1、炎癥Inflammation，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理教室楊飛，第一節(jié)炎癥的概況，第一節(jié)炎癥的概念定義：具有血管系統(tǒng)的生物組織對損傷因子發(fā)生的防御反應(yīng)是炎癥。 血管反應(yīng)是炎癥的中心環(huán)節(jié)炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過程，二、炎癥的原因(炎癥因子)、物理因子、化學(xué)因子、生物因子最常見的原因壞死組織變態(tài)反應(yīng)和異常免疫反應(yīng)機(jī)體對防御狀態(tài)和炎癥因子的敏感性影響炎癥的發(fā)生及其強(qiáng)弱。 三、炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)，一、局部表現(xiàn)a，紅：炎癥性充血b，腫：炎癥性充血和炎癥性滲出物聚集。 c、熱：血流量多，流速快，代謝強(qiáng)，發(fā)熱多。 d，疼痛：滲出物壓迫神經(jīng)末端(如指炎)，炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末端(PG緩激肽)。 e、功能障礙：

2、實質(zhì)細(xì)胞變性壞死，滲出物壓迫閉塞，疼痛本身也影響功能。 發(fā)熱機(jī)制發(fā)熱的作用，激活外因性熱源、WBC，放出內(nèi)因性熱源IL-1、TNF，在下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生前列腺素e，發(fā)熱增加，散熱減少，引起發(fā)熱，、有利的方面：機(jī)體防御能力不利的方面：發(fā)熱過高，或者2、炎癥的全身反應(yīng)、a .發(fā)熱、白血球增加的程度與機(jī)體抵抗力和感染的程度成正比。 表現(xiàn)： 1、白血球數(shù)增高，達(dá)到1500020000/mm3、幼稚的中性粒細(xì)胞所占的比例增加，即“核向左移動”3、白血球分類變化、細(xì)菌感染、中性粒細(xì)胞增加、病毒感染、淋巴細(xì)胞增加、寄生蟲感染、嗜酸性粒細(xì)胞增加作用：有防御作用的疾病、傷寒等損傷作用炎癥具有潛在的危害性，

3、如聲帶急性炎癥、嚴(yán)重的過敏性炎癥等，炎癥、四、炎癥作用、第二節(jié)炎癥的局部基本病理變化、變質(zhì)、滲出、增殖、病變早期、病變末期、防御和修復(fù)過程、損傷過程，三種病理變化依次發(fā)生，且密切相關(guān)，變質(zhì)原因和機(jī)制引起的炎癥因子的直接損傷炎癥中出現(xiàn)的局部血液循環(huán)障礙，如淤血炎癥反應(yīng)產(chǎn)物的作用，如白血球釋放的產(chǎn)物過敏形態(tài)變化實質(zhì)細(xì)胞的變質(zhì)細(xì)胞水腫和脂肪變性； 細(xì)胞壞死間質(zhì)變質(zhì)黏液樣變性、纖維素樣壞死、滲出exudation，概念滲出是炎癥局部組織血管內(nèi)的液體和細(xì)胞成分，是通過血管壁進(jìn)入組織間質(zhì)、體腔、粘膜表面和體表的過程。 滲出是炎癥最有特征的變化。 滲出包括液體成分滲出和細(xì)胞滲出，統(tǒng)稱為滲出物(液) (exu

4、date )。滲出過程血流動力學(xué)改變血管通透性，增加白細(xì)胞滲出和吞噬作用炎癥介質(zhì)在炎癥過程中的作用，比較滲出液和滲出液，胸膜滲漏液和滲出液，血流動力學(xué)變化，正常血流、血管暫時收縮后擴(kuò)張，血流變快，血管進(jìn)一步擴(kuò)張，血漿滲出、血流開始變慢，血流變慢，白血球流出血管外， 血流顯著變慢，白血球流出，紅血球也漏出，急性炎癥血管反應(yīng)的形象，血管透過性增加的機(jī)制，1，內(nèi)皮細(xì)胞收縮組胺，刺激肽作用于細(xì)胞受體，暫時反應(yīng)迅速發(fā)生的IL-1，TNF，IFN等，內(nèi)皮細(xì)胞骨架的重建緩慢，持續(xù)細(xì)胞貫通作用(transcytosis )增強(qiáng)VEGF、組胺、速激肽，增加細(xì)胞貫通路數(shù)，增大囊腫口徑，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起炎癥因子

