1、，腫瘤標(biāo)志物檢測和臨床* * * *醫(yī)院，腫瘤標(biāo)志物(tumor marker，TM):在腫瘤發(fā)生和增殖過程中由腫瘤細(xì)胞生成(或身體對腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)生成)！表示腫瘤存在和生長的物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物的免疫分析，理想的腫瘤標(biāo)志物特別反映特定的腫瘤；數(shù)量變化反映了發(fā)生和發(fā)展，以及對治療的反映。準(zhǔn)確可靠，實(shí)際腫瘤標(biāo)志物的敏感性有限。特異性有限。正常異常交錯(cuò)。不穩(wěn)定性和臨床方面存在差異。血清腫瘤標(biāo)記物的生物分類，碳水化合物抗原胚胎抗原細(xì)胞角質(zhì)腫瘤相關(guān)酶激素標(biāo)記物其他蛋白質(zhì)類，碳水化合物抗原Carbohydrate Antigen，CA包括糖蛋白和糖脂質(zhì)，經(jīng)常以粘液(mucin)的形式出現(xiàn)?？乖瓫Q定基可以位于

2、糖鏈或蛋白質(zhì)核。與腫瘤相關(guān)的1-3糖與腫瘤相關(guān)的四糖1，1.1與腫瘤相關(guān)的1-3糖，天然磁抗原Tn。Tn是單半乳糖衍生物CA724胃癌的首選標(biāo)記，進(jìn)展期胃癌的診斷陽性率為50%70%，天然自身抗原t。t在多種腫瘤中，在免疫組織化學(xué)中，t上升往往表示預(yù)后不好(如胃癌)血清，胰腺癌，大腸癌，胃癌，肺癌等。CA-724胃癌首選的腫瘤標(biāo)志物(高度不特定)，胃癌CA72-4濃度增加的發(fā)生率為臨床敏感度28% 80%，通常40% 46%左右為CAl9-9(平均32%左右)CA72-4濃度和狀態(tài)進(jìn)展的相關(guān)陽性率分別為11% (I a期)、20% (I b期)13% (ii)、46% (iii a)、41%

3、(iii b期)58%術(shù)后CA72-4水平在1 2周內(nèi)正常，CA-724大腸癌輔助腫瘤標(biāo)志物、大腸癌CA72-4濃度升高的發(fā)生率為臨床敏感度20% 41%。CA72-4濃度的增加與腫瘤的臨床分期(Dukes等級)相關(guān)，為：3%至29% (a)，30%至31% (b)，22%至53% (c)，53與CEA一起，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)需要早期或同時(shí)檢測的臨床敏感度從78%提高到87%。CA-724其他胃腸道腫瘤的輔助診斷值，CA72-4的數(shù)值異常升高，膽管癌： 35% 52%胰腺癌3360 17% 35%食管癌3360 4% 25%，CA19-9為CA19-9粘液性卵巢癌的敏感性為47% 80%，是1.2腫

4、瘤相關(guān)四糖、S-Lea、S-Lex、S-Lac4等牛奶四糖的衍生物。最重要的胰腺癌標(biāo)記CA50，CA19-9，CA242的形成還不知道確切的結(jié)構(gòu)。CA 19-9，胃腸癌抗原(GICA)，胰腺癌、肝癌、膽道癌或疑似胃癌的胃癌患者的狀態(tài)監(jiān)測。相對手指結(jié)直腸癌(CEA后第二腫瘤標(biāo)志物)卵巢癌(CAl25后第二腫瘤標(biāo)志物)狀態(tài)監(jiān)測。CA19-9及胰腺癌、胰(分泌導(dǎo)管)癌敏感度為70% 95%，特異性為72% 90%，陽性和陰性預(yù)測值分別為95%和78%。CA19-9以上的測量程度與胰腺癌的多因素有關(guān)：腫瘤位置(決定水平37 u/ml)胰頭部80%，身體、尾部57%；腫瘤范圍決定水平為(37u/m1):

5、6厘米100%。CA19-9及其他消化道腫瘤、肝癌和膽管癌肝細(xì)胞和膽管癌的臨床敏感度為22% 51%膽管癌55% 79%確認(rèn)良、惡性膽管梗阻：為200 u/mlca19-9級200u/m1同時(shí)CEA水平5，CA19-9及其他胃腸腫瘤，胃癌敏感度為26% 60% cal9-9和CEA的聯(lián)合應(yīng)用：是判斷手術(shù)預(yù)后的獨(dú)立因素，結(jié)直腸癌敏感度為18% 58%，與腫瘤分期有關(guān)(dukes a% 7%，)術(shù)前CAl9-9值：手術(shù)后生存率的獨(dú)立閾值(決定水平37u/ml: 3年生存率為61% 90%)。，1.3粘液1(Mucin 1)，這些標(biāo)記主要是乳腺癌相關(guān)CA15-3，MCA，CA27-29 CA15-3

