1、藥品數(shù)據(jù)管理要點(diǎn)與規(guī)范操作,Q1：數(shù)據(jù)完整性的原則是什么？ Q2：與數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的缺陷是否都是關(guān)鍵缺陷？ Q3：審計(jì)追蹤應(yīng)該做到什么程度？ Q4：數(shù)據(jù)備份應(yīng)該怎么做？全部數(shù)據(jù)都需要備份？每天備份？ Q5：權(quán)限設(shè)置應(yīng)如何做審計(jì)追蹤？ Q6：研究注冊(cè)和生產(chǎn)對(duì)審計(jì)追蹤要求是否有區(qū)別？,數(shù)據(jù)完整性 （Data Integrity）,1.按照美國(guó)法律，GMP合規(guī)問題是民事問題，數(shù)據(jù)完整性問題是刑事問題,2.“破壞數(shù)據(jù)完整性的行為就是欺騙行為！”FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查副局長(zhǎng),3.一旦FDA認(rèn)定藥企有數(shù)據(jù)完整性問題，就意味著對(duì)注冊(cè)數(shù)據(jù)與產(chǎn)品放行數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑.,4.一旦有DI問題就意味著對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行的真實(shí)性、對(duì)質(zhì)

2、量管理的能力產(chǎn)生了懷疑,數(shù)據(jù)完整性是GMP的最低要求，是GMP的基石,第1節(jié)：如何從更高的角度去認(rèn)識(shí)數(shù)據(jù)完整性問題,第2節(jié)：數(shù)據(jù)完整性導(dǎo)致的連鎖反應(yīng)及對(duì)企業(yè)發(fā)展的嚴(yán)重影響分析,數(shù)據(jù)完整性DI的意義,失去了監(jiān)管部門對(duì)藥品企業(yè)的信任,影響產(chǎn)品銷售；影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù),第3節(jié)：電子數(shù)據(jù)符合21CFR11適用性判斷流程圖,關(guān)鍵點(diǎn)同時(shí)滿足電子形式+原始永久+法規(guī)要求,注：非永久性舉例有：1）在線打印不保留的電子記錄；2）暫時(shí)放在緩沖儲(chǔ)存器中的電子記錄；3）輸入不被存貯的數(shù)據(jù)等。,文件/記錄,無須遵守聯(lián)邦法規(guī)標(biāo)題21第11部分,是否以電子文件形式？,是否是原始（永久性）？,是否受法律的約束？,必須遵守法

3、規(guī)21第11部分,是,否,是,是,是,否,否,下列電子文件必須服從21CFR11要求,第4節(jié)：數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵點(diǎn)分析、適用范圍與ALCOA+CCEA解讀,數(shù)據(jù)完整性的ALCOA+CCEA原則,第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析,第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析,第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析,第5節(jié)：電子記錄和紙質(zhì)記錄的DI要求比較與不符合舉例分析,數(shù)據(jù)完整性缺陷的嚴(yán)重性分類（1）,第6節(jié)：藥企治理數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵要素,1.關(guān)鍵缺陷影響產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)對(duì)患者具有健康風(fēng)險(xiǎn)（包括數(shù)據(jù)造假）。 1.1 產(chǎn)品不合格放行或在有效期內(nèi)不

4、合格； 1.2 QC檢驗(yàn)結(jié)果或關(guān)鍵工藝參數(shù)，只報(bào)告好數(shù)據(jù)，不報(bào)告超標(biāo)數(shù)據(jù)。 2.主要缺陷影響產(chǎn)品質(zhì)量，但對(duì)患者健康沒有風(fēng)險(xiǎn)。 2.1 例如漏報(bào)數(shù)據(jù)（比如漏報(bào)規(guī)格中的原始數(shù)據(jù)，使其趨勢(shì)變好）； 2.2 除QC檢驗(yàn)結(jié)果或關(guān)鍵工藝參數(shù)外，只報(bào)告好數(shù)據(jù)，不報(bào)告超標(biāo)數(shù)據(jù)； 2.3 數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)設(shè)計(jì)不好引起的失敗。,數(shù)據(jù)完整性缺陷的嚴(yán)重性分類（2）,第5節(jié)：藥企治理數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵要素,3.主要缺陷不影響產(chǎn)品質(zhì)量，失敗很多。 3.1 不良操作或設(shè)計(jì)不佳，導(dǎo)致很多功能部門（QA、生產(chǎn)和QC等）的數(shù)據(jù)不完整或失去可跟蹤性，但是不影響產(chǎn)品質(zhì)量。 4.一般缺陷不影響產(chǎn)品質(zhì)量，偶然失敗。 4.1 不良操作或設(shè)計(jì)不佳

5、，導(dǎo)致非功能部門的數(shù)據(jù)不完整或失去可跟蹤性； 4.2 在其它可接受系統(tǒng)，偶然失敗。,嚴(yán)重性分類對(duì)我們有什么指導(dǎo)意義？見注釋,在產(chǎn)品質(zhì)量年報(bào)中，將不合格的批次沒有統(tǒng)計(jì)進(jìn)去？ 原料藥QC檢驗(yàn)不合格，沒調(diào)查，復(fù)測(cè)檢驗(yàn)直到合格？ 純化水檢驗(yàn)不合格，沒有調(diào)查，復(fù)測(cè)得到合格結(jié)果？ 某員工的培訓(xùn)記錄不完整，有丟失？ 設(shè)備檢驗(yàn)或計(jì)量中，出現(xiàn)不合格，復(fù)測(cè)合格后，僅報(bào)告合格結(jié)果？ 上市產(chǎn)品后續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)不合格，沒調(diào)查復(fù)測(cè)合格后報(bào)告合格數(shù)據(jù)？ 關(guān)鍵工藝參數(shù)不合格，沒有記錄，僅內(nèi)部報(bào)告？ 物料檢驗(yàn)、水系統(tǒng)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或記錄發(fā)現(xiàn)多次或多處丟失？,請(qǐng)對(duì)下列數(shù)據(jù)完整性問題進(jìn)行嚴(yán)重性分類,藥品研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)DI管理的區(qū)別,一、