5、直接損傷的白細(xì)胞附著損傷快速持續(xù)反應(yīng)延遲持續(xù)反應(yīng)4，新生毛細(xì)血管高透過性內(nèi)皮細(xì)胞連接不良； 活性介質(zhì)的受體很多，滲出液的形成，血管滲透性高，血漿蛋白質(zhì)排出到血管外，間質(zhì)膠體滲透壓高，血管擴(kuò)張血流量大，血管內(nèi)流體靜壓高，液體滲出，組織浮腫漿膜腔液積存，血球滲出，超濾作用， 通過滲出液有意義的有利作用稀釋毒素和有害物質(zhì)，減輕局部損傷導(dǎo)致浸潤的白細(xì)胞帶來營養(yǎng)滲出物中的抗體，補(bǔ)體殺滅病原體滲出液中的纖維素有利于產(chǎn)生病原擴(kuò)散對細(xì)胞和體液免疫不利作用的壓迫和堵塞，影響器官功能機(jī)械化、粘連， 引起白血球的滲出和吞噬作用的概要白血球通過血管壁向血管外流出的過程稱為白血球滲出的白血球，以炎癥細(xì)胞炎細(xì)胞侵入炎癥部

6、位組織間隙為炎癥反應(yīng)最重要的指標(biāo)的滲出過程白血球的種類和功能白血球局部作用，白血球滲出過程，1白血球邊集和附著壁血流變得緩慢， 白血球附著與附著分子的表達(dá)增加有關(guān)，白血球的流出、趨化作用、趨化作用、chemotaxis、白血球向化學(xué)刺激物的取向移動稱為趨化作用。 這些化學(xué)刺激物質(zhì)被稱為趨化因子。 趨化因子根據(jù)具有特異性的炎癥細(xì)胞不同，對趨化因子的反應(yīng)性也不同。 將趨化因子作為外來性趨化因子細(xì)菌產(chǎn)物的內(nèi)源性趨化因子補(bǔ)體C5a、白細(xì)胞介素等趨化因子通過目標(biāo)細(xì)胞表面特異性受體起作用，白細(xì)胞滲出、邊集、游離、白細(xì)胞的種類，1 .中性球2 .中性球3 .淋巴細(xì)胞4 .巨噬細(xì)胞， 中性粒細(xì)胞neutrop

7、hil中性粒細(xì)胞在炎癥初期常見炎癥細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的5070細(xì)胞圓形，直徑約1012m，核呈分葉狀，常分25葉，深藍(lán)色，細(xì)胞內(nèi)豐富細(xì)中性顆粒，顆粒內(nèi)多見酶的急性炎癥、化膿性炎具有活躍的游走和吞噬能力瑪姬msa染色、巨噬細(xì)胞macrophage、巨噬細(xì)胞常見于急性炎癥后期，慢性炎癥占白血球總數(shù)的58直徑1417m，細(xì)胞核呈腎形，常位于細(xì)胞的一側(cè)，核著色淺，可見核核。 細(xì)胞內(nèi)有很多溶酶體，富含酸性磷酸酶和過氧化物酶。 多見于病毒和寄生蟲感染，有一部分非化膿性炎癥(結(jié)核、傷寒等)。 具有很強(qiáng)的吞噬能力，可以吞噬大的病原體、異物、壞死組織的碎片，甚至整個細(xì)胞。 瑪姬msa染色，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，嗜酸

8、性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的0.53細(xì)胞呈圓形，直徑1015m，核常分兩葉，細(xì)胞質(zhì)紅染，其中多見紅色、粗大嗜酸顆粒，寄生蟲感染，過敏性炎癥具有一定的飲食能力，吃抗原抗體復(fù)合體，吃寄生蟲瑪姬msa染色、淋巴細(xì)胞lymphocyte、淋巴細(xì)胞常見慢性炎癥大小不同，直徑616m、細(xì)胞圓形、核圓形或卵圓形、核致密深染、細(xì)胞漿少，核周圍薄的細(xì)胞漿多與病毒感染相關(guān)發(fā)揮免疫作用，瑪姬m 慢性炎癥漿細(xì)胞稍粗的卵圓形、核圓形，稍粗的一側(cè)分布著豐富的核異染色質(zhì)，呈車輪狀，細(xì)胞漿略呈嗜堿性，細(xì)胞漿含有豐富粗糙面的免疫作用、HE染色、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞、白血球的局部作用，而吞噬作用phagocytosis概念吞

9、噬細(xì)胞主要是中性細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬過程識別和附著吞噬殺傷和分解、吞噬過程形象、識別和附著recognitionandattachment、有吞噬過程形象的殺傷和分解有兩個機(jī)制：1)賴氧殺傷機(jī)制為活性氧代謝產(chǎn)物：超氧陰離子(羥基自由基(OH )、殺傷和分解、白細(xì)胞吞噬過程中消耗大量氧，激活細(xì)胞膜上的還原性輔酶(NADPH )氧化酶，使NADPH氧化，從而產(chǎn)生O2-。 反應(yīng)式：2O2NADPH氧化酶NADPH2O2-O2-具有殺菌作用但不比H2O2強(qiáng)，許多O2-在歧化酶作用下形成H2O2反應(yīng)式：2O2-2H歧化酶H2O2O2，活性氧代謝產(chǎn)物是如何產(chǎn)生的？ H2O2用強(qiáng)氧化劑氧化細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)，破壞細(xì)

