1、.,1,免疫缺陷病immunodeficiency disease (IDD),免疫缺陷病的概念及特點,免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) 指機體免疫系統(tǒng)中某一組分缺失或者功能不全而導致免疫功能低下或缺陷的疾病。其臨床特征是患者抗感染能力差，易發(fā)生反復的嚴重感染。,一、概念,機制： （1）免疫細胞 （2）免疫分子 （3）信號轉導,（1）免疫缺陷病的細胞基礎,.,4,（2）免疫缺陷病的分子基礎,調節(jié)成分 C1q-INH 遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗） DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血） 固有成分 C1、C2、C4 免疫復和物病，C2缺陷與SLE相關

2、 C3 反復化膿性細菌感染 MACs（C5-8） 腦膜炎球菌感染,1、補體缺陷,補體成分 臨床表現(xiàn),.,5,MHC類分子缺陷 由于TAP基因突變，內源性抗原不能經TAP轉運至內質網中，使CD8+T細胞介導的免疫應答缺乏 患者常表現(xiàn)為慢性呼吸道細菌感染 MHC類分子缺陷 使抗原提呈過程受阻 影響CD4+T細胞分化 患者表現(xiàn)為遲發(fā)型超敏反應及對抗原的抗體應答缺陷,2、MHCI、類分子缺陷,.,6,3、NADPH缺陷,NADPH氧化酶系統(tǒng)基因缺陷，呼吸爆發(fā)受阻，殺傷超氧代謝物形成障礙。被吞噬的細菌持續(xù)存活和繁殖，刺激CD4+T細胞形成肉芽腫 1-2歲開始反復發(fā)作嚴重化膿性感染，在淋巴結、肺、脾、肝、

3、骨髓等多個器官形成化膿性肉芽腫。,.,7,T細胞信號轉導缺陷是T細胞膜分子及胞內信號轉導分子表達異?；蛉笔鶎е碌囊活惷庖呷毕莶　?CD3-缺陷可導致TCR-CD3復合物水平降低，抗原信號無法有效轉導。 ZAP-70缺陷可導致CD8+T細胞發(fā)育受阻而缺失，而CD4+T細胞數(shù)目正常。,（3）信號轉導缺陷,T細胞信號轉導缺陷,抗原提呈,T、B細胞的相互作用,免疫缺陷病分類,原發(fā)性免疫缺陷病 (primary immunodeficiency disease，PIDD) 獲得性免疫缺陷病 (acquired immunodeficiency disease，AIDD),1.按發(fā)病原因：,體液（B細胞

4、）免疫缺陷 細胞（T細胞）免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細胞功能缺陷 補體缺陷等,2.按累及免疫成分：,二、IDD的特點：,1、易發(fā)生感染,2、易患惡性腫瘤,3、常伴發(fā)自身免疫性疾病,5、常有遺傳傾向,4、多系統(tǒng)受累且癥狀多樣,6、發(fā)病年齡,.,13,1、易發(fā)生感染,感染可表現(xiàn)為反復的或持續(xù)的、急性的或慢性的 兩次感染之間無明顯間隙 感染的部位以呼吸道最常見,.,14,2、易患惡性腫瘤,T細胞免疫缺陷者惡性腫瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多,.,15,3、常伴發(fā)自身免疫性疾病,原發(fā)性免疫缺陷者有高度伴發(fā)自身免疫病的傾向 正常人群自身免疫病的發(fā)病率約0.001

5、%-0.01%，而免疫缺陷者可高達14% SLE、類風濕性關節(jié)炎和惡性貧血等較多見,.,16,4、多系統(tǒng)受累且癥狀多樣,在臨床和病理表現(xiàn)上，免疫缺陷是高度異質性的，不同免疫缺陷由免疫系統(tǒng)不同組分缺陷引起，因此癥狀各異，而且同樣疾病不同患者表現(xiàn)也可不同 免疫缺陷時可累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、骨關節(jié)系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和皮膚粘膜等，并出現(xiàn)相應功能障礙的癥狀,.,17,5、常有遺傳傾向,多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傳傾向性 約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳 15歲以下原發(fā)性免疫缺陷病患者超過80%為男性,.,18,6、發(fā)病年齡,約50%以上原發(fā)性免疫缺陷從嬰幼兒開始發(fā)現(xiàn)，如DiGeorge綜合征出生后2448小時發(fā)病， 嚴重聯(lián)合免疫缺陷病出生6個月內發(fā)病，性聯(lián)低丙球蛋白血癥始于生后68個月。 年齡越小病情越重，治療難度也較大,.,19,免疫缺陷病與優(yōu)生優(yōu)育,免疫缺陷病以小兒發(fā)病率為最高, 據(jù)統(tǒng)計,15 歲以下發(fā)病者占80 90 %。故防治免疫缺陷病應以小兒為主要對象。 免