1、第十一章,溫里藥,第一節(jié) 概述,定義 以溫里祛寒為主要作用，治療里寒證的藥物,藥性辛溫，歸脾、胃、肝、腎經(jīng),功效 辛散溫通 散寒止痛 補(bǔ)火助陽(yáng),主治 寒邪內(nèi)盛 心腎陽(yáng)衰,里寒證,寒邪入里、脾陽(yáng)受阻、水谷不消：心腹脹滿(mǎn)，脘腹疼痛、嘔吐泄瀉 消化系統(tǒng)疾病溫中散寒 心腎陽(yáng)氣虛弱，寒從內(nèi)生 癥見(jiàn)腰膝冷痛、畏寒肢冷、夜尿頻多等；尤其心腎陽(yáng)衰，見(jiàn)汗出不止、四肢厥冷、呼吸微弱、脈微欲絕等的“亡陽(yáng)證”心血管系統(tǒng)疾病溫腎回陽(yáng) 寒邪侵犯肌肉、骨節(jié)、經(jīng)絡(luò)，氣滯血瘀、阻止脈絡(luò) 肌肉、骨節(jié)、經(jīng)絡(luò)炎癥,(1)強(qiáng)心 “四正”：正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo)、心輸出量增加 附子：去甲烏藥堿受體部分激動(dòng)劑 尿嘧啶、附子苷直接興奮

2、心肌 干姜：醇提液直接興奮心臟 肉桂：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺,1.對(duì)心血管系統(tǒng)作用,(2)對(duì)心率的影響 附子、干姜、肉桂加快心率 吳茱萸減慢心率,（3）抗心肌缺血 附子、肉桂、吳茱萸擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量 附子、干姜提高小鼠對(duì)缺氧的耐受力,(4) 改善循環(huán) 附子、肉桂等能擴(kuò)張心腦血管，增加心腦血流量 胡椒揮發(fā)油、干姜辛辣成分、肉桂水煎劑及其有效成分桂皮油等可使體表血管、內(nèi)臟血管擴(kuò)張，循環(huán)通暢，使周身產(chǎn)生溫?zé)岣?(5)抗休克作用 亡陽(yáng)證和脈微欲絕的表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)休克癥狀相似 附子、四逆湯、參附湯等對(duì)失血性休克、內(nèi)毒素性休克、心源性休克及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性休克等能提高平均動(dòng)脈壓，并延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)

3、物存活時(shí)間和存活百分率。此外對(duì)純?nèi)毖跣孕菘?、血管栓塞性休克等亦有明顯的保護(hù)作用 其作用機(jī)理主要與強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)有關(guān),（1）調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng) a. 溫里藥大多具有增強(qiáng)胃腸功能、健胃驅(qū)風(fēng)作用。 肉桂、干姜、吳茱萸、丁香、胡椒等性味辛熱，含有揮發(fā)油，對(duì)胃腸道有溫和的刺激作用，使胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，排出胃腸積氣。 b.附子、丁香、小茴香等能抑制小鼠的胃排空，吳茱萸、干姜、肉桂能緩解胃腸痙攣性收縮。,2.對(duì)消化系統(tǒng)的作用,（2）促消化 芳香及辛辣成分能直接刺激口腔和胃粘膜，引起局部血液循環(huán)改善，胃液分泌增加、胃蛋白酶、唾液淀粉酶活性增加。 （3）利膽、止吐、抗?jié)?干姜、肉桂、高良姜等能促進(jìn)膽汁分泌