6、相同地方 藥物或藥品安全性、有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)（包括注冊(cè)）； 記錄規(guī)范性要求； 設(shè)備校正與維護(hù)； 用于人使用的藥品或API的生產(chǎn)與檢驗(yàn)放行； 注冊(cè)批或驗(yàn)證批與商業(yè)化生產(chǎn)與檢測(cè)完全相同； 分析方法驗(yàn)證 穩(wěn)定性檢測(cè)等 二、不同地方 偏差調(diào)查（不需要調(diào)查或不需要正式的調(diào)查） 變更控制 文件與記錄受控程序不同等,第二章 數(shù)據(jù)完整性管控的頂層設(shè)計(jì),第1節(jié)： 數(shù)據(jù)完整性管控頂層設(shè)計(jì)主要考慮的角度與要點(diǎn)； 第2節(jié)： 數(shù)據(jù)完整性管控的風(fēng)險(xiǎn)/資源/發(fā)展三者間的平衡； 第3節(jié)： 研發(fā)/中控/生產(chǎn)/產(chǎn)品DI管控策略和資源配置優(yōu)先原則； 第4節(jié)： QC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研發(fā)檢測(cè)等共用風(fēng)險(xiǎn)與控制策略； 第5節(jié)： 數(shù)據(jù)完整性管控

7、的體系建設(shè)要點(diǎn)； 第6節(jié)： 預(yù)防數(shù)據(jù)完整性問題的硬件配置原則（服務(wù)器/單機(jī)版） 第7節(jié)： 引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件（例如SAP系統(tǒng)）的原則； 第8節(jié)： 編制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單的原則與策略； 第9節(jié)： 生產(chǎn)部門數(shù)據(jù)完整性管控策略與要點(diǎn)； 第10節(jié)： QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì)； 第11節(jié)： 研發(fā)注冊(cè)中的數(shù)據(jù)完整性控要點(diǎn)。,管控策略與資源配置優(yōu)先原則,產(chǎn)品檢測(cè)與放行； 研發(fā)注冊(cè)涉及的安全性與有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)； 中間產(chǎn)品的檢測(cè)； 生產(chǎn)過程的控制（API發(fā)酵過程控制、自動(dòng)控制系統(tǒng)）； 生產(chǎn)環(huán)境控制（例如各種環(huán)境的檢測(cè)等）； 生產(chǎn)介質(zhì)控制（制水系統(tǒng)，空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)用氣等）； 物料檢驗(yàn)與使用。,

8、風(fēng)險(xiǎn)越大，資源配置與要求也越高； 思考：電子數(shù)據(jù)應(yīng)分類管理（高中低）， 風(fēng)險(xiǎn)越高，管控越嚴(yán)？,第1節(jié)：研發(fā)/中控/生產(chǎn)/產(chǎn)品DI管控策略和資源配置優(yōu)先原則,QC實(shí)驗(yàn)室與研發(fā)實(shí)驗(yàn)室混用或共用設(shè)備/委托檢驗(yàn),QC實(shí)驗(yàn)室的功能若包括研發(fā)的部分工作，應(yīng)如何控制按GMP要求操作/最嚴(yán)原則/包括研發(fā)人員等，最好要盡快分開。 QC實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)項(xiàng)目或部分設(shè)備與研發(fā)共用，應(yīng)如何控制（例如：酶標(biāo)儀、顆粒分析儀等）同上 QC實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)放行若委托研發(fā)部門或外部，應(yīng)如何控制（例如：DSC/X衍射等）委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議（包括數(shù)據(jù)完整性、偏差與OOS要求）,第2節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研發(fā)檢測(cè)等共用風(fēng)險(xiǎn)與控制策略,中控實(shí)驗(yàn)室

9、的數(shù)據(jù)完整性策略,QC實(shí)驗(yàn)室和中控實(shí)驗(yàn)室的最佳配置與管控策略API廠二者最好分開管理/制劑廠可以由QC監(jiān)測(cè)中控的復(fù)雜項(xiàng)目。 確定哪些設(shè)備可列入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)要考慮到數(shù)據(jù)完整性管控的風(fēng)險(xiǎn)/資源/發(fā)展三者間的平衡。,第2節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與研發(fā)檢測(cè)等共用風(fēng)險(xiǎn)與控制策略,數(shù)據(jù) 完整性 （15項(xiàng)）,第3節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控的體系建設(shè)要點(diǎn)（程序）,硬件配置的階段化考慮或建議（以配置服務(wù)器考慮）,產(chǎn)品檢驗(yàn)放行 第一階段：HPLC、GC首先要上服務(wù)器； 第二階段：UV、紅外、TOC、卡氏水分測(cè)定上服務(wù)器； 不需要上服務(wù)器：不貯存數(shù)據(jù)/僅有事件記錄/某些單機(jī)版 （例如：顆粒度、振蕩篩、效價(jià)測(cè)定儀等） 研發(fā)與中控研

