1、通過對藥物代謝動力學(xué)主要殘奧儀的意義和計算，中國醫(yī)科高等院校藥理學(xué)教室劉明妍，吸收過程相關(guān)殘奧儀，AUC達峰時間Tmax峰濃度Cmax生物利用度，吸收血液循環(huán)相對數(shù)和速度吸收相對數(shù)以AUC吸收速度用Cmax、Tmax估算，血液濃度時間曲線下面積(AUC ) 吸收后與進入體循環(huán)的藥量成比例地反映進入體循環(huán)的藥物的相對量血藥濃度的時間變化的積分值，AUC計算方法，積分法：梯形法：firstpasselimination (firstpassmetabolism，F(xiàn)irst Pass Effect )，以及， ab :通過胃腸粘膜I :腸內(nèi)避免關(guān)口效應(yīng)h :肝臟內(nèi)避免關(guān)口效應(yīng)，口服咪達唑侖的量是接觸

2、劑量100，腸道關(guān)口效應(yīng)是4.3，肝臟關(guān)口效應(yīng)是4.4，口服咪達唑侖的生物利用度是多少F100(1-43)(1-44) 31.92，斷絕因為相對的生物利用度，靜脈注射某種藥物，其絕對的生物利用度是1的其他服用方式，絕對的生物利用度一般不到1。 所謂相對生物利用度，是指測定某藥物對同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方是固定的標準，或者可以用其他方法服用。 分布過程相關(guān)殘奧表：在取得表觀分布容積(Vd )、體內(nèi)藥物總量平衡后，由血藥濃度計算所需體液總?cè)莘e。 x :體內(nèi)藥物總接觸劑量c :血藥濃度，體內(nèi)含量相同，血藥濃度高時，Vd小(主要分布在血漿中)體內(nèi)含量相同，血藥濃度低時，Vd大(主要分布

3、在組織中) Vd為虛擬容積，不表示大姨媽容積，但可以看出藥物與組織的結(jié)合程度。 正常人60kg、體液總量36L (體重的60% )中，血液3.0L (體重的5% )、細胞內(nèi)液24L (體重的40% )、細胞外液12L (體重的20% )、Vd3L的情況下，說明與血管的特殊結(jié)合，酚紅Vd36L的情況下，說明與體液中分布的Vd100L的情況下，說明與組織的特殊結(jié)合， 在10mg 1L的情況下，藥物總量100mg，活性炭吸附90mg的藥物，與組織和蛋白質(zhì)具有特殊親和力，儲藏在某個組織中，Vd求解法，圖解外推定法：適用于一室模型的半對數(shù)坐標紙的繪圖，可以求出k和lgC0，劑量d已知、工藝相關(guān)殘奧表、半

4、壽期去除率去除動力學(xué)一級去除動力學(xué)零級去除動力學(xué)、半壽期(half-life，t1/2 )、普通血漿去除半壽期。 藥物體內(nèi)分布達到平衡后，血漿藥物濃度減半所需要的時間。 一級去除零級去除，一級去除零級去除，一級去除零級去除，一級去除零級去除，一級去除零級去除，一級去除. 中止的時間達到5個藥的t1/2時，藥的血濃度(或者身體的庫存量)只剩下原來的3%，所以被認為幾乎完全消除了。 經(jīng)過5個半壽期，血漿中的藥物幾乎完全被從體內(nèi)除去，該規(guī)則通過接觸劑量、給藥路徑、除去路徑多次，例如每半壽期給藥，5個半壽期后達到穩(wěn)定的血藥濃度。 半壽期的任何變化都反映了去除器官功能的變化，與人體的病理大姨媽狀態(tài)有關(guān)。

5、 一級動力學(xué)消去時間量曲線，兩種消去方式，一級消去動力學(xué)特征：血藥消去速度與血藥濃度成正比，一定的半壽期消去，與濃度無關(guān)，用對數(shù)表示濃度時，時間量曲線為直線的大部分藥物在臨床上比常用量或常用量稍高時，一級動力學(xué)消去， 消去速度與血中藥物濃度無關(guān)，定量地用實數(shù)表示沒有半壽期的血藥濃度，量曲線在體內(nèi)的藥量過大，超過飛機機身的最大消去能力時，大多采用零級動力學(xué)進行消去，血藥濃度在飛機機身上有消去能力時，采用一級動力學(xué)進行消去。、零級去除動力學(xué)的特征、零級去除動力學(xué)的數(shù)學(xué)表達式、Zero order、First order、整體去除率(Clearance，cl )、單位時間內(nèi)去除了多少分布容積的藥物(

6、單位： ml/min or L/hr )、計算式：整體去除率、表示藥物去除率的別體內(nèi)各器官單位時間內(nèi)去除藥物的血漿容積是肝臟、腎臟和其他去除路徑的去除率的總和，而肝臟去除率(Hepatic clearance，CLH )的概念是單位時間內(nèi)肝臟去除藥物的總量與當(dāng)時的血漿藥物濃度的比。 CLH，=，QH，Cin，Cin，Cout，EH，=，Cin-Cout，=，QH EH，QH :肝血流量，Cin :肝入口血藥濃度，Cout :肝出口血藥濃度，EH :肝攝取比，F(xiàn)H=1-EH， FH :肝生物利用度、Cin=Cout EH=0、Cout=0、EH=1、CLH=0、CLH=QH、CLH、EH0.5、

7、高肝攝取藥物、EH0.3、低肝攝取藥物、二、腎去除率(Renal clearance，CLR )、概念： CLR，=，CuVu，CP，Cu，尿中藥物濃度，Vu，單位時間尿量，血漿藥物濃度，腎小管重吸收，腎小管分泌細胞，尿球體過濾，尿排泄，CP，一次動力學(xué)的消除時，定速或多次給藥時量曲線變化：定常血中藥物濃度(steady state concentration ) Css )藥物經(jīng)一級動力學(xué)去除時，定速或多次給藥使血藥濃度逐漸上升，給藥速度與去除速度平衡時，血藥濃度穩(wěn)定在一定水平的狀態(tài)，即Css。 如果大約五個t1/2需要達到Css :如果RE=RA更改d或，則Css將更改，但是達到Css的時

8、間不會更改。 當(dāng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度、達到穩(wěn)態(tài)時，在某個給藥間隔時間內(nèi)，血藥濃度曲線的下面積與給藥間隔之比。未變更的dose、變更的dose interval、未變更的dose interval、變更的dose、延遲存取系統(tǒng)變更、CSS has變更總結(jié)thetimetoreachstedystatehasntchanged、the Css has changed .Concentration、Concentration、多次投藥的時間量關(guān)系規(guī)律，一次投藥后，t1/2經(jīng)過5個連續(xù)多次給藥，只要接觸劑量和間隔不變，經(jīng)該藥5個t1/2達到Css。 分次給藥時，血藥濃度有變動，有峰值Cssmax、谷值Cssmin，單位時間內(nèi)的接觸劑量不變，分次給藥次數(shù)越多變動越小，靜脈點滴沒有變動。 總結(jié)了多次給藥的時間量關(guān)系規(guī)律，單位時間內(nèi)接觸劑量不變的情況下，達坪值時間與給藥間隔和接觸劑量d無關(guān)，全部經(jīng)過5個t1/2。 間隔不變，坪值的高度與接觸劑量成正比不變，D Css接觸劑量不變，坪值的高度與給藥間隔成反比。 d保持不變Css Css立即使血藥濃度達到(或接近) Css的初始接觸劑量。 如果給藥間隔時間為t1/2，則負荷量為接