1、抗腫瘤藥物研究進(jìn)展,制藥15-10 吳孟偉,腫瘤（Tumor）是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。 一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）。,抗腫瘤藥物近年來的新進(jìn)展，主要是細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物、以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物，其次還有新生血管生成抑制劑、耐藥逆轉(zhuǎn)劑、反義藥物、端粒酶抑制劑等。,世界目前主攻的治療腫瘤的方法有哪些？,以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)：包括蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移

2、酶抑制劑、MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、細(xì)胞周期調(diào)控劑； 以新生血管為靶點(diǎn)：新生血管生成抑劑； 減少癌細(xì)胞脫落、粘附和基底膜降解抗轉(zhuǎn)移藥； 以端粒酶為靶點(diǎn)：端粒酶抑制劑； 針對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥性：耐藥逆轉(zhuǎn)劑；,促進(jìn)惡性細(xì)胞向成熟分化：分化誘導(dǎo)劑； 特異性殺傷癌細(xì)胞：(抗體或毒素)導(dǎo)向治療； 增強(qiáng)放療和化療的療效：腫瘤治療增敏劑； 提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑； 針對(duì)癌基因和抑癌基因：基因治療。,今天主要從細(xì)胞毒類抗腫瘤藥最新進(jìn)展作一簡述。,目前或在相當(dāng)一段時(shí)期內(nèi)，傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物仍將是腫瘤藥物治療主體。 細(xì)胞毒性藥物的主要缺陷是對(duì)實(shí)體瘤療效差，不良反應(yīng)大，易產(chǎn)生耐藥性。但近10 年來，細(xì)胞

3、毒性抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)有了顯著的進(jìn)展，逐漸改善上述問題。,1新的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 真核細(xì)胞DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由兩類關(guān)鍵酶TOPO和TOPO調(diào)節(jié)，這兩類酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組，以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu)、染色體分離、濃縮中發(fā)揮重要作用。 TOPO I 抑制劑主要為喜樹堿類化合物，近年發(fā)展了2個(gè)新的喜樹堿類藥物，即拓?fù)涮乜虾鸵郎徛逄乜?臨床上主要對(duì)卵巢癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞性肺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等療效較好。由于TOPO I 與DNA片斷的共價(jià)結(jié)合及非共價(jià)復(fù)合物三維晶體結(jié)構(gòu)已于最近闡明，新TOPO I抑制劑的尋找又成為熱點(diǎn)，發(fā)展喜樹堿類藥物的口服制劑以提高治療指數(shù)也顯得越來越重 TOPO抑制劑種類較多，近年來臨床上療效較好的有DNA嵌入型阿霉素衍生物去甲柔紅霉素、吡喃阿霉素和非DNA嵌入型的鬼臼毒素類藥物鬼臼噻吩苷等。原有抑制劑的改造又發(fā)現(xiàn)了一批新的TOPO抑制劑，如蒽環(huán)類抗生素MX2，AD32，AD198，AD312，吡啶并咔唑衍生物S1