10、發(fā)、中間體檢測(cè)（根據(jù)公司發(fā)展與市場(chǎng)，考慮決定是否上服務(wù)器） 生產(chǎn)過程控制制水系統(tǒng)生產(chǎn)環(huán)境控制等（通常不需要上服務(wù)器）,服務(wù)器的選型兼容性、安全性等,第4節(jié)：預(yù)防數(shù)據(jù)完整性問題的硬件配置原則,單機(jī)版,什么是單機(jī)版儀器或設(shè)備？（是否連服務(wù)器或網(wǎng)絡(luò)版） 單機(jī)版儀器或設(shè)備控制策略 （1）安裝審計(jì)追蹤； （2）數(shù)據(jù)定期備份（光盤或IT硬盤）； （3）權(quán)限控制（原則是利益無關(guān)方原則）； （4）防刪除或防修改（包括新建文件夾、刪除文件夾、重新命名文件夾等）等； （5）系統(tǒng)時(shí)間鎖定,目前很多單機(jī)版儀器，由于廠家問題不能同時(shí)滿足上述要求。,第4節(jié)：預(yù)防數(shù)據(jù)完整性問題的硬件配置原則,單機(jī)版、單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版和網(wǎng)絡(luò)版的區(qū)

11、別,最大的區(qū)別是： 單機(jī)版在本地盤上存貯數(shù)據(jù)； 網(wǎng)絡(luò)版在本地盤上不存貯數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)都存在服務(wù)器上或AIC上。 單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版有三個(gè)特點(diǎn)：第1：在本地盤上可臨時(shí)存貯數(shù)據(jù)，整個(gè)系列完成后自動(dòng)上傳到服務(wù)器；第2：網(wǎng)絡(luò)可反方向控制本機(jī)（例如安捷倫B版的權(quán)限可以由網(wǎng)絡(luò)控制）；第3：可單獨(dú)運(yùn)行。 產(chǎn)生單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版的原因：是由于軟件或其它原因不能連接到服務(wù)器中產(chǎn)生的，是過渡時(shí)期的特別情況，多長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的角度來看是要消滅的，以后只會(huì)有單機(jī)版和網(wǎng)絡(luò)版兩種情況。 某些單機(jī)版儀器（顆粒度分析儀器等），通過安裝一些小軟件，通過網(wǎng)線進(jìn)行自動(dòng)備份操作，這種情況不能叫做單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版，還是單機(jī)版。,某外資藥企應(yīng)用的操作系統(tǒng),計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

12、的分類原則,計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可根據(jù)“電子記錄+開發(fā)+運(yùn)行”三個(gè)因素分類,電子記錄,軟件 開發(fā),軟件運(yùn)行,幾類,否=3類,是=4類,COTS=3類,可選配=4類,二次開發(fā)=4類,定制、編程語(yǔ)言=4類,不可配置=3類,默認(rèn)配置=3類,自主配置=4類,+,+,=,第5節(jié)：引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件的原則,計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可根據(jù)“電子記錄+開發(fā)+運(yùn)行”三個(gè)因素分類,第5節(jié)：引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件的原則,軟件類別越高管理越復(fù)雜，能保證數(shù)據(jù)完整性要求為前提。 建議不要上純五類軟件，可在四類軟件上擴(kuò)展5類軟件的操作。理由是企業(yè)沒有足夠多的IT專家對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)估。 必要時(shí)可將三類軟件配置后變成四類。例如TOC、水

13、分測(cè)定儀配置計(jì)算機(jī)變成四類（加入服務(wù)器）。 法規(guī)強(qiáng)制要求。CFDA要求制藥企業(yè)需建立質(zhì)量跟蹤系統(tǒng)，可能會(huì)導(dǎo)致企業(yè)需要ERP系統(tǒng)、SAP系統(tǒng)（征求意見稿）。 生產(chǎn)與檢驗(yàn)用儀器，設(shè)備廠商已自配軟件的選擇把握。 問題討論：滅菌設(shè)備滅菌圖譜打印后，有保存電子圖譜的功能好，還是沒有的好。,第5節(jié)：引入計(jì)算機(jī)化管理系統(tǒng)軟件（例如SAP系統(tǒng)）的原則,GMP相關(guān)設(shè)備或系統(tǒng),屬于4類或 5類軟件,要點(diǎn)控制,1）權(quán)限控制；2）備份管理；3）審計(jì)跟蹤；4）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證等,同時(shí)滿足左右兩個(gè)條件,第6節(jié)：編制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單的原則與策略,1.設(shè)備舉例,屬于三類軟件的暫不列入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單,2.理由,3.后續(xù)

14、升級(jí)后列入,4.特定情況下不再列入,例如：分析天平、PH計(jì)、滅菌柜、馬爾文顆粒度、效價(jià)測(cè)定儀、倉(cāng)庫(kù)溫度記錄,法規(guī)明確規(guī)定，不能滿足要求或不足項(xiàng)整改時(shí)，再列入清單,功能不支持（權(quán)限不能分級(jí)設(shè)置、防刪除設(shè)置后影響設(shè)備正常使用、沒有審計(jì)跟蹤等）,根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)與儀器功能的更新分步列入（例如：TOC、水分測(cè)定儀）,第6節(jié)：編制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理清單的原則與策略,1.生產(chǎn)過程的設(shè)備如何進(jìn)行DI控制？ 屬于GAMP5三類：例如滅菌設(shè)備、HVAC、制水系統(tǒng)、某些PLC等應(yīng)設(shè)置權(quán)限控制（如建方法與使用分開）、防刪除、防修改、審計(jì)跟蹤、備份管理等（最佳） 屬于四類以上：要列入計(jì)算機(jī)化設(shè)備清單 2.哪些生產(chǎn)設(shè)備具有審計(jì)功

