1、.,基因檢測 易感突變,胡博士,.,近代醫(yī)學(xué),未來醫(yī)學(xué),化學(xué)藥物為主，以西醫(yī)為代表，機(jī)理清楚，但不精準(zhǔn)。,草藥為主，以中醫(yī)為代表，機(jī)理不清。,基因治療，以生物醫(yī)藥為代表，能實(shí)現(xiàn)個性化的治療。,01,02,03,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),引言,.,什么是基因？,01,.,細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。已知除病毒外的所有生物均由細(xì)胞所組成，人體共約有40萬億60萬億個細(xì)胞，平均直徑在1020微米之間。除成熟的紅血球和血小板外，所有細(xì)胞都至少有一個細(xì)胞核，是調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動、控制分裂、分化的遺傳控制中心。,什么是基因？,細(xì) 胞,龍生龍，鳳生鳳，老鼠生兒會打洞。,.,染色體是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)壓縮形成的聚合體，易被堿

2、性染料染色，所以叫染色體。由脫氧核糖核酸（DNA）和蛋白質(zhì)的組成，不均勻地分布于細(xì)胞核中，是遺傳信息（基因）的主要載體。基因在染色體上的位置稱為座位，每個基因都有自己特定的座位。,染色體,什么是基因？,.,個體起源于受精卵，除成熟的生殖細(xì)胞外，個人所有的單個具核細(xì)胞均有相同的遺傳物質(zhì)。 人體細(xì)胞可分為體細(xì)胞和生殖細(xì)胞兩大類，體細(xì)胞含有的染色體數(shù)是生殖細(xì)胞的2倍。人體除生殖細(xì)胞外，其他細(xì)胞都含有23對染色體，可分成兩組，其中一組來自于父親，另一組來自于母親。男性為22對常染色體加一條來自于母親的X染色體和一條來自于父親的Y染色體，而女性為22對常染色體加兩條X染色體。對應(yīng)的兩條染色體一個來自父本

3、，一個來自母本；它們的形態(tài)、大小和結(jié)構(gòu)基本相同，稱之為同源染色體。,人的染色體,什么是基因？,.,基因是具有遺傳效應(yīng)的DNA片段。儲存著生命活動所有過程的全部信息。生物體的生、長、衰、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關(guān)?；蚴菦Q定生命健康的內(nèi)在因素。每條染色體只含有12個DNA分子，每個DNA分子上有多個基因，人類大約有2-3萬個基因，每個基因又由成千上萬個脫氧核糖核苷酸組成。,基 因,什么是基因？,.,脫氧核糖核苷酸，簡稱脫氧核苷酸，是DNA的基本組成單位。脫氧核苷酸分為四種，即：腺嘌呤 （adenine，縮寫為A），胸腺嘧啶（thymine，縮寫為T），胞嘧啶（cytosine，縮寫為C

4、）和鳥嘌呤（guanine，縮寫為G）。在基因的編碼區(qū)，相鄰的三個核苷酸構(gòu)成一個密碼子，代表著基因編碼蛋白質(zhì)的一種氨基酸。一個氨基酸可由多個密碼子編譯，稱之為密碼子的簡并性。,脫氧核糖核苷酸,什么是基因？,.,不同基因的脫氧核糖核苷酸的排列順序（堿基序列）并不相同，因此不同的基因就含有不同的遺傳信息。由于人體需要不斷的與環(huán)境進(jìn)行交流，某些環(huán)境因子如：x射線、激光、紫外線、伽馬射線、亞硝酸、黃曲霉素、堿基類似物以及某些病毒和細(xì)菌等，可引起基因堿基對組成或排列順序發(fā)生改變，這種現(xiàn)象稱之為基因突變。,基因突變,什么是基因？,基因突變發(fā)生之后，可能會引起相關(guān)基因功能的改變，與癌癥相關(guān)基因發(fā)生突變時，可

5、能引起腫瘤與癌癥的發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時，會引起細(xì)胞在形態(tài)與功能上發(fā)生改變。,.,腫瘤,是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物，因?yàn)檫@種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物。分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。,現(xiàn)狀,癌癥,癌癥為惡性腫瘤的總稱。與良性腫瘤相比，惡性腫瘤生長速度快，呈浸潤性生長，易發(fā)生出血、壞死、潰瘍等，并常有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，造成人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴(yán)重的臟器功能受損等，最終造成患者死亡。,01,02,03,什么是基因？,全世界75億人口中，每年約有1400萬人新患癌癥，每年約有880多萬人死于癌癥，占總死亡人數(shù)的近六分之一。癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)

