1、第二節(jié) 細(xì)胞、組織的損傷,一、原因 缺氧 物理因子 化學(xué)因子 生物因子 自身免疫反應(yīng) 遺傳缺陷 營(yíng)養(yǎng)失平衡,1、水樣變性(hydropic degeneration) 由于細(xì)胞的能量供應(yīng)不足，細(xì)胞膜上的鈉泵受損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)水分增多，形成細(xì)胞內(nèi)水腫,是細(xì)胞輕度損傷的表現(xiàn)。,肉眼：心、肝、腎等實(shí)質(zhì)器官腫脹，邊緣變鈍，切面無(wú)光澤（混濁）。,鏡下：細(xì)胞體積增大，胞漿稀疏，呈粗顆粒狀，核形態(tài)無(wú)明顯異常。,電鏡：線(xiàn)粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、脫顆粒。,功能變化： 結(jié)果：若病因去除可恢復(fù)正常。 若病因持續(xù)存在可進(jìn)一步發(fā)展為壞死,2、脂肪變性 (fatty degeneration) 脂肪變性為實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)甘油三酯（

2、中性脂肪）異常積聚。,肝脂變 肉眼：肝腫大，表面及切面黃色,鏡下：肝細(xì)胞腫脹，胞漿內(nèi)小空泡。 小空泡融合形成大空泡，核常 偏位。,肝脂變機(jī)制 細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的合成多于分解和輸出（以脂蛋白形式） （1）肝細(xì)胞胞漿內(nèi)脂肪酸增多 （2）脂肪酸氧化或脂蛋白合成障礙 （3）載脂蛋白減少,心肌脂變 黃色條紋與未脂肪變性的暗紅色心肌相間，形似虎皮斑紋，稱(chēng)虎斑心。常見(jiàn)于嚴(yán)重貧血、中毒。,虎斑心,心肌脂肪浸潤(rùn),3、玻璃樣變性(hyaline degeneration) 又稱(chēng)透明變性 光學(xué)顯微鏡下HE染片中組織或細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)同質(zhì)性均勻紅染的物質(zhì)，不同組織細(xì)胞發(fā)生的玻璃樣變其原因、機(jī)制和化學(xué)成份各不相同。,（1）細(xì)胞

3、內(nèi)玻璃樣變 蛋白尿時(shí)腎近曲小管胞漿內(nèi)出現(xiàn)玻璃樣物質(zhì)，酒精中毒肝細(xì)胞的Mallory小體。,腎小管上皮玻璃樣小滴,病毒性肝炎嗜酸性小體,狂犬病神經(jīng)細(xì)胞病毒包涵體,（2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變 纖維瘢痕之膠原增粗融合呈半透 明均質(zhì)，質(zhì)地堅(jiān)韌。 機(jī)理：原膠原分子之間的交聯(lián)增多、融合、糖蛋白積聚。,（3）血管壁透明變性 細(xì)小動(dòng)脈壁增厚，均勻紅染，細(xì)胞核減少或消失，管腔狹窄。,4、淀粉樣變 (amyloidosis) (1)概念 由于淀粉樣物質(zhì)沉積在細(xì)胞間而引起的一類(lèi)病變。淀粉樣物質(zhì)是一類(lèi)異常蛋白質(zhì)，遇到過(guò)碘酸時(shí)呈赤褐色，再加硫酸則變藍(lán)色，與淀粉加碘反應(yīng)時(shí)的顏色相似，故稱(chēng)為淀粉樣物質(zhì)。,(2)淀粉樣物質(zhì)的

4、病理形態(tài) 肉眼 蠟樣 光鏡 HE：云霧狀、團(tuán)塊狀淡紅染。 剛果紅染色：陽(yáng)性（鮮紅色）,(3)淀粉樣物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)二大類(lèi)，數(shù)小類(lèi),A. 免疫球蛋白輕鏈及其片斷（amyloid ligh chain，AL)，見(jiàn)于骨髓瘤。 B. 非免疫球蛋白，血清載脂蛋白的衍生物（amyloid associated，AA)，見(jiàn)于結(jié)核病、慢性骨髓炎。 C. 其它,全身性淀粉樣變 局部淀粉樣變 原發(fā)性 原發(fā)性 繼發(fā)性 繼發(fā)性,(4)淀粉樣變的分類(lèi),(5)淀粉樣變的發(fā)病學(xué),蛋白溶解酶缺陷 突變型蛋白質(zhì) (6)全身性淀粉樣變的病理診斷 直腸粘膜或牙齦粘膜、舌粘膜活檢,5.粘液樣變性（mucoid degeneration

5、）,是指間質(zhì)內(nèi)粘液樣物質(zhì)（糖蛋白）的蓄積。 鏡下：病變處間質(zhì)疏松水腫，充以淡藍(lán)色的粘液樣物質(zhì)。 如：甲狀腺功能低下時(shí)的粘液水腫； 風(fēng)濕病和動(dòng)脈粥樣硬化的病灶； 間葉組織腫瘤的間質(zhì)。,6、病理性色素沉積(pigmentation) 外源性色素：碳?jí)m、煤塵等 內(nèi)源性色素: 脂褐素 黑色素 含鐵血黃素，橙色血晶 膽紅素,7、病理性鈣化(pathologic calcification) 鈣鹽在骨骼和牙齒以外部位沉積。 營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化血鈣正常，局部組織PH 。常見(jiàn)于壞死部位。 轉(zhuǎn)移性鈣化血鈣 ，常見(jiàn)于甲旁亢。,（二）細(xì)胞死亡(cell death),1、壞死 活體局部組織、細(xì)胞的病理性 死亡稱(chēng)為壞死。