6、對 期乳腺癌轉(zhuǎn)移后檢出率60%-90%:CA15骨轉(zhuǎn)移檢出率： CA15-3為70%，CA27-29為70%。轉(zhuǎn)移性乳腺癌，聯(lián)合檢查的價(jià)值，CA-125，卵巢癌的高臨床診斷價(jià)值：高值與腫瘤大小相關(guān)的治療后測量值和療效及預(yù)后密切相關(guān)的多種腫瘤表達(dá)(部分肺癌，部分晚期胃腸惡性腫瘤)高值與腫瘤惡性及多樣化變化治療后測量值和療效及預(yù)后密切相關(guān)3。多種良性疾病少量增加！碳水化合物抗原的一般特征，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定部位；抗體類型多，其他檢測試劑有差異。與各種惡性腫瘤有關(guān)。與同類腫瘤和其他生物學(xué)特性有關(guān)。與各種良性疾病有關(guān)。碳水化合物抗原的一般臨床應(yīng)用征象，CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺CA19-9胰腺

7、癌；胃腸道和肝膽腫瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242大腸癌、胰腺癌、血清腫瘤標(biāo)志物、碳水化合物抗原胚抗原抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶促標(biāo)記物其他蛋白質(zhì)類腺癌的敏感度高于上皮癌、胃癌、肺癌等。吸煙引起的增加( 20%)alpha-peto protein，AFP原發(fā)性肝癌：敏感度70%-80%，特定的80%。睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎也有發(fā)現(xiàn)。甲胎蛋白alpha-protin、AFP、AFP的臨床價(jià)值診斷高危人群(肝硬化、睪丸水腫)原發(fā)性肝細(xì)胞癌胚細(xì)胞瘤。監(jiān)視治療和經(jīng)過。alpha-pro

8、tin、AFP、肝細(xì)胞癌肝癌患者中只有60%(臨床特異性75%)能具有血清AFP濃度以上。32%的AFP1 mg/L，約50%的AFP100g/L. AFP最大10 g/l .原發(fā)性肝細(xì)胞癌5% 10%為AFP正常。小肝癌AFP可能正常。alpha-alpha-protin、AFP、膽管癌AFP正常。與腫瘤大小、生長速度、分期和AFP濃度無關(guān)的AFP的持續(xù)上升與腫瘤內(nèi)未分化細(xì)胞的比例增加有關(guān)。AFP陽性肝病患者原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)病率較高，5年預(yù)后較差。alpha-protin、AFP、非惡性疾病患者篩查AFP增加最有可能懷孕！肝硬化患者AFP水平可能會(huì)上升，AFP水平會(huì)有所上升，保持不變，或者只

9、是暫時(shí)上升。肝硬化，AFP濃度和異常的患者發(fā)展為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)很高。急性和慢性活動(dòng)性肝炎患者也觀察到AFP濃度增加，但暫時(shí)。暴發(fā)性肝炎AFP的上升(再生)似乎與良好的預(yù)后有關(guān)。癌胚抗原CEA癌胚抗原carcinoembryonitine，180 KD糖蛋白，30多年前發(fā)現(xiàn)。CEA家族都知道，29個(gè)基因在許多其他特定的單克隆抗體、癌胚抗原癌胚抗原癌組織抗原、大腸癌、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢和宮頸癌中發(fā)展了輔助診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測等。肝腫瘤的鑒別診斷。癌胚抗原癌胚抗原癌抗原，CEA診斷敏感度：腸直腸癌和甲狀腺髓細(xì)胞癌最高。結(jié)直腸癌CEA升高與腫瘤分級相關(guān)：dukes a20 %；b是40%到60%

10、。c是60%到80%。d是80%到85%。乳腺癌：非傳統(tǒng)患者增加了10%，一般不超過參考值上限的5倍。轉(zhuǎn)移患者，敏感度50% 60%，患者CEA濃度25%超過參考范圍上限的5倍。在胃、胰腺、肺、卵巢、宮頸癌中，根據(jù)腫瘤的分期，50% 70%的CEA濃度增加。，血清腫瘤標(biāo)志物、碳水化合物抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素標(biāo)記其他蛋白質(zhì)類、細(xì)胞角蛋白、Cyfra21-1的細(xì)胞角蛋白19片段與腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Cyfra 21-1肺鱗癌的第一個(gè)標(biāo)志物，cyto keratin。各種類型的肺癌或其他惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移都可能增加，提示癌細(xì)胞處于快速增殖和細(xì)胞凋亡期！血清腫瘤標(biāo)記，碳水化合物抗原胚胎抗原細(xì)胞角