15、能？包括驗(yàn)證檢測(cè)、環(huán)境檢測(cè)、能性檢測(cè)？-必要時(shí)按單機(jī)版控制（安裝審計(jì)追蹤、權(quán)限、備份、防刪除防修改和時(shí)間鎖定）,如何將不能設(shè)置 權(quán)限的生產(chǎn)設(shè)備改造成可設(shè)置,第7節(jié)：生產(chǎn)部門數(shù)據(jù)完整性管控策略與要點(diǎn),如何將不能設(shè)置權(quán)限的生產(chǎn)設(shè)備改造成可設(shè)置權(quán)限,通過給設(shè)備或儀器外接一個(gè)計(jì)算機(jī)，通過計(jì)算機(jī)登陸，即可控制該設(shè)備或儀器的權(quán)限登陸。,生產(chǎn)中的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)設(shè)備清單與功能配置考慮 范圍：藥品生產(chǎn)工藝設(shè)備自動(dòng)化控制（原料合成、發(fā)酵、凍干機(jī)、包裝生產(chǎn)線等）；中控HPLC檢測(cè)等。 生產(chǎn)設(shè)備的功能配置與數(shù)據(jù)完整性考慮點(diǎn)： 很多設(shè)備（例如：滅菌設(shè)備、平臺(tái)）要根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定是否配置具有電子數(shù)據(jù)貯存功能。 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與

16、用藥安全沒有直接因果關(guān)系的電子數(shù)據(jù) -要分級(jí)管理。,第7節(jié)：生產(chǎn)部門數(shù)據(jù)完整性管控策略與要點(diǎn),自動(dòng)過程控制計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶權(quán)限管理程序,1.計(jì)算機(jī)操作操作系統(tǒng)權(quán)限管理 1.1未加入域的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)-IT人員為計(jì)算機(jī)管理員，其他人員均為受限用戶（標(biāo)準(zhǔn)用戶）。 1.2加入域的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)-計(jì)算機(jī)系統(tǒng)加入到域。IT人員為計(jì)算機(jī)管理員（域管理員），通用的防病毒、CMD命令等統(tǒng)一由域策略設(shè)定。其他人員均為受限用戶（域用戶）。 2.軟件系統(tǒng)用戶權(quán)限管理 2.1可配置的軟件系統(tǒng)（GAMP類別4）：分為兩類： 可配置軟件的用戶組和用戶權(quán)限設(shè)置。 可配置用戶權(quán)限。用戶組按默認(rèn)，如三洋超低溫冰箱的溫度監(jiān)控軟件。

17、2.2不可配置的軟件系統(tǒng)（GAMP類別3）： 不需要經(jīng)過配置就能夠支持業(yè)務(wù)流程或使用默認(rèn)配置的產(chǎn)品。用戶組和用戶權(quán)限都默認(rèn)。如倉(cāng)庫(kù)冷庫(kù)系統(tǒng)、滅菌柜系統(tǒng)。 2.3不支持用戶權(quán)限分級(jí)的軟件系統(tǒng) 建議對(duì)該類系統(tǒng)進(jìn)行升級(jí)。若短時(shí)間內(nèi)無法升級(jí)的，應(yīng)有使用部門的主管授權(quán)某個(gè)特定群體具有使用權(quán)限（即使用共用用戶），并需要對(duì)其進(jìn)行人工管控，最基本要求如下： Windows用戶不能更改日期時(shí)間和時(shí)區(qū)。 對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行保護(hù)（如防刪除設(shè)置）。 對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行定期備份。,某制藥企業(yè)實(shí)施數(shù)據(jù)完整性管控細(xì)節(jié),1.密碼要求 密碼長(zhǎng)度最小值（要求6位數(shù)） 密碼最長(zhǎng)使用期限（建議6個(gè)月） 密碼必須符合復(fù)雜性要求（包含數(shù)字，大小

18、寫字母） 2.賬戶要求 一人一帳戶 每月檢查已經(jīng)不用的賬戶、測(cè)試賬戶并注銷 每個(gè)帳號(hào)均需歸納為已設(shè)定好的用戶組 3.用戶組要求 IT人員用戶組 訪問組（內(nèi)審、復(fù)核、抽查） 部門主管/經(jīng)理用戶組 班組長(zhǎng)用戶組 操作人員用戶組,4.登陸要求 鎖定要求 帳戶鎖定閾值（輸入錯(cuò)誤密碼5次鎖定） 帳戶鎖定時(shí)間（輸入錯(cuò)誤達(dá)到次數(shù)后鎖定9999分鐘） 提示用戶 在密碼過期之前更改密碼（5天） 開啟：不顯示最后的用戶名 設(shè)置：計(jì)算機(jī)非活動(dòng)限制（例如屏幕保護(hù)，建議300秒） 任何人員完成操作后，需注銷帳戶或關(guān)機(jī) 5.界面要求 非IT用戶組，均只顯示與工作相關(guān)的軟件和圖標(biāo) 如液相配套電腦只顯示液相工作站、我的電腦、

19、回收站。 非IT用戶組，均只顯示與工作相關(guān)的存儲(chǔ)路徑 如液相配套的電腦只顯示存儲(chǔ)液相數(shù)據(jù)的路徑，不顯示其他硬盤,5.界面要求 只有IT用戶組、部門/經(jīng)理用戶組、班組長(zhǎng)用戶組可以顯示關(guān)機(jī)、睡眠、休眠、重啟按鈕。 開啟：阻止更改鎖屏圖像 禁止非IT用戶組訪問“控制面板”和“PC設(shè)置”、“組策略” 禁止非IT用戶組修改系統(tǒng)時(shí)間 6.設(shè)備要求 授權(quán)特定移動(dòng)存儲(chǔ)設(shè)備接入計(jì)算機(jī) 禁止未經(jīng)授權(quán)的移動(dòng)存儲(chǔ)設(shè)備接入計(jì)算機(jī) 授權(quán)特定的外設(shè)接入計(jì)算機(jī) 禁止未經(jīng)授權(quán)的外設(shè)接入計(jì)算機(jī) 禁止非管理員用戶安裝指定設(shè)備安裝程序類的驅(qū)動(dòng)程序,7.審核模塊 開啟以下項(xiàng)目的審核 策略更改 登陸事件 對(duì)象訪問 進(jìn)程跟蹤 特權(quán)使用 系

