1、,巴比妥類藥物的抗驚厥作用,汪瀟 劉亞輝 國家獸藥殘留基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室（HZAU）,抗驚厥藥是指能對抗或緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主強(qiáng)烈收縮的一類藥物。,苯巴比妥為長效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，尤其是大腦皮層的運(yùn)動區(qū)。抑制電位依賴性Ca2+通道，從而抑制Ca2+流入突觸前神經(jīng)末梢。 尼克剎米主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓化學(xué)感受器，反射興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快，并提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性。過大劑量可引起驚厥。,原理： 尼克剎米為中樞興奮藥，過量可引起驚厥。本試驗(yàn)以尼克剎米為驚厥模型，觀察受試藥物的抗驚厥作用。,（1）學(xué)習(xí)動物基本操作技能小鼠的捉拿、

2、固定及不同給藥途徑的給藥方法。,（2）了解大劑量中樞興奮藥可拉明(或回蘇靈、尼克剎米)的中毒表現(xiàn)驚厥，觀察巴比妥類藥物的抗驚厥作用,250 ml燒杯，鐵絲籠，1 ml注射器，注射針頭。 1%苯巴比妥鈉(phenobarbital sodium)，25%可拉明(coramine)(或0.08%回蘇靈)，0.5%異戊巴比妥鈉(pentobarbital sodium)，生理鹽水。,（1）小鼠的捉拿與固定 （2）給藥途徑,1 實(shí)驗(yàn)基本操作技能,注意事項(xiàng)：,右手提起鼠尾, 左手拇指和食指捏住雙耳及頭部皮膚，無名指、小指和掌心夾其背部皮膚及尾部,便可將小鼠完全固定。 單手捉持，用拇指和食指抓住小鼠尾巴，

3、用小指、無名指和手掌壓住尾根部，再用騰出的拇指、食指及中指抓住鼠耳及頭部皮膚而固定。,小鼠捉拿與固定方法,注意事項(xiàng)： 1. 取背部及后腿皮下，注射時用左手拇指及食指輕輕捏起皮膚，右手持注射器將針頭刺入，固定后即進(jìn)行注射。,皮下注射,給藥途徑,注意事項(xiàng)： 1、針頭刺入部位不宜太接近上腹部或太深，以免刺破內(nèi)臟。針頭與腹腔的角度不宜太小，避免刺入皮下。 2、使用針頭不宜太粗，避免藥液注射后從注射孔流出。注射后可用棉球按一下注射部位。,腹腔注射,2 實(shí)驗(yàn)步驟,取體重相近的小白鼠4只，稱重，編號。 1號鼠腹腔注射生理鹽水0.1 ml/10g，2號鼠腹腔注射1%苯巴比妥鈉溶液0.1 ml/10g。 15

4、min后第1，2，3，4只鼠同時皮下注射25%可拉明溶液0.1 ml/10g，待發(fā)生驚厥后(以后肢強(qiáng)直為驚厥指標(biāo))，3號鼠立即腹腔注射0.5%異戊巴比妥鈉溶液0.1 ml/10g，4號鼠注射苯巴比妥鈉溶液。1、2號鼠不再給藥。 觀察4只鼠出現(xiàn)癥狀有何不同？ 并記錄。,1%苯巴比妥溶液,生理鹽水,第一只,第二只,第三，四只,給藥15min后 皮下注射5%可拉明（0.1ml/10gb.w.） 待發(fā)生驚厥后(以后肢強(qiáng)直為驚厥指標(biāo))，3號鼠立即腹腔注射0.5%異戊巴比妥鈉溶液0.1 ml/10g， 3號鼠立即腹腔注射苯巴比妥溶液 。1、2號鼠不再給藥,給藥劑量均為0.1ml/10g,影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)弱和快慢的因素 ：pKa、脂溶性、5-取代基 。,5-乙基-5-苯基-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,3 注意事項(xiàng),1. 急救用異戊巴比妥鈉必須預(yù)先吸好備用，待驚厥發(fā)生時立即腹腔注射。 2. 腹腔注射在小白鼠下腹部，切勿進(jìn)針過深損傷內(nèi)臟，否