11、質(zhì)腫瘤相關(guān)酶激素標(biāo)記其他蛋白質(zhì)類，腫瘤相關(guān)酶，前列腺特異抗原PSA神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)，以及F-PSA和PSA-ACT之間的分布可能發(fā)生動(dòng)態(tài)變化。PSA是診斷前列腺癌的首選標(biāo)記，檢出率為70%-90%。在4-10ng/mL范圍內(nèi)，良性前列腺增生和更多交叉計(jì)算F/T，可以提高診斷前線癌癥的特異性，一般癌癥患者F/T20%。PSA于1971年首次被Hara等發(fā)現(xiàn)和分離，并于1977年被王等驗(yàn)證。PSA肽鏈糖蛋白。PSA是一種甲殼素釋放酶，與前列腺上皮細(xì)胞完全產(chǎn)生的絲氨酸蛋白酶類似。直腸指檢(DRE)會(huì)增加PSA數(shù)值。DRE前取樣或10天后，前列腺特異抗原，不同年齡的c

12、ut-off，fpsa/tpsa (%)，健康，增生BPH，10，20，30，0，前列腺癌主要分布在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，是這種細(xì)胞腫瘤的標(biāo)記，也是小細(xì)胞肺癌(SCLC)的首選標(biāo)記。NSE對小細(xì)胞肺癌的檢出率為70%-80%，化療監(jiān)測時(shí)化療使NSE不降到正常范圍等死亡危險(xiǎn)比正常組高2.3倍。肺癌的腫瘤標(biāo)記物，CEA CYFRA 21-1 NSE CA19-9 CA125，血清腫瘤標(biāo)記物，碳水化合物抗原胚胎抗原細(xì)胞角質(zhì)腫瘤相關(guān)酶激素標(biāo)記物其他蛋白質(zhì)類，激素標(biāo)記物，降鈣素，CT:甲狀腺髓樣癌，SCLC(SCLC)乳腺癌，胃腸道癌，嗜鉻細(xì)胞瘤等中發(fā)現(xiàn)。Human Chorionic Gonadot

13、ropin，hCG:發(fā)現(xiàn)于惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌、乳腺癌、卵巢癌等。血清腫瘤標(biāo)志物，碳水化合物抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素標(biāo)記其他蛋白質(zhì)類，2-微球蛋白(2-微球蛋白， 2-mg) :慢活，淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤男性50歲以上的前列腺腺瘤患者檢測出PSA。疑似甲狀腺髓樣癌或家族中有這種癌癥的患者，檢測出了降鈣素。，臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物，進(jìn)行一般惡性腫瘤篩查，積極謹(jǐn)慎使用，高危人群：老年人；長期住院患者比較；相關(guān)慢性患者；有惡性腫瘤的家族史。懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢查和排除其他檢查；腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用_篩選檢查，陰性：對檢查者表示樂觀，患相關(guān)惡性腫瘤的幾率低；定期檢查有腫瘤家族史的患者，并指導(dǎo)他

14、們與其他檢查相結(jié)合。陽性：首先通知被檢查者：可能有假陽性或良性疾病。如果立即或短期內(nèi)優(yōu)先考慮復(fù)檢，復(fù)檢仍為陽性的人進(jìn)行基本檢查。應(yīng)該告訴你，如果在12個(gè)月內(nèi)重新檢查并向上爬，惡性腫瘤發(fā)生的概率會(huì)更高！注意病歷！檢查診斷和鑒別診斷監(jiān)控和預(yù)后評估，腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用，臨床意義初步診斷，惡性腫瘤的初步診斷：大部分通過臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查和手術(shù)探查進(jìn)行；部分被腫瘤標(biāo)志物檢測出來。有幾個(gè)腫瘤與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的大小(如CEA和結(jié)腸直腸癌)有重要關(guān)系。CA125與卵巢癌。CYFRA 21-1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特征明顯不同，受多種變量的影響。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用診斷及鑒別診斷，積極使用惡性腫瘤史患者，應(yīng)定期檢查相關(guān)指標(biāo)；13個(gè)月選擇一次項(xiàng)目：首選目標(biāo)適當(dāng)?shù)穆?lián)合使用(尤其是末期患者)，篩選診斷及鑒別診斷監(jiān)測和預(yù)后評價(jià)，腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用，治療監(jiān)測：根據(jù)其他腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期，間隔時(shí)間應(yīng)該太短，可能會(huì)被誤解為腫瘤沒有完全切除！間隔太長，分不清是腫瘤復(fù)發(fā)還是初期治療效果不好。例如：cEA的半衰期為3 d，