1、1.0 目的 1.1制訂詳盡的工作程序，保證在檢驗工作中出現(xiàn)的超標、超常結果得到全面分析和正確處 理，以符合法規(guī)現(xiàn)在及將來的要求。同時保證檢驗數(shù)據(jù)可靠，避免誤判及檢驗糾紛。1.2調(diào)查超標、超常檢驗結果出現(xiàn)的原因，采取預防措施，防止再次出現(xiàn)。1.3將各類超標、超常檢驗結果報告公司高級管理層，以提供質(zhì)量改進的決策依據(jù)。2.0 范圍 2.1適用于本公司所有在質(zhì)量控制實驗室以及中控實驗室發(fā)生的任何對初始物料（包括原料、輔料、包裝材料等），中間產(chǎn)品以及成品的檢驗數(shù)據(jù)。3.0 職責3.1qa經(jīng)理：qa經(jīng)理應確保本規(guī)程符合當?shù)睾驼挠嘘P藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求；對由任何實驗物料產(chǎn)品產(chǎn)生的oos結果做出質(zhì)量決

2、定；對調(diào)查進行監(jiān)督，以確保進行了正確的調(diào)查及記錄，且通知了相關部門。3.2 qc經(jīng)理：qc經(jīng)理有責任就本規(guī)程的內(nèi)容要求對檢驗員進行培訓；確保檢驗員無論何時遇到檢驗結果超標情況，都要遵守本規(guī)程的要求；指導檢驗員按本規(guī)程的要求進行實驗室內(nèi)部調(diào)查；協(xié)助實施實驗室以外的調(diào)查；確保進行了正確的調(diào)查及記錄；確保報告所有的調(diào)查結果，且通知了相關部門。3.3 qc檢驗員：qc檢驗員有責任發(fā)現(xiàn)檢驗結果超標情況后停止此檢驗并保存原始物料及試液，并在一天內(nèi)通知qc經(jīng)理，并在qc經(jīng)理的協(xié)助下，參與執(zhí)行本規(guī)程所描述的調(diào)查步驟。3.4質(zhì)量保證部：質(zhì)量保證部有責任發(fā)放和存檔oos報告并記錄于記錄本上；跟蹤未完成的報告。當o

3、os被確認后，發(fā)起并執(zhí)行實驗室以外的調(diào)查；評估此oos結果是否影響到相關批次；定期對oos結果及其調(diào)查進行回顧。4.0 定義 4.1超出質(zhì)量標準的實驗結果(oos) oos-out of specification：結果超出設定的質(zhì)量標準。 4.2超出趨勢/預期(oot) oot-out of trend的實驗結果：結果在標準之內(nèi)，但是仍然比較反常，因為這個結果與長時期觀察到的趨勢或者預期結果不一致。4.3分析錯誤：造成分析結果與真值的偏差的原因是實驗進行中的錯誤，如技術問題的結果。 有如下兩方面分析錯誤：表面的（可重復性的）與非表面的 （不可重復性的）。前者可以歸結于不正確執(zhí)行分析（例如，文

4、件的錯誤，非正確的計算/ 評估，試驗條件不合規(guī)，不正確的標準，不正確的樣品/標準品的初始稱重，不正確的稀釋，未校驗的分析儀器），后者可歸結于以前從未檢出過的潛在的錯誤（例如，分析方法的不精確性，不穩(wěn)定的分析方法引起）。4.4產(chǎn)品問題：造成分析結果與真值的偏差的原因是制造的錯誤引起產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷。 4.5樣品問題：造成分析結果與真值的偏差的原因是樣品準備的錯誤。例如，取樣，樣品混淆，不正確的標示，樣品質(zhì)量的變更等。 4.6未知錯誤：造成分析結果與真值的偏差的原因不能被定義為以上三種類型，是偶然發(fā)生，不可控的。4.7始樣品復檢：用相同的樣品或相同數(shù)量的樣品重復實驗。5.0 規(guī)程5.1 oos /o