4、干姜浸膏可抑制由硫酸銅所致的犬的嘔吐 吳茱萸、丁香亦有止吐作用 干姜、吳茱萸等還有抗胃潰瘍的作用,附子、肉桂、干姜可興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)降低腎上腺中維生素C、膽固醇含量，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的合成 *附子興奮下丘腦，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）的釋放 *附子、肉桂均可使陰虛動(dòng)物模型的陰虛證進(jìn)一步惡化，而使陽(yáng)虛動(dòng)物模型的陽(yáng)虛證得到改善,3、對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響,附子、肉桂、吳茱萸等有鎮(zhèn)靜作用 附子、烏頭、花椒有局部麻醉作用 影響植物神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌功能，改善物質(zhì)代謝，產(chǎn)生熱量,4、對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響,附子、肉桂、干姜等均有不同程度的抗炎和鎮(zhèn)痛作用,5、抗炎、鎮(zhèn)痛,*溫里藥的強(qiáng)心、升高血

5、壓、擴(kuò)張血管、增加 血流量和增強(qiáng)交感-腎上腺系統(tǒng)的功能等作用 是其助陽(yáng)、溫里祛寒的藥理學(xué)基礎(chǔ) *抗?jié)?、增?qiáng)胃腸功能、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、抗 炎、鎮(zhèn)痛等是溫中止痛的藥理學(xué)基礎(chǔ) *抗心肌缺血、改善循環(huán)是溫通血脈的藥理學(xué) 依據(jù),第二節(jié),常用藥物,為毛茛科植物烏頭子根的加工品。 其主根為川烏和草烏的塊根。 根據(jù)制備方法不同，有鹽附子、黑順片、白附片之分,附 子,1.烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等。 烏頭堿經(jīng)水解后變?yōu)槎拘暂^小的苯甲酰烏頭堿，繼續(xù)水解則生成烏頭原堿。烏頭原堿的毒性為烏頭堿的1/2000。 2.消旋去甲烏藥堿、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等活性成分 附子經(jīng)炮制后，烏頭堿含量減少，其毒性亦大為降低

6、，但活性成分不受影響。,主要成分,性大熱，味辛、甘，有毒，歸心、腎、脾經(jīng),功效 回陽(yáng)救逆 溫火助陽(yáng) 逐風(fēng)寒濕邪,主治 亡陽(yáng)虛脫 肢冷脈微 陽(yáng)痿宮冷 心腹冷痛 虛寒吐瀉 陰寒水腫 寒濕痹痛,藥理作用,強(qiáng)心 對(duì)血管與血壓的影響 抗休克 抗心律失常 心肌保護(hù)作用 抗寒冷、提高耐缺氧能力 抗炎、鎮(zhèn)痛 對(duì)陰虛、陽(yáng)虛證模型的影響 對(duì)消化系統(tǒng)的影響 抗腫瘤 其他 鎮(zhèn)靜、局麻,表現(xiàn)： 心率 心收縮幅度 心排出量 心肌耗氧量 成分：去甲烏藥堿 特點(diǎn)： 作用顯著 微量109g/ml 離體、在體心臟，正常和衰竭心臟 機(jī)制： 興奮受體受體部分激動(dòng)劑 去甲豬毛菜堿：興奮、受體 氯化甲基多巴胺：興奮受體,1、強(qiáng)心,2、對(duì)

7、血管與血壓作用,（1）擴(kuò)張血管，增加血流，改善血液循環(huán) 附子注射液或去甲烏藥堿注射后使麻醉犬心輸出量、冠脈流量、腦血流量和股動(dòng)脈流量明顯增加，血管阻力降低。 此作用可被普萘洛爾所阻滯興奮2受體 （2）升壓和降壓 a.去甲烏藥堿是降壓的有效成分 具有興奮受體、阻斷1受體的雙重作用 b.氯化甲基多巴胺是升壓成分興奮受體 c.去甲豬毛菜堿是升壓成分興奮受體、受體,3、抗休克,內(nèi)毒性 失血性 休克 心源性 成分：去甲烏藥堿、 氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿 復(fù)方：四逆湯 參附湯,強(qiáng)心 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán) 收縮血管、升高血壓,4、抗心律失常,抗緩慢型心律失常 去甲烏藥堿對(duì)異搏定所致小鼠緩慢型心律失常有明