6、,（1）基本病變 1)細(xì)胞核的改變： 核固縮（pyknosis） 核碎裂（karyorrhexis） 核溶解（karyolysis） 2)細(xì)胞漿的改變： 3)間質(zhì)的改變：,(2)類(lèi)型 1）凝固性壞死(coagulative necrosis) 蛋白凝固, 組織和細(xì)胞輪廓基本保存。 特殊類(lèi)型： 干酪樣壞死 壞疽（gangrene）凝固性壞死合并不 同程度腐敗菌感染,分為干性、濕性、 氣性壞疽,干酪樣壞死,干性壞疽,干性壞疽,濕性壞疽,氣性壞疽,2）液化性壞死(liquefaction necrosis) 壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。 腦組織壞死 脂肪壞死: 急性胰腺炎時(shí)的脂肪壞死,3)纖維素樣

7、壞死(fibrinoid necrosis) 主要累及膠原及血管壁，病變部位組織結(jié)構(gòu)消失，變?yōu)榫辰绮磺宓臒o(wú)結(jié)構(gòu)、強(qiáng)嗜酸性物質(zhì)，狀似纖維素。,（3）結(jié)局 1）溶解、吸收 2）分離、排出 可形成糜爛，潰瘍， 竇道，瘺管。 3）機(jī)化 形成瘢痕 4）纖維包裹 5）鈣化,sinus,2、凋亡（apoptosis ） 又稱(chēng)程序性細(xì)胞死亡， 由于細(xì)胞本身核內(nèi)遺傳基因發(fā)生一系列精細(xì)的、按部就班的改變，產(chǎn)生死亡蛋白，核酸內(nèi)切酶激活， 核染色質(zhì)凝集，細(xì)胞漿濃縮 細(xì)胞死亡。,凋亡機(jī)理,細(xì)胞內(nèi)外 各種凋亡相關(guān)因子 胞漿：蛋白分解 細(xì)胞器崩解 酶激活 胞漿濃縮 胞核：核酸內(nèi)切 DNA斷裂 酶激活 染色質(zhì)濃縮邊聚,壞死與

8、凋亡的區(qū)別 壞 死 凋 亡 不需要ATP 需要ATP 一群細(xì)胞 單個(gè)細(xì)胞 DNA鏈隨機(jī)斷裂 DNA鏈在核小體間斷裂 核膜破壞 核膜完整 細(xì)胞膜破壞 細(xì)胞膜完整 伴炎癥反應(yīng) 不伴炎癥反應(yīng),第三章 損傷的修復(fù) 損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程，稱(chēng)為修復(fù)(repair)。 形式：完全性修復(fù) - 再生 不完全性修復(fù)- 瘢痕修復(fù),第一節(jié) 再生（regeneration）,一、各類(lèi)型細(xì)胞的再生潛能 根據(jù)再生能力的大小可分為： 、不穩(wěn)定細(xì)胞： 骨髓造血細(xì)胞 皮膚、粘膜上皮 、穩(wěn)定細(xì)胞： 各種腺上皮 血管內(nèi)皮細(xì)胞 間葉細(xì)胞 、永久性細(xì)胞： 神經(jīng)細(xì)胞 心肌細(xì)胞 骨骼肌細(xì)胞,二

9、、各種組織的再生過(guò)程（自學(xué)）,上皮組織的再生 纖維組織的再生 血管的再生 骨組織的再生 神經(jīng)纖維的再生,三、損傷細(xì)胞再生與分化的 分子機(jī)制（自學(xué)）,第二節(jié) 瘢痕修復(fù) 一、肉芽組織（granulation tissue） 較大范圍的損傷，或受損組織再生能力很弱，不能實(shí)現(xiàn)再生修復(fù)（完全性修復(fù)）時(shí)，由周?chē)睦w維母細(xì)胞和血管再生取代，形成肉芽組織。,肉眼： 粉紅色、柔軟、 顆粒狀；,鏡下：增生的纖維母細(xì)胞 新生的毛細(xì)血管 細(xì)胞外基質(zhì) 數(shù)量不等的炎癥細(xì)胞,肉芽組織演變過(guò)程： 、內(nèi)皮細(xì)胞增生,血管生長(zhǎng)，纖維母細(xì) 胞增生,肉芽組織形成。 新生毛細(xì)血管壁薄，內(nèi)皮細(xì)胞連接不完全，組織水腫，容易出血。,、纖維化

10、肉芽組織進(jìn)一步成熟，新生纖維母細(xì)胞遷移和增殖，并轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞，膠原合成增多，纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管逐漸減少，小動(dòng)、靜脈形成，最后形成瘢痕（scar）。,、瘢痕改建 瘢痕組織最終主要由膠原纖維組成，按一定方向排列,并發(fā)生一定程度的透明變性，以增強(qiáng)其堅(jiān)韌性。這一過(guò)程中由一系列的生化因子調(diào)控。,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合(wound healing) 創(chuàng)傷愈合是指?jìng)诘男迯?fù)過(guò)程，包括實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞的增生，細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解過(guò)程。,一、一期愈合 (healing by first intention) 創(chuàng)傷愈合達(dá)到最接近正常的健康組織，如外科縫合良好的無(wú)感染切口。切口僅有局部上皮基底膜的斷裂及很少結(jié)締組織細(xì)胞死亡，通常瘢痕呈細(xì)線(xiàn)狀。,二、二期愈合 (healing by second intention) 細(xì)胞和組織廣泛損傷，不能以一期愈合修復(fù)，只能以大量肉芽組織修復(fù)，稱(chēng)為二期愈合。,肉芽