治的治療ALCL治療、a、39、M.D.Anderson 135例回顧性研究結(jié)論：以阿奇霉素(蒽環(huán)類)為主的聯(lián)合化療是目前公認(rèn)的主要治療手段克曉燕有E-CHOP、BACOP、 BEACOP的結(jié)論：包括VP-16在內(nèi)的聯(lián)合化療方案治療效果好的化療方案：成人以CHOP為優(yōu)先，兒童采用LBL或Burkitt治療方案的局部放療：早期S-ALCL先進(jìn)行化療，后病灶的局部放療減少復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)巨大的快病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤(rùn)， 局部或腦放射治療整體緩解率： 70-90% 5年OS ALK 71-95% ALK-15-45%，ALCL化療、a、40法國(guó)、意

13、大利的化療達(dá)到CR后，進(jìn)行Auto-HSCT， 長(zhǎng)期存活率為90% IPI 0-1: Auto-HSCT不是一線治療IPI=2: Auto-HSCT=大量化療后干細(xì)胞支持治療復(fù)發(fā)ALCL:Cho等報(bào)道的1例Auto-HSCT治療復(fù)發(fā)ALCL，患者生存時(shí)間為60個(gè)月，造血干細(xì)胞移植，a，41 SGN-30 :抗CD30的嵌合型單克隆抗體與CD30結(jié)合后可激活NF-kb，通過生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子P21蛋白和細(xì)胞黏附因子ICAM-1調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻斷細(xì)胞于G1期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。 CD30被活化的t、b細(xì)胞、選擇性胸腺細(xì)胞、某些血管床、表達(dá)的界限有望成為特異的治療目標(biāo)。 2、CD25成為免疫治療的目標(biāo)：本研究目前正在進(jìn)行中，3、NPM-ALK抑制劑4、誘導(dǎo)t細(xì)胞對(duì)ALK蛋白免疫應(yīng)答的5、豆類提取物：大豆異黃酮、靶向治療、a、42、腺病毒通過P5