1、.,1,第四節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)方式和生長(zhǎng)速度,一、腫瘤的生長(zhǎng)方式,.,2,大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長(zhǎng)。常有纖維性包膜，容易手術(shù)切除，切除后不復(fù)發(fā)。但血管瘤是一個(gè)例外，不呈膨脹性生長(zhǎng)，而呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。,1.膨脹性生長(zhǎng)(Expansive growth)：,.,3,.,4,.,5,惡性腫瘤常呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。腫瘤無(wú)包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復(fù)發(fā)。 浸潤(rùn)是惡性腫瘤的標(biāo)志之一。,2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(Infiltrative growth),.,6,.,7,.,8,良性腫瘤、惡性腫瘤都可以有這種生長(zhǎng)方式。 良性腫瘤基底部無(wú)浸潤(rùn)，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤(rùn)。,3.外生性生長(zhǎng)(Exophytic

2、growth)：,.,9,.,10,.,11,二、腫瘤的生長(zhǎng)速度,腫瘤的生長(zhǎng)速度主要取決于： 1、腫瘤的分化成熟程度 一般說(shuō)，良性腫瘤分化好，生長(zhǎng)緩慢；而惡性腫瘤分化差，生長(zhǎng)較快。,.,12,2、倍增時(shí)間： 即腫瘤細(xì)胞增加一倍所需要的時(shí)間 3、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)（增殖指數(shù)）： 即處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）的細(xì)胞比例 生長(zhǎng)最旺盛的腫瘤增殖指數(shù)也僅有20%左右。,.,13,4、腫瘤細(xì)胞的生成與丟失 增多=生成 - 丟失 丟失：凋亡、壞死,.,14,5、血管生成（Angiogenesis),腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素 血管形成的機(jī)制： 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子 vascular endothelial growth

3、 factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 腫瘤/間質(zhì)產(chǎn)生血管生成抑制因子 血管生成 生成抑制,.,15,惡性腫瘤由于生長(zhǎng)快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變。,.,16,.,17,第五節(jié) 腫瘤的擴(kuò)散,良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長(zhǎng)擴(kuò)大，而具有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長(zhǎng)、蔓延(直接蔓延)，而且還可以通過(guò)各種途徑擴(kuò)散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)。,.,18,一、直接蔓延,腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經(jīng)束向鄰近組織和器官侵襲蔓延。,.,19,.,20,二、轉(zhuǎn)移(Metastasis),腫瘤細(xì)

4、胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類型相同的腫瘤，這個(gè)過(guò)程叫轉(zhuǎn)移。原發(fā)部位的腫瘤叫原發(fā)瘤， 所形成的新腫瘤叫繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤。,.,21,轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，如皮膚的基底細(xì)胞癌、腦的惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤。 應(yīng)當(dāng)指出，浸潤(rùn)是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。,.,22,1.淋巴道轉(zhuǎn)移：,淋巴道轉(zhuǎn)移是癌轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)肉瘤如滑膜肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤也可發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移。 淋巴道轉(zhuǎn)移與淋巴引流的方向相同，但少數(shù)情況下也可發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移或逆行轉(zhuǎn)移。,.,23,瘤細(xì)胞侵入淋巴管，隨淋巴

5、液進(jìn)入局部淋巴結(jié)，先聚集在邊緣竇，逐漸累及破壞整個(gè)淋巴結(jié)，并可進(jìn)一步轉(zhuǎn)移到下一站引流淋巴結(jié)，最終經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入體循環(huán)。受累的淋巴結(jié)腫大、變硬、互相粘連成團(tuán)，切面灰白而干燥。,.,24,.,25,.,26,.,27,2.血道轉(zhuǎn)移：,血道轉(zhuǎn)移是肉瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)癌如腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。 肝、肺是兩個(gè)血道轉(zhuǎn)移的靶器官。,.,28,腫瘤侵入血管，隨血流運(yùn)行，到達(dá)遠(yuǎn)隔器官。腫瘤栓子進(jìn)入門靜脈引起肝轉(zhuǎn)移；進(jìn)入體靜脈引起肺轉(zhuǎn)移；進(jìn)入肺靜脈引起全身性轉(zhuǎn)移；進(jìn)入胸、腰、盆腔靜脈，可通過(guò)吻合支，進(jìn)入脊椎靜脈叢引起脊椎、腦轉(zhuǎn)移。,.,29,.,30,.,31,.,32,.,3

6、3,血道轉(zhuǎn)移,.,34,3.種植性轉(zhuǎn)移：,體腔內(nèi)器官的腫瘤累及到器官的表面時(shí)，瘤細(xì)胞可脫落并種植到體腔各器官的表面，形成種植性轉(zhuǎn)移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔亦可受累。常在漿膜面形成多數(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，很少侵入器官的深層，并常伴血性積液，積液內(nèi)可查到腫瘤細(xì)胞。,.,35,.,36,4.接觸轉(zhuǎn)移：,非常罕見(jiàn)。如下唇腫瘤轉(zhuǎn)移到上唇的接觸部位。,.,37,（二）浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制,.,38,1、浸潤(rùn)的機(jī)制,1）腫瘤細(xì)胞解離 (Detachment)： 細(xì)胞間連接分子 E-cadherin 表達(dá)下降 2）腫瘤細(xì)胞附著(Attachment)于基底膜: 細(xì)胞表面的整合素（Integrin)的量和分布