5、ot實驗結果的鑒定 檢驗員對于每一個分析結果都須對照相應的質(zhì)量標準和歷史趨勢進行評判，以斷定是否為超標或超出趨勢結果。 如有異常數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，24小時內(nèi)展開實驗室調(diào)查并在最短時間內(nèi)完成，需立即報告相關責任人，并保留所有樣品、標準品、玻璃儀器、試劑和樣品溶液直到實驗室調(diào)查批準總結為止。后續(xù)的調(diào)查必須去確認每一個oos/ooe結果的原因 。5.2調(diào)研階段1 證明是否為明顯的分析錯誤引發(fā) 5.2.1計算錯誤：重新進行計算，以確定是否為計算錯誤。如必要，重新進行計算公式驗證。如確定為分析錯誤，必須在分析文件中改正，改正后的結果為最終結果，不需要進一步調(diào)查。 5.2.2樣品調(diào)查：檢查原始樣品 (包括外觀，標

6、簽及包裝，儲存條件，并與同時檢測的其他批次樣品比較)，同時對取樣過程進行調(diào)查（包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人員的操作過程等），以確定原始樣品是否具有代表性。如確定為樣品問題，則初始結果 及原始樣品判為無效，需重新取樣測定。 5.2.3實驗室分析過程及相關調(diào)查5.2.3.1復核實驗文件，確認實驗過程及方法正確。 5.2.3.2確認實驗是在現(xiàn)行版實驗方法規(guī)定的條件下進行，且系統(tǒng)適用性在有要求的情況下符合要求。 5.2.3.3檢查色譜和光譜等原始數(shù)據(jù)是否有異?；蚩梢傻男畔?。 5.2.3.4確認所用儀器已經(jīng)過校驗且操作正確，包括可能會對結果有影響的儀器軟件的核實。 確認正確的操作參數(shù)或設定。

7、 5.2.3.5確認試劑、溶劑和標準品使用正確，且在效期內(nèi)，溶液正確制備。 5.2.3.6檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染。 5.2.3.7評估檢驗員的培訓歷史和經(jīng)驗。 5.2.3.8復測包括原始制備的溶液或進樣溶液(如果調(diào)查需要)，或者是新制備的溶液或進樣溶液（如果原始溶液不再有效）。5.2.3.9評估與oos/oot或異常數(shù)據(jù)同時檢測的所有批次。 5.2.3.10收集該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)（一般推薦該批次附近的10個連續(xù)批次的數(shù)據(jù)或兩年的歷史數(shù)據(jù)）并評估，以確認是否有趨勢或相關的問題。 5.2.3.11經(jīng)過以上初始調(diào)查，應得到明確的結論證明oos/o

8、ot是否為明顯的試驗室錯誤引起，否則，需進行到調(diào)研階段2。5.3調(diào)研階段2 5.3.1復檢5.3.1.1對部分數(shù)量的初始樣品進行復檢 。應對最初所用的相同的樣品進行復檢，并重復對樣品的處理過程（初始稱量），但應由另一檢驗員來執(zhí)行。一旦oos/oot結果被證實，那么這一批次的產(chǎn)品須被判為不合格品。但如果oos/oot結果未被證明，那么可以認為第一次的結果是無效的并由新的數(shù)據(jù)來取代。 5.3.1.2對本批新樣品進行檢測（再取樣） 當?shù)谝淮蔚膹蜋z結果顯示與原檢測的差異很大，則在這種特殊情況下，可能會需要重復取樣進行檢測。5.3.2對新數(shù)據(jù)進行計算 復檢時每個樣品的檢驗結果應分別評估，不能平均，以便找

9、到oos/oot的可能原因只有在特殊情況下才可進行求平均值，如生物學檢測時。隱藏的可變數(shù)值的可能性應作為一個問題來看待。在特定情況下，應列出對平均值的相對標準偏差（含量均勻度測量）。當檢測混合物時，不允許進行求平均值來處理數(shù)據(jù)。對同一樣品溶液的多次進樣結果的平均值可以作為一個結果數(shù)據(jù)。如果多次測定所獲得的結果有符合標準的也有不符合標準的，那么即使平均值符合標準也應對oos/oot結果進行調(diào)查來澄清原因。 5.4結果評估與結論 實驗室調(diào)查中所有結果的狀態(tài)都必須記錄和評估并為最終的產(chǎn)品放行或否決提供一部分依據(jù)。批產(chǎn)品質(zhì)量的評估是基于調(diào)查結果和是否通過批準。如果發(fā)現(xiàn)oos/oot數(shù)據(jù)的某個原因會導致