20、統(tǒng)事件 帳戶管理 帳戶鎖定 帳戶注銷 特殊登陸,實(shí)驗(yàn)室DI設(shè)計(jì) DI風(fēng)險(xiǎn)取決于系統(tǒng)配置。配置越低、風(fēng)險(xiǎn)越大。見右圖（圖中：pH、天平、只需校驗(yàn)；復(fù)雜系統(tǒng)需要對(duì)其進(jìn)行計(jì)算機(jī)驗(yàn)證：驗(yàn)證復(fù)雜程度從左到右逐步增加。一些相對(duì)不復(fù)雜的儀器常被疏忽，可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試達(dá)到想要的結(jié)果，如FT-IR、UV等。 應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)的重要程度來選擇對(duì)應(yīng)的系統(tǒng)設(shè)計(jì)：手工記錄打印條PLC控制單機(jī)版計(jì)算機(jī)系統(tǒng)服務(wù)器版計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 應(yīng)從系統(tǒng)設(shè)計(jì)上避免出現(xiàn)數(shù)據(jù)不完整性的風(fēng)險(xiǎn)。,第8節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì),實(shí)驗(yàn)室DI設(shè)計(jì) 設(shè)備與軟件：實(shí)驗(yàn)室儀器和設(shè)備應(yīng)配置軟件，能跟蹤員工產(chǎn)生數(shù)據(jù)的過程（復(fù)測(cè)、重復(fù)進(jìn)樣、對(duì)數(shù)據(jù)的任何

21、改變、改變的原因），滿足電子數(shù)據(jù)的保存、歸檔和追溯的要求。 權(quán)限設(shè)置：要將系統(tǒng)管理員的權(quán)限授予利益無關(guān)方，如IT人員；要確保實(shí)驗(yàn)室分析人員，管理人員無法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變或者篡改數(shù)據(jù)；所有人員使用自己的用戶名和密碼登錄。,第8節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì),實(shí)驗(yàn)室儀器配置要求,第8節(jié)：QC實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控設(shè)計(jì),研發(fā)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)完整性管控策略 研發(fā)QC或研發(fā)檢測(cè)中心的管理（制劑研發(fā)與API研發(fā)） 應(yīng)具一定的數(shù)據(jù)完整性控制（程序、資源與運(yùn)作） 用于人的API或臨床藥品的控制與GMP廠相同 制劑研發(fā)實(shí)驗(yàn)室與API研發(fā)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)區(qū)別對(duì)待（如果研發(fā)機(jī)構(gòu)很大兩者分開設(shè)置也是一種好的選擇，因設(shè)備

22、不一樣，研究方向不一樣。人員要求也不一樣等） 研發(fā)QA的審核與公司的QA的審計(jì)應(yīng)包括DI方面的要求,第9節(jié)：研發(fā)注冊(cè)中的數(shù)據(jù)完整性管控要點(diǎn),第三章：數(shù)據(jù)完整性的預(yù)防與管理,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求 第2節(jié)：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理核心內(nèi)容與關(guān)鍵點(diǎn)控制 第3節(jié)：FDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性和cGMP合規(guī)指南草案的關(guān)鍵點(diǎn)分析 第4節(jié)：歐盟/WHO/CFDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性治理的關(guān)鍵點(diǎn)分析 第5節(jié)：PDA數(shù)據(jù)完整性行為守則要素的關(guān)鍵點(diǎn)分析 第6節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管理的有效技術(shù)措施與管理措施 第7節(jié)：確保數(shù)據(jù)完整性治理的有效培訓(xùn)與關(guān)鍵點(diǎn)控制 第8節(jié)：如何對(duì)審計(jì)跟蹤進(jìn)行審核與管理 第9節(jié)：FDA對(duì)整治DI問題的期望

23、 第10節(jié)：全球?qū)?shù)據(jù)完整性問題的持續(xù)改進(jìn)思考,數(shù)據(jù)產(chǎn)生階段的DI風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別舉例,刪除、覆蓋或者丟棄原始數(shù)據(jù)；比如丟棄原始稱量、溶液配置等信息、刪除電子圖譜（刪除部分運(yùn)行或者刪除整個(gè)序列）、使用后面的數(shù)據(jù)覆蓋前面的數(shù)據(jù) 重復(fù)測(cè)試以得到合格的結(jié)果，比如一些單機(jī)版系統(tǒng)FT-IR和UV系統(tǒng) 正式系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)前，采用待測(cè)樣品試針 采取替代樣品、或者從多次測(cè)試中挑選合格的結(jié)果 無合理理由或程序支持，采取手動(dòng)積分方法以得到合格結(jié)果 關(guān)閉儀器和設(shè)備的審計(jì)追蹤 編造合格的結(jié)果而實(shí)際未檢測(cè)，復(fù)制歷史圖譜或曲線 未經(jīng)適當(dāng)?shù)脑u(píng)估或者更新，采用與注冊(cè)不一致的方法進(jìn)行生產(chǎn)或檢驗(yàn) 修改系統(tǒng)日期和時(shí)間來補(bǔ)數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)處理（包