6、，治愈率可達(dá)80以上。常見的腫瘤篩查方式包括：基因檢測，腫瘤標(biāo)志物篩查，PET/CT等。,.,突變和易感,02,.,癌癥高發(fā),突變和易感,癌癥對人類健康和生命的威脅很大。它和心血管疾患一起，已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)。據(jù)中國腫瘤登記年報（2012）數(shù)據(jù)，目前全國每年新發(fā)癌癥病例312萬，全世界新發(fā)癌癥病例45%在中國。其中80%以上發(fā)生在50歲以上的年齡段。 按照目前人均壽命計(jì)算，我國居民一生罹患癌癥的概率為22%，即每5個人中就有1人可能罹患癌癥。,.,突變與易感,致癌外因,.,科學(xué)家已經(jīng)證明人和動物體內(nèi)普遍存在原癌基因和抑癌基因。原癌基因正常處于抑制狀態(tài)。原癌基因一旦被激活，就有可能發(fā)生癌變。

7、而抑癌基因一旦失活，則有致癌風(fēng)險或引發(fā)癌變。,突變與易感,致癌內(nèi)因,.,一龍生九子， 連母十個樣,突變和易感,基因從原來的存在形式突然改變成為另一種新的存在形式，這種現(xiàn)象叫做基因突變。基因內(nèi)部遺傳的結(jié)構(gòu)的改變，通常可引起一定的表型變化。 廣義的突變包括染色體畸變，狹義的突變專指點(diǎn)突變。基因突變可以發(fā)生在發(fā)育的任何時期，通常發(fā)生在DNA復(fù)制時期；基因突變和脫氧核糖核酸的復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、癌變以及衰老都有關(guān)系。 引起突變的方式有堿基置換突變、移碼突變、缺失突變。根據(jù)突變引起的結(jié)果可分同義突變，錯義突變，無義突變，終止密碼突變（延長突變）。,.,突變與癌癥,突變和易感,多數(shù)突變是有害突變，人類癌

8、癥的發(fā)生和基因突變有著密切的關(guān)系，但并非所有突變都會引起腫瘤或癌癥。這是因?yàn)橹挥胁糠只蚺c腫瘤或癌癥的發(fā)生相關(guān)。只有當(dāng)突變引起原癌基因與抑癌基因編碼的蛋白質(zhì)功能發(fā)生異常時，才會引發(fā)腫瘤或癌癥的發(fā)生。 癌癥是環(huán)境因素與細(xì)胞遺傳物質(zhì)相互作用的結(jié)果，是多因素、多階段與多基因作用的結(jié)果，是基因突變累積的結(jié)果，故基因單個位的點(diǎn)突變并不意味著馬上會發(fā)生癌癥，只是代表個體有較高的患癌風(fēng)險。,.,易感與疾病,突變和易感,易感基因：在適宜的環(huán)境刺激下能夠編碼遺傳性疾病或獲得疾病易感性的基因。最直觀的表現(xiàn)為家族式遺傳病，如糖尿病、家族式高血壓等等。具有遺傳性，故取脫落細(xì)胞即可檢測。 來源于遺傳，并非由環(huán)境引起，但

9、環(huán)境可以引發(fā)疾病的發(fā)生。即易感并不代表一定會發(fā)生腫瘤，只代表有較高的患病風(fēng)險。 腫瘤相關(guān)基因突變：可發(fā)生在機(jī)體任何一處，即發(fā)生突變時僅少量細(xì)胞基因發(fā)生了改變，只能通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤DNA來實(shí)現(xiàn)腫瘤早診。 即易感檢測一次終生可用，突變檢測則具有較強(qiáng)的時限性。,.,腫瘤早檢,突變和易感,癌癥在形成實(shí)性腫塊以前，與癌癥相關(guān)基因的突變已經(jīng)發(fā)生，而且這個過程可能長達(dá)十余年、甚至更長。在這期間，雖然癌細(xì)胞還沒形成明顯的腫塊，但已有微量腫瘤DNA釋放的血液中，這種DNA稱之為循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA)，是腫瘤細(xì)胞死亡時產(chǎn)生的DNA碎片，攜帶了大量癌細(xì)胞的信息，通過對循環(huán)腫瘤DNA的檢測，即可監(jiān)測機(jī)體有無腫瘤發(fā)生，即腫瘤早檢。,.,新一代基因檢測技術(shù),03,.,新一代基因檢測技術(shù),.,預(yù)擴(kuò)增 （Denaturation and Complete Amplification）,錨定橋接 （Surface Attachment and Bridge Amplification）,單堿基延伸測序 （Sin