10、菌，H2O2在中性粒內(nèi)，過氧化物酶(MPO )和鹵素離子cl生成次氯酸(HOCl )。 HOCl是強(qiáng)氧化劑和殺菌因子，大大增強(qiáng)殺菌能力。 反應(yīng)式： H2O2Cl-HMPOHOClH2O， H2O2MPO鹵化物是最有效的殺菌體系，2 )不壞的氧殺傷機(jī)制：白細(xì)胞顆粒中的殺菌增加透過性蛋白(BPI )能活化磷脂酶解磷脂，提高微生物的外膜透過性，溶解溶菌酶的外衣吞噬細(xì)胞不僅在吞噬過程中氧消耗增加糖解作用也增加，乳酸增加，h大量增加，pH降低，酸性環(huán)境對細(xì)菌不利，還主要增強(qiáng)了酸性加水解酶的作用，分解了死后的病原體。 二、免疫作用主要有巨噬細(xì)胞：B細(xì)胞、漿細(xì)胞t細(xì)胞NK細(xì)胞三、組織損傷作用、炎癥介質(zhì)在炎癥

11、過程中的作用，概念炎癥介質(zhì)(inflammatorymediator )又稱為化學(xué)介質(zhì)，在炎癥過程中從細(xì)胞釋放、從體液中發(fā)生、參與或引起炎癥反應(yīng)炎癥介質(zhì)的一般特征炎癥介質(zhì)通過細(xì)胞和血漿與靶細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，能使靶細(xì)胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，產(chǎn)生放大或拮抗效果的炎癥介質(zhì)在一個或多個靶細(xì)胞被激活或從細(xì)胞中釋放時， 存在時間很短的大多數(shù)炎癥介質(zhì)都具有引起潛在損傷的能力，1、細(xì)胞釋放出的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺組織胺：肥大細(xì)胞(主)嗜堿性粒細(xì)胞，血小板(次)5-羥色胺(5HT，5 -羥色胺):血小板、腸嗜鉻細(xì)胞。 作用：促進(jìn)細(xì)動脈擴(kuò)張，增加細(xì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的收縮，穿透性，炎癥介質(zhì)的種類，炎癥刺激活化磷

12、脂酶細(xì)胞膜磷脂酶花生四烯酸脂質(zhì)氧化物酶，前列腺素PG，白細(xì)胞介素LT，作用：兩者都擴(kuò)張血管前列腺素而發(fā)熱，疼痛(2)花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素，白細(xì)胞介素，AA， (3)白細(xì)胞產(chǎn)物1 )活性氧代謝產(chǎn)物：如O2-、H2O2、OHa在細(xì)胞內(nèi)與NO結(jié)合形成活性氮中間產(chǎn)物，釋放到細(xì)胞外，增加IL-8、其他細(xì)胞因子和內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，增強(qiáng)炎癥，擴(kuò)增b組織損傷2 ) 溶酶體成分的主要作用：中性蛋白酶對各種細(xì)胞外成分組織損傷炎癥時的組織破壞主要是這些酶作用，而化膿性炎癥組織溶解破壞主要是大量中粒崩潰引起的破壞酶。 (4)細(xì)胞因子由各種細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性蛋白質(zhì)和多肽統(tǒng)稱為細(xì)胞因子。細(xì)胞因子主要來源于淋巴

13、細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和結(jié)締組織，功能有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化、增殖調(diào)節(jié)、自然免疫調(diào)節(jié)、炎癥細(xì)胞趨化因子等。 其功能和作用下的靶細(xì)胞，其中可以活化的白血球運動和白血球中也被稱為趨化因子。 (5)血小板激活因子(PAF ) :增加血管通透性以引起血管、支氣管的收縮；(6)一氧化氮：血管擴(kuò)張抑制血小板附著，與活性氧代謝產(chǎn)物結(jié)合，殺滅微生物(7)神經(jīng)肽： p物質(zhì)增加血管通透性傳導(dǎo)疼痛信號，2，體液中發(fā)生的炎癥介質(zhì)(1) 血管內(nèi)皮損傷膠原暴露活性因子活化激肽原舒血管肽作用：增加血管通透性，擴(kuò)張血管，引起疼痛。 補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體是血液中的一組球蛋白，約有20種，有酶活性，多以非活性狀態(tài)存在，激