24、括轉(zhuǎn)化/遷移）,1.驗(yàn)證：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)處理的程序應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證,2.數(shù)據(jù)引用：處理過程確保原始數(shù)據(jù)被正確的引用或轉(zhuǎn)化；數(shù)值及含義沒有改變,4.數(shù)據(jù)審核：應(yīng)有SOP，以及書面的記錄。審核發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤或遺漏應(yīng)有程序明確如何進(jìn)行處理。,3.手動(dòng)積分：色譜系統(tǒng)如采用手動(dòng)積分，需要有合理的理由并有程序支持,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,數(shù)據(jù)審核,1.應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)審核的書面規(guī)程，數(shù)據(jù)審核包括紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)，電子數(shù)據(jù)的審核不能僅限于從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中打印的紙質(zhì)記錄，還應(yīng)包括對(duì)電子元數(shù)據(jù)的審核。僅審核紙質(zhì)版數(shù)據(jù)，可能無法識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。 2.書面規(guī)程應(yīng)在充分風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上規(guī)定審核原始數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)的過程

25、及內(nèi)容，包括頻率、角色與職責(zé)、審核的方法、對(duì)于異常數(shù)據(jù)或錯(cuò)誤缺失的處理流程以及對(duì)原始信息修改的評(píng)估等。 3.數(shù)據(jù)審核過程應(yīng)當(dāng)被記錄，通常以相應(yīng)的紙質(zhì)或電子簽名來完成。 4.原始數(shù)據(jù)審核的人員應(yīng)有相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn)，其培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與審核內(nèi)容的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,紙質(zhì)和電子記錄的審核要求,紙質(zhì)記錄的審計(jì)跟蹤有哪些形式各種使用日志以及相互關(guān)系、變更控制、記錄版本控制等或其組合。,數(shù)據(jù)審核注意事項(xiàng),推薦對(duì)原始記錄的審核采取基于風(fēng)險(xiǎn)的審核方式。選擇該審核方式，需要對(duì)工藝的理解和關(guān)鍵質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知。若原始數(shù)據(jù)是電子的，基于風(fēng)險(xiǎn)的審核還應(yīng)需要對(duì)該計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、數(shù)據(jù)、審計(jì)追蹤和數(shù)

26、據(jù)流的理解。 由于軟件命名不同，有些軟件可能使用“歷史事件”、“系統(tǒng)日志”等名稱，而軟件本身定義的審計(jì)追蹤可能用于追蹤計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和文件維護(hù)活動(dòng)。無論軟件開發(fā)者如何命名，對(duì)電子數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)基于風(fēng)險(xiǎn)的審核，要了解系統(tǒng)，才能保證有意義的元數(shù)據(jù)（審計(jì)追蹤）得到審核。,數(shù)據(jù)保留（分為存檔或備份）,存檔（Archiving）：將記錄和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移到指定的位置和系統(tǒng)，使當(dāng)前不可用。,備份（Backup）：指復(fù)制記錄、數(shù)據(jù)和軟件的過程，以防數(shù)據(jù)不完整或不可用。,恢復(fù)（Restore）：指在需要時(shí)復(fù)原已備份的記錄、數(shù)據(jù)或軟件。,存檔與備份也屬于計(jì)算機(jī)化管理的內(nèi)容，也是數(shù)據(jù)完整性管理的內(nèi)容，我們合并一塊來講。,第1節(jié)

27、：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,存檔與備份的定義,存檔（Archival或Archive）：在記錄規(guī)定保存期限內(nèi)，在專門人員的控制下保存記錄，保護(hù)記錄免于進(jìn)一步被修改或刪除，已存檔的記錄應(yīng)被鎖定，防止在無法覺察或者無審計(jì)追蹤情況下被修改；存檔方式的設(shè)計(jì)應(yīng)確保數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)在記錄規(guī)定保存期間內(nèi)可被調(diào)取。 備份（Backup）：對(duì)現(xiàn)行的（可編輯）數(shù)據(jù)（包括元數(shù)據(jù)）、系統(tǒng)（參數(shù)設(shè)置）和程序，為了災(zāi)難恢復(fù)的目的而創(chuàng)建的一個(gè)或多個(gè)電子文件的替代副本。災(zāi)難常指原始數(shù)據(jù)丟失或者系統(tǒng)不可用（例如：系統(tǒng)崩潰或磁盤損壞）。電子記錄的備份僅作為災(zāi)難恢復(fù)目的，通常只是暫時(shí)存儲(chǔ)，可能會(huì)定期覆蓋。 舉例：保留（Retent

28、ion）包括存檔與備份 單機(jī)版：HPLC產(chǎn)生的電子圖譜，存檔在當(dāng)?shù)乇P上；定期備份保留到光盤、計(jì)算機(jī)硬盤或另外的計(jì)算機(jī)中。 網(wǎng)絡(luò)版：HPLC一產(chǎn)生電子圖譜，就上傳到服務(wù)器上進(jìn)行了存檔，定期異地備份保留到其它的計(jì)算機(jī)中、磁帶機(jī)中。備份到另外的服務(wù)器中是一種沒有必要的浪費(fèi)。,備份與存檔的特點(diǎn)與區(qū)別,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,原始記錄保留的要求,存檔記錄應(yīng)上鎖或控制，以防止被無意和有意的篡改或刪除。 記錄在整個(gè)保留期間應(yīng)有安全措施保證數(shù)據(jù)的完整性，并便于調(diào)檔或恢復(fù)和讀取。 應(yīng)有措施防止軟件或系統(tǒng)升級(jí)后導(dǎo)致歷史數(shù)據(jù)無法讀取。 對(duì)于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，可采用True Copy（如：紙質(zhì)版或P