10、該數(shù)據(jù)無效，那么它將不能夠用于批次評估。如果oos/oot結果顯示產(chǎn)品質(zhì)量是受損的（即oos/oot被證實），那么在做出放行決定時就必須仔細考慮。一個被證實的oos/oot結果必將導致批次產(chǎn)品被拒絕或銷毀。在得到一個不確定的結果時，必須做出合適的決定。一般來說在化學分析中是不允許使用統(tǒng)計學方法的（離群值檢測）。如經(jīng)實驗室調(diào)查后，確認oos/oot的根本原因非實驗室原因所致，則應由質(zhì)量管理部與生產(chǎn)技術部共同進行進一步的調(diào)查，如進行偏差處理等行動。質(zhì)量控制實驗室應按要求提供必要的支持性工作。 5.5糾正和預防措施 必須基于調(diào)查的結果而采取預防措施，從而防止更多oos/oot結果的發(fā)生。首先必須通過

11、執(zhí)行合適的措施來更正錯誤。不合邏輯的影響因素必須消除，從而防止將來發(fā)生不必要的額外的oos/oot結果。這對于節(jié)約成本也將會有直接影響。在進行趨勢分析時，需提及最迫切需要采取的措施。 5.6 趨勢追蹤 按照要求，必須保留oos/oot事件的清晰和完整的記錄（可以是紙版或電子版）。對oos/oot結果的追蹤活動之一就是定期對有關案例進行回顧。出于評價的目的，一個oos/oot結果并不能看作是一個孤立的、可被替換的，該系統(tǒng)應看作是一個整體。對趨勢的分析可以在早期揭示潛在的風險發(fā)生的概率，因此可以預防未來oos/oot結果的發(fā)生。 應對（產(chǎn)品、設備、方法）趨勢進行常規(guī)監(jiān)督來防止oos/oot結果的發(fā)

12、生。例如，如果某產(chǎn)品的含量值經(jīng)常發(fā)生超標，那么這可能就是有之前未檢測出的生產(chǎn)問題存在的信號。當一個設備有產(chǎn)生oos/oot結果的趨勢時，則必須對其進行維修、維護和再校準。如，果對設備已進行了維護和再校準后發(fā)生oos/oot結果的頻率仍然增加的話，更換設備可以作為最終的選擇。該方法適用于類似的程序。就像案例中所示的，方法可能會被闡述得更為詳細。最后，趨勢檢查也必須把人員因素考慮進去。如果（oos/oot）錯誤經(jīng)常是由于員工中某一人而引起的，那么這個員工可能就需要進行額外的更進一步的培訓。 5.7oos/oot調(diào)查記錄的編號5.7.1記錄編號：oos/oot編號由2部分組成，最前部分由兩位數(shù)字組成

13、表示年份號，如：2013年計為13。后面部分由3位數(shù)字組成，為當年調(diào)查記錄的流水號，如： 第一份為001、第二份為002，依次類推。每年1月1日，流水號從001開始。文件編號的兩部分之間用“-”分隔開，如oos-13- 001表示2013年第1個超出質(zhì)量標準的實驗結果（oos）；oot-13-001表示2013年第1個超出趨勢/預期的實驗結果（oot）。oos/oot-00000年份代碼順序號6.0 附錄附錄1： oos /oot流程圖7.0 相關的記錄7.1超常事件處理臺帳（r-smp-qc-0021-01）7.2理化實驗結果調(diào)查表（r-smp-qc-0021-02）7.3微生物實驗結果調(diào)查表（r-smp-qc-0021-03）7.4取樣中或包材檢驗中出現(xiàn)超標結果調(diào)查表（r-smp-qc-0021-04）8.0 培訓范圍8.1培訓對象：質(zhì)量控制部qc人員9.0 參考及相關的文件 9.1 中華人民共和國藥典2010年版一部，中國醫(yī)藥科技出版社，2010年1月第一版。9.2中國藥品檢驗標準操作規(guī)范2010年版，中國醫(yī)藥科技出版社，2010年9月第一版。10.0