14、活后起作用。 在炎癥中的主要作用： a血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)(C3a，C5a)b具有白細(xì)胞趨化作用(C5a吸引中粒，單核細(xì)胞) c抗病原微生物作用，(3)凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)1 )纖維蛋白多肽：增加血管通透性白細(xì)胞趨化因子2)a因子增加血管通透性，促進(jìn)白細(xì)胞滲出增殖proliferation，概念是在炎癥因子、組織崩潰產(chǎn)物或理化因子的刺激下炎癥局部細(xì)胞增殖，細(xì)胞數(shù)增加，稱為增殖。 增殖常見于急性炎癥的后期和慢性炎癥。 原因是炎癥因子、炎癥介質(zhì)、組織崩潰產(chǎn)物的刺激，各種細(xì)胞生長因子的表達(dá)增加。 增殖的細(xì)胞：實質(zhì)細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞的意義限制炎癥的擴(kuò)散和修復(fù)的作用影響器官功能，第三節(jié)炎癥的經(jīng)過和結(jié)果

15、，炎癥的經(jīng)過和臨床分類，1月內(nèi)急性炎癥3月以上的慢性炎癥1月3月亞急性炎癥，炎癥的分類，炎癥的結(jié)果，痊愈痊愈2 .遷延不愈，慢性3 .蔓延擴(kuò)散病原微生物毒力1 .局部擴(kuò)散：沿組織間隙和自然管道擴(kuò)散擴(kuò)大，局部擴(kuò)散形成糜爛潰瘍、氣管、竇道。 2、淋巴道擴(kuò)大：侵入淋巴管，淋巴液擴(kuò)大。 3 .血液循環(huán)擴(kuò)大：病原微生物進(jìn)入血液循環(huán)，引起蔓延。 菌血癥：血中有細(xì)菌，但沒有大量繁殖，不出現(xiàn)癥狀，細(xì)菌很快就會被消滅。 很多炎癥初期有菌血癥。 (2)毒血癥：細(xì)菌毒素或毒性產(chǎn)物入血，臨床上出現(xiàn)全身中毒癥狀，如寒戰(zhàn)、發(fā)燒或休克。 (3)敗血癥：細(xì)菌入血大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀，皮膚粘膜出血點(4)膿毒敗

16、血癥：化膿菌引起的敗血癥除了有敗血癥的表現(xiàn)外，多在臟器組織中形成多發(fā)膿腫。炎癥的擴(kuò)散，第四節(jié)炎癥的組織學(xué)類型，病因?qū)W分類(細(xì)菌性炎、病毒性炎)以病程分類(急性、慢性、亞急性炎)病理學(xué)分類(變性炎、滲出性、增殖性炎)變性炎滲出性炎漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎、出血性炎、一般增殖性炎肉芽腫性炎、變性炎、組織變性、壞死為主增殖輕微的典型疾?。阂倚湍X炎、重癥病毒性肝炎急性過程多，肝、腦、腎等實質(zhì)器官常引起相應(yīng)的器官功能障礙，滲出性炎，這種炎癥最常見，并且種類多的病變以滲出性變化為主為急性炎癥的慢性滲出性炎癥少見，淋病， 慢性腎盂腎炎分類(根據(jù)滲出物不同)漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎，皮膚漿液性

17、炎，一，漿液性炎serousinflammation，原因：高溫、燒傷、強(qiáng)酸強(qiáng)堿， 細(xì)菌毒素蛇毒滲出成分：以漿液滲出為特征的好發(fā)部位和典型疾?。浩つw燒傷的水皰粘膜感冒初期鼻水漿膜結(jié)核性胸膜炎的胸腔積液、滑膜風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腔液體積存、松散結(jié)合組織毒蛇咬傷的組織水腫附著：加泰羅尼亞性炎(catarrhalinflammation )粘膜的滲出性炎癥。 結(jié)果：少量漿液可吸收過多和壓迫、粘膜漿液性炎、漿液性胸膜炎、二、纖維素性炎fibrinousinflammation、原因白喉菌、痢疾桿菌、肺炎球菌等細(xì)菌毒素、各種內(nèi)源性和外源性毒物滲出成分以纖維素滲出為主要好發(fā)部位的典型疾病白喉、菌痢疾漿膜絨毛心肺大葉性肺炎最終溶解吸收的機(jī)械化、粘連、偽膜性炎、擬甲烯酸酯、粘膜上發(fā)生的纖維素性炎，經(jīng)常在粘膜表面形成纖維素、壞死組織和中性粒細(xì)胞均為灰色、糠皮樣的偽膜，因此形成偽膜例如：白喉、咽