7、改變: laminin 受體, fibronectin 受體,.,39,3）消化基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix): 腫瘤/間質(zhì)細(xì)胞分泌酶：IV型膠原酶（金屬蛋白酶， Metalloproteinase MP）等 消化基底膜、間質(zhì)的膠原、糖蛋白、蛋白多糖 4）腫瘤細(xì)胞移動(dòng)（Migration): 阿米巴運(yùn)動(dòng)：自主、趨化,.,40,2、轉(zhuǎn)移的機(jī)制,浸潤(rùn)是轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ) 轉(zhuǎn)移過(guò)程： 1）穿過(guò)基底膜：細(xì)胞解離、消化、移動(dòng) 2）穿過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)：消化、移動(dòng) 3）穿過(guò)血管壁：消化、移動(dòng),.,41,4）入血循環(huán)： 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓 5）附著血管壁/栓塞 6）穿過(guò)血管壁：

8、消化、移動(dòng) 7）血管生成：轉(zhuǎn)移瘤形成,.,42,3、抑制浸潤(rùn)可抑制轉(zhuǎn)移 增加E-cadherin 的表達(dá) 金屬蛋白酶 (MP) 抑制因子： Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制,.,43,4、抑制血管生成也可以抑制轉(zhuǎn)移 因?yàn)檠苌墒寝D(zhuǎn)移瘤形成和生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素之一,.,44,第六節(jié) 腫瘤的分級(jí)與分期,.,45,一、腫瘤的分級(jí),惡性腫瘤的分級(jí)是根據(jù)其分化程度的高低來(lái)確定惡性程度的級(jí)別。 比較廣泛使用的是三級(jí)分法，即將惡性腫瘤分為高分化、中分化、低分化三級(jí)。這種分級(jí)對(duì)于決定治療方案和判定預(yù)后有一定意義。,.,46,.,47,.,48,

9、分化、異型性、間變、浸潤(rùn)/轉(zhuǎn)移能力,分化異型性間變浸潤(rùn)/轉(zhuǎn)移 良性腫瘤高小無(wú)無(wú) 惡性腫瘤較差明顯可有有 高：較小者 無(wú)較低 中：中等可有中等 低：大可有高,.,49,二、腫瘤的分期,較為常用的是TNM分期。 T：Tumor，表示腫瘤，根據(jù)一個(gè)特定腫瘤的體積，分為四級(jí)，分別用T1、T2、T3、T4表示，腫瘤越大，級(jí)別越高。,.,50,N：Lymph Node，表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。,M：Metastasis，表示有無(wú)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。 Mo、M1、M2,No：沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 N1：只有少數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 N2：很多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。,.,51,第七節(jié) 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,.,52,一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,1.

10、局部壓迫和阻塞作用。 2.某些內(nèi)分泌腺發(fā)生的良性腫瘤，由于分泌相應(yīng)的激素而產(chǎn)生全身影響。 3.良性腫瘤可發(fā)生出血和感染。 4.良性腫瘤惡變。,.,53,二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,2.引起潰瘍形成、穿孔、瘺、大出血，繼發(fā)感染。,1.引起壓迫阻塞，常進(jìn)行性加重。,.,54,3.惡性腫瘤生長(zhǎng)速度快，代謝旺盛。特別是消化道惡性腫瘤影響消化吸收，到晚期出現(xiàn)極度消瘦、無(wú)力、貧血、全身衰竭，叫惡病質(zhì)(cachexia)。,4.晚期，腫瘤侵犯神經(jīng)，或轉(zhuǎn)移到骨或其他器官引起頑固性疼痛。,.,55,.,56,5.異位性激素的產(chǎn)生：一些非內(nèi)分泌性腫瘤產(chǎn)生激素或激素類物質(zhì)，引起內(nèi)分泌紊亂。,6.惡性腫瘤晚期局部直接蔓

11、延和遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移，破壞機(jī)體的重要器官如腦、肺、肝等，導(dǎo)致死亡。,.,57,副腫瘤綜合癥（paraneoplastic syndrome),腫瘤病人具有的、既不能用腫瘤的局部作用和遠(yuǎn)處擴(kuò)散解釋、也不能用腫瘤起源組織能產(chǎn)生的激素解釋的一系列癥狀，叫副腫瘤綜合癥。,.,58,1）內(nèi)分泌病：異位激素 肺小細(xì)胞癌產(chǎn)生 ACTH, Cushing syndome 2）高血鈣（Hypercalcemia）： Carcinoma of breast, lung, kidney, and ovary PTHrP甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白 3）神經(jīng)肌?。?外周神經(jīng)病、腦皮質(zhì)變性、多發(fā)性肌炎等 腫瘤引起交叉反應(yīng),.,59,4

12、）黑色棘層肥厚： 皮膚出現(xiàn)灰黑色、片狀疣狀增生 5）肥大性骨關(guān)節(jié)?。ㄐ鹿切纬伞㈥P(guān)節(jié)炎、杵狀指）： 支氣管肺癌 6）血管及血液系統(tǒng)改變： 移動(dòng)性血栓性靜脈炎（肺癌）、DIC（前列腺癌）、非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎（粘液癌）,.,60,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,.,61,.,62,第九節(jié) 原位癌和癌前病變,.,63,一、原位癌(Carcinoma in situ),是指癌細(xì)胞累及上皮全層，但尚未發(fā)生浸潤(rùn)，基底膜還完整的癌。這是最早期的癌，是完全可以治愈的。常見(jiàn)的有乳腺小葉原位癌、子宮頸原位癌、食管原位癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌。,.,64,.,65,.,66,.,67,二、癌前病變,是指一類具有癌變潛能的良性病變長(zhǎng)期治療不愈，可能癌變。常見(jiàn)的癌前病變有家族性大腸腺瘤病、大腸腺瘤(特別是絨毛狀腺瘤)、胃、膀胱、外陰、喉的乳頭狀瘤、慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、口腔及外陰的粘膜