29、DF版）形式保存，但電子數(shù)據(jù)必須保存。 如果原始紙質(zhì)記錄的真實(shí)副本通過對(duì)原始文件掃描并轉(zhuǎn)化為電子圖像，如pdf文件，那么需要采取額外的措施以保護(hù)電子圖像免受進(jìn)一步的更改（例如，儲(chǔ)存在網(wǎng)絡(luò)盤，限定僅電子歸檔人員的訪問權(quán)限，采取措施避免潛在的更改）。 應(yīng)保留原始電子記錄數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)格式，這對(duì)保存原始電子數(shù)據(jù)的含義至關(guān)重要。例如，F(xiàn)I-IR，UV/Vis，色譜系統(tǒng)或其他儀器生成的原始動(dòng)態(tài)電子圖譜文件，可以重新處理，但pdf或打印輸出是固定的或靜態(tài)的，將會(huì)失去擴(kuò)展基線，查看圖譜，重新處理數(shù)據(jù)及與數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)交互等能力。 動(dòng)態(tài)格式的數(shù)據(jù)有助于后續(xù)過程更好地使用這些數(shù)據(jù)，例如，以電子方式保存的溫度記錄數(shù)據(jù)利于

30、對(duì)溫度的后續(xù)跟蹤、趨勢(shì)分析及監(jiān)測(cè)（采用統(tǒng)計(jì)分析控制圖）。,原始記錄保留的要求,記錄存檔的另外一個(gè)選擇，將原始電子數(shù)據(jù)從一個(gè)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到其他系統(tǒng)，并確認(rèn)和記錄經(jīng)驗(yàn)證的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移過程可保證所有的數(shù)據(jù)沒有丟失。 對(duì)于有數(shù)據(jù)存儲(chǔ)功能的復(fù)雜儀器或設(shè)備，電子數(shù)據(jù)（包括相關(guān)的元數(shù)據(jù)及審計(jì)追蹤）均要求進(jìn)行保留，保留方式應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。 電子數(shù)據(jù)的保存期限應(yīng)與其相應(yīng)的紙質(zhì)真實(shí)副本一致。 在記錄保存期內(nèi)，原始記錄應(yīng)當(dāng)完整、持久而且容易獲得、易讀。 任何預(yù)期結(jié)果的嚴(yán)重偏差應(yīng)被完整記錄和全面調(diào)查。 備份和恢復(fù)過程必須經(jīng)過驗(yàn)證。,1、完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別與應(yīng)用 2、不同備份類型組合應(yīng)用 完全備份與差異備

31、份結(jié)合 完全備份與增量備份結(jié)合,每天全備份,每周一次全備份 本周其余每天備份與全備份的差異部分,每周一次全備份 本周其余每天備份與上次備份的差異部分,請(qǐng)討論：采用哪種備份組合更安全簡(jiǎn)捷？,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,1.完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別 1.1完全備份（Full Backup）：就是用對(duì)整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行完全備份，包括數(shù)據(jù)、操作系統(tǒng)與應(yīng)用程序。這種備份方式的優(yōu)點(diǎn)就是很直觀，容易被人理解。而且當(dāng)發(fā)生數(shù)據(jù)丟失的災(zāi)難時(shí)，只要用一硬盤（即災(zāi)難發(fā)生之前一天的備份硬盤），就可以恢復(fù)丟失的數(shù)據(jù)。它的不足之處：備份數(shù)據(jù)中有大量的重復(fù)，例如操作系統(tǒng)與應(yīng)用程序。這些重復(fù)的數(shù)據(jù)占用了大量的重復(fù)

32、，例如操作系統(tǒng)與應(yīng)用程序。這些重復(fù)的數(shù)據(jù)占用了大量的磁帶空間；其次備份所需時(shí)間較長(zhǎng)。 1.2差異備份（Differential Backup）：差異備份是自上一次完全備份之后有變化另一種表現(xiàn)形式。在進(jìn)行恢復(fù)時(shí)只需對(duì)第一次全備份和最后一次差異備份進(jìn)行恢復(fù)。優(yōu)點(diǎn)是有部分重復(fù)的備份內(nèi)容。差異備份在避免了另外兩種備份策略缺陷的同時(shí)，有具備了它們各自的優(yōu)點(diǎn)。首先它具有了增量備份需要時(shí)間段、節(jié)省空間的優(yōu)勢(shì)；其次它又具有了全備份恢復(fù)所需磁盤少、恢復(fù)時(shí)間短的特點(diǎn)。,完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別與應(yīng)用,完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別與應(yīng)用,1.完全備份、增量備份與差異備份的區(qū)別 1.3增量備份（Inc

33、remental Backup）：指的是在自上一次備份（包含完全備份、差異備份、增量備份）之后有變化的數(shù)據(jù)。只對(duì)新添加或改變過的數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。這種備份方式最顯著的優(yōu)點(diǎn)就是：沒有重復(fù)的備份數(shù)據(jù)，因此備份的數(shù)據(jù)量不大，備份所需的時(shí)間很短。但增量備份的數(shù)據(jù)恢復(fù)是比較麻煩的。不足之處：您必須具有上一次全備份和所有增量備份硬盤（一旦丟失或損壞其中的一盤硬盤，就會(huì)造成恢復(fù)的失?。?，并且它們必須沿著從全備份到依次增量備份的時(shí)間順序逐個(gè)恢復(fù)?；謴?fù)時(shí)需要對(duì)第一次全備份恢復(fù)、還要對(duì)每一天的增量備份進(jìn)行恢復(fù)。,程序中應(yīng)明確備份的方式、媒介、頻率（舉例見解釋）、位置、所要求的響應(yīng)時(shí)間、保存期限及定期檢查等要求。 包括