8、顯的防治作用，能改善房室傳導(dǎo)，加快心率，恢復(fù)竇性心律。 抗快速型心律失常 附子水溶性部分灌服或靜注均能對(duì)抗烏頭堿所致大鼠的心律失常。,附子中存在著致心律失常物質(zhì)和抗心律失常物質(zhì)。 大劑量導(dǎo)致心律失常 臨床應(yīng)用注意！,5、心肌保護(hù)作用,擴(kuò)張冠脈 血管阻力 血流量 心臟供血 抗心肌缺血 成分：去甲烏藥堿,6、抗寒冷、提高耐缺氧能力,強(qiáng)心 擴(kuò)張血管 改善微循環(huán) 增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能,耐缺氧 抗寒冷 抗疲勞,7、抗炎、鎮(zhèn)痛,抗炎 附子煎劑、烏頭堿類(lèi)生物堿 對(duì)急性炎癥模型有明顯抑制作用。 通過(guò)興奮下丘腦-垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用，本身可能也具有皮質(zhì)激素樣作用。 鎮(zhèn)痛 成分：烏頭堿 特點(diǎn)：0.1mg烏

9、頭堿6mg嗎啡 生附子 作用強(qiáng) 制附子 作用弱 東莨菪堿 協(xié)同,陰虛證交感神經(jīng)-受體-cAMP系統(tǒng) 升高 附子 降低 陽(yáng)虛證副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng),腦DA、NA、5-HT含量變化 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),8、對(duì)陰虛、陽(yáng)虛證模型的影響,9、對(duì)消化系統(tǒng)的影響,收縮腸平滑肌 生附子、烏頭堿對(duì)大鼠離體回腸肌有收縮作用，其收縮作用可被阿托品阻斷，故可能與興奮膽堿能神經(jīng)有關(guān) 抗?jié)冏饔?附子多糖對(duì)HL-60細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用 附子粗多糖灌胃對(duì)S180荷瘤小鼠有抑瘤作用。 附子酸性多糖腹腔注射對(duì)H22荷瘤小鼠有抑瘤作用。,10、抗腫瘤,其他藥理作用,鎮(zhèn)靜 生附子，抑制小鼠自發(fā)活動(dòng) 延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥的睡眠時(shí)

10、間。 局麻 附子、烏頭和烏頭堿能刺激局部 皮膚，使皮膚粘膜的感覺(jué)神經(jīng)末 梢呈興奮現(xiàn)象，產(chǎn)生瘙癢與灼熱 感，繼之麻醉，喪失知覺(jué),現(xiàn)代應(yīng)用,休克 休克的癥狀與中醫(yī)的“亡陽(yáng)證”相似， 以附子為主組成的回陽(yáng)救逆代表方四逆 湯、參附湯治療各種休克均有肯定的療 效?？梢曰謴?fù)正常血壓，改善末梢循環(huán) 緩慢型心律失常 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、神經(jīng)痛 偏頭痛,中毒成分：烏頭堿類(lèi)生物堿 中毒癥狀：胃腸刺激，頭昏眼花，全身麻木， 心律失常， 呼吸困難、血壓下降等。 藥物搶救：鞣酸洗胃 尼可剎米 阿托品 炮制減毒：烏頭堿 烏頭原堿（1/2000） 久煎減毒 配伍減毒：四逆湯,水解,不良反應(yīng),二、干姜,為姜科植物姜