34、操作系統(tǒng)、應(yīng)用軟件和數(shù)據(jù)三方面。 關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)常規(guī)備份，軟件和系統(tǒng)定期檢查，有升級(jí)時(shí)備份。 獨(dú)立于系統(tǒng)，遠(yuǎn)程保存，至少保留2份。 選擇和使用儲(chǔ)存媒介應(yīng)考慮供應(yīng)商推薦的使用壽命、儲(chǔ)存環(huán)境條件、儲(chǔ)存容量等。 備份上應(yīng)有標(biāo)識(shí)或采用唯一標(biāo)識(shí)碼 應(yīng)定期檢查備份的可訪問性、耐久性和準(zhǔn)確性，關(guān)鍵系統(tǒng)至少每年檢查一次。 備份流程需經(jīng)過核實(shí)，可與災(zāi)難性恢復(fù)結(jié)合來做,備份,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,審計(jì)追蹤,1 何時(shí)需要？用于采集、處理、報(bào)告或保存原 始電子數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)；暫不具備的，應(yīng) 采取措施，并盡早升級(jí),追蹤內(nèi)容？誰(shuí)、何時(shí)、原因、 更改內(nèi)容；與過程或活動(dòng)重視 相關(guān)，重點(diǎn)在數(shù)據(jù)的刪除和修 改。,

35、審計(jì)追蹤驗(yàn)證？應(yīng)基于用途進(jìn) 行驗(yàn)證（或確認(rèn)）,審計(jì)追蹤審核？數(shù)據(jù)產(chǎn)生部門日常應(yīng)對(duì)審計(jì)追 蹤對(duì)審計(jì)追蹤進(jìn)行審核；質(zhì)量部門建立審核的 指導(dǎo)程序。,審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)：要保存，備份和銷毀按GMP數(shù)據(jù) 來管理來管理,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,1、審計(jì)追蹤什么時(shí)候開始？ 答：從數(shù)據(jù)錄入持久媒介的一刻。 2、審計(jì)追蹤應(yīng)包括什么？ 答：審計(jì)追蹤最少應(yīng)包括：除了操作員身份（用戶ID）、日期和 時(shí)間、更改內(nèi)容、更改前后的數(shù)據(jù)值和理由外，生產(chǎn)中可能會(huì)有 的下列的跟蹤內(nèi)容（不限于此）：,審計(jì)追蹤,工藝數(shù)據(jù)錄入 啟動(dòng)生產(chǎn)序列 關(guān)閉報(bào)警 重要的操作員數(shù)據(jù)錄入/更改（即使在驗(yàn)證的范圍內(nèi)） ,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策

36、略與基本要求,計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用戶權(quán)限管理,設(shè)置依據(jù)：隨角色或工作職責(zé)的需要而定； 權(quán)限清單應(yīng)建立并維護(hù)。,最高管理員權(quán)限：不應(yīng)集中 在一個(gè)部門或個(gè)人，可分級(jí) 設(shè)置并相互制約；系統(tǒng)管理 員權(quán)限下實(shí)施的所有變更應(yīng) 有記錄可追溯并經(jīng)過批準(zhǔn)。,共享賬戶：不得使用共享 登錄或通用用戶權(quán)限。關(guān) 鍵系統(tǒng)可定期強(qiáng)制對(duì)用戶 登錄密碼進(jìn)行更換。,管理員權(quán)限：不得授予與數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人； 同一人即是操作者又是管理者，可不同權(quán)限級(jí)別的 雙賬戶管理。,第1節(jié)：數(shù)據(jù)完整性管控策略與基本要求,FDA數(shù)據(jù)完整性和GMP合規(guī)指南草案解讀（1-2）,問題1. 屬于術(shù)語(yǔ)（略）,問題2. When is it permissibl

37、e to exclude cGMP data from decision making?何時(shí)允許用決策方法將CGMP 數(shù)據(jù)排除？,解答關(guān)鍵點(diǎn)： 1.任何相關(guān)的GMP記錄都應(yīng)該由質(zhì)量管理部門作為產(chǎn)品放行的一部分進(jìn)行評(píng)估，并按GMP要求去維護(hù)。 2.若要根據(jù)決策標(biāo)準(zhǔn)去廢除數(shù)據(jù)，必須有一個(gè)有效的、存檔的、科學(xué)上的非處理由（見制藥生產(chǎn)超標(biāo)（oss）檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南）,第2節(jié)：FDA數(shù)據(jù)完整性和CGMP合規(guī)指南草案的關(guān)鍵點(diǎn)分析,系統(tǒng)適用性試驗(yàn)失敗與數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)討論,沒進(jìn)樣品：通常沒有DI風(fēng)險(xiǎn)。 已進(jìn)樣品：無論你們是否進(jìn)行預(yù)處理或計(jì)算，可能與 DI有關(guān)（變相試針） 記錄事件：如果沒有記錄事件就有DI風(fēng)險(xiǎn)。 正式調(diào)查：若已進(jìn)樣也沒有記錄也沒正式調(diào)查，就有DI 風(fēng)險(xiǎn) 經(jīng)常性問題還是偶發(fā)問題：經(jīng)常性問題就有DI風(fēng)險(xiǎn) 重新進(jìn)行系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)前是否采取行動(dòng)：已采取了行動(dòng) 通常沒有DI風(fēng)險(xiǎn)。,12.記錄方法和系統(tǒng)的設(shè)計(jì)的舉例（但不限于）： 限制修改記錄時(shí)間的任何時(shí)鐘，例如，電子系統(tǒng)和工藝儀器儀表的系統(tǒng)時(shí)鐘； 確保用于記錄GXP數(shù)據(jù)（如紙質(zhì)批記錄、紙質(zhì)事件報(bào)告表和檢驗(yàn)工作表）的受控表格在活動(dòng)發(fā)生地，活動(dòng)發(fā)生時(shí)可得，避免臨時(shí)記錄數(shù)據(jù)之后再轉(zhuǎn)抄； 控制空白記錄模板的發(fā)放以便所有的文件形式都能一致； 限制自動(dòng)化系統(tǒng)的用戶訪問權(quán)限，避免修改數(shù)據(jù)；,WHO確保良好數(shù)據(jù)的14條原則,確保給設(shè)備配置打印機(jī)