11、的干燥根莖 主要成分 揮發(fā)油：姜烯、姜醇、 姜烯酮 辣味成分：姜烯酮、 姜酮、姜酚,性熱，味辛，歸脾、胃、心、肺經(jīng),功效 溫中散寒 回陽(yáng)通脈 燥濕消痰,主治 脘腹冷痛 嘔吐泄瀉 肢冷脈微 痰飲咳喘,藥理作用,對(duì)消化系統(tǒng)的影響 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 抗炎 鎮(zhèn)痛 抗血栓 抗缺氧 抗病原微生物,1、對(duì)消化系統(tǒng)的影響,抗?jié)?解痙、抗腹瀉 解痙作用與干姜阻斷膽堿能受體和組胺受體有關(guān)；抗腹瀉與抗炎有關(guān) 鎮(zhèn)吐 作用非中樞性，而是末梢性；姜酮和姜烯酮是鎮(zhèn)吐的有效成分 促進(jìn)消化 刺激消化道，使腸蠕動(dòng)增加,2、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,強(qiáng)心 使心肌收縮力增強(qiáng)，姜酚和姜烯酮是強(qiáng)心有效成分 抗心肌缺血 擴(kuò)血管、促進(jìn)血液循環(huán)

12、：姜酚和姜烯酚 血壓 三相性作用,3.抗炎 能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能 4.鎮(zhèn)痛 5.抗血栓 抑制血小板環(huán)氧酶活性，減少TXA2的 生成 6.抗缺氧 檸檬醛可能是抗缺氧有效成分 7.抗病原微生物,現(xiàn)代應(yīng)用,嘔吐 冠心病 暈船,三、肉桂,為樟科植物肉桂的干燥樹(shù)皮 主要成分 揮發(fā)油：桂皮醛、桂皮酸、少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯、 香豆素等,性大熱，味辛、甘，歸脾、心、肝經(jīng),功效 補(bǔ)火助陽(yáng) 引火歸源 散寒止痛 活血通絡(luò),主治 陽(yáng)痿、宮冷 腰膝冷痛 腎虛作喘 心腹冷痛 虛寒吐瀉 經(jīng)閉、通經(jīng),藥理作用,對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 對(duì)消化系統(tǒng)的影響 對(duì)內(nèi)分泌的影響 抗血小板聚集、抗凝血 抗炎 鎮(zhèn)痛 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

13、延緩衰老 抗菌,1、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,強(qiáng)心 促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺， 增強(qiáng)心肌收縮力，增加心率 對(duì)血管和血壓的影響 擴(kuò)張外周血管， 增加冠脈和腦血流量，降低血壓 改善心肌血液供應(yīng),2、對(duì)消化系統(tǒng)的影響,抗?jié)?抑制大鼠胃液分泌和胃蛋白酶 活性，增加胃黏膜氨基己糖的 含量，促進(jìn)胃黏膜血流量，抑 制潰瘍形成 健胃、祛風(fēng) 刺激胃黏膜，使消化道分 泌增加，消化道積氣排出,3、對(duì)內(nèi)分泌的影響 促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能， 改善性功能 4、抗血小板聚集、抗凝血 5、抗炎作用 6、鎮(zhèn)痛 7、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 鎮(zhèn)靜、抗驚厥 8、延緩衰老 提高老齡大鼠血清總抗氧化 能力，紅細(xì)胞超氧化物歧化 酶（SOD）活性 9、抗菌 抗菌譜廣，毒性低,現(xiàn)代應(yīng)用,支氣管哮喘、慢性支氣管炎 腰痛 面神經(jīng)麻痹 銀屑病、蕁麻疹 小兒流涎,四、吳茱萸,為蕓香科植物吳茱萸或疏毛吳茱萸的將近成熟的果實(shí) 主要成分 吳茱萸烯、羅勒烯、吳茱萸內(nèi)酯等,性熱，味辛、苦，歸肝、脾、胃、腎經(jīng),功效 散寒止痛 溫中止嘔 助陽(yáng)止瀉,主治 厥陰頭痛 寒疝腹痛 寒濕腳氣 經(jīng)行腹痛 脘腹脹痛 嘔吐吞酸 五更腎泄 外治口瘡,藥理作用,對(duì)消化系統(tǒng)的影響 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 鎮(zhèn)痛、抗炎 升高體溫 抑菌 鎮(zhèn)靜 興奮子宮,1、對(duì)