1、第三章 制藥衛(wèi)生,課堂目標： 熟悉制藥衛(wèi)生的意義和基本要求 ； 熟悉藥劑被微生物污染的主要途徑及預防污染的措施； 掌握常用的兩種潔凈技術的區(qū)別；了解中藥廠及制劑室建設的基本要求及潔凈室的等級標準； 掌握與滅菌方法相關的幾個重要操作；了解F與F0值在滅菌中的意義與應用。,課堂目標：,掌握物理滅菌法的基本原理、方法和操作要點及選擇依據(jù)。 了解常用的化學滅菌方法及常用的防腐劑的正確用法,第一節(jié) 概述,一、制藥衛(wèi)生的含義及其重要性 1、含義 制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物學方面的要求及達到要求所采取的措施與方法。 2、重要性 研究如何防止藥劑被微生物污染，如何抑制微生物在藥劑中的生長繁殖，如何除去或殺滅藥

2、劑中的微生物，確保藥劑質量，保證用藥安全有效。,二、中藥制劑的衛(wèi)生標準,1、藥劑衛(wèi)生標準 （1）致病菌：不得檢出 口服藥品每克或每毫升不得檢出大腸桿菌，含動物藥及臟器的藥品同時不得檢出沙門菌；外用藥品每克或每毫升不得檢出銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌；用于陰道、創(chuàng)傷、潰瘍用制劑不得檢出破傷風桿菌。 （2）活螨：不得檢出 （3）細菌和霉菌：不同劑型和不同給藥方式要求不一樣,2、制藥衛(wèi)生標準的說明,三、藥劑可能被污染的途徑與預防措施,原材料 原藥材、輔料 包裝材料 生產(chǎn)環(huán)境、空氣 生產(chǎn)設備 操作人員,水洗、滅菌、干燥 清洗、消毒、空氣凈化 清洗、保持潔凈干燥、消毒 衛(wèi)生制度,四、制藥環(huán)境的基本要求,

3、廠區(qū)環(huán)境 選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū) 廠區(qū)綠化等 廠區(qū)布局 根據(jù)氣候、工藝等進行科學規(guī)劃 廠房設計和裝備 按工藝流程及潔凈級別要求 人流、物流分開,五、空氣潔凈技術,空氣潔凈技術 創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術 空氣潔凈度 潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）多少的程度 空氣潔凈級別 以單位體積空氣中含粒徑0.5m的微粒的最大允許粒數(shù)來確定,凈化廠房采用封閉式建筑，室內(nèi)空氣經(jīng)凈化空調(diào)裝置送入。層流型空調(diào)系統(tǒng) 送入的空氣呈錯亂狀態(tài)，屬于紊流。 術） 氣流沿著潔凈室的高度或長度方向推進，流速均勻，流線彼此平行，沒有渦流。 分為水平層流和垂直層流潔凈室。,（一）常用凈化裝置,空氣潔凈技術,（二）潔凈室的分級,空氣潔

4、凈技術,第二節(jié) 滅菌方法與無菌操作,滅菌方法是指用熱力或其他方法 殺滅或除去物體上或介質中微生物的 繁殖體和芽胞的方法。,一、常用術語,無菌：系指物體或任一特定的介質中，沒有任何活的微生物存在。 滅菌：系指采用物理或化學等方法把物體上或介質中所有致病和非致病的微生物及芽胞全部殺死的操作。 消毒：系指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原性微生物。 防腐：系指用物理或化學等方法防止和抑制微生物的生長、繁殖的操作。亦稱抑菌。,二、F與F0值在滅菌中的意義與應用,D值 ：在一定溫度下，將被滅菌物品中微生物殺滅90或下降一個對數(shù)單位所需的時間。 Z值 ：使某一種微生物的D值下降一個對數(shù)單位，滅菌溫

5、度應升高的值。 F值與F0值 F(或F0)值可作用驗證滅菌可靠性的參數(shù)。,物理滅菌法,常見種類：熱力滅菌法（干熱滅菌法 、濕熱滅菌法） 、紫外線滅菌法、微波滅菌法、輻射滅菌法,（一）干熱滅菌法,原理：加熱可使蛋白質變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導致微生物滅亡。 1、火焰滅菌法 適用：不易被火焰損傷的 瓷器、玻璃和金屬制品,熱力滅菌法,2、干熱空氣滅菌法 適用：玻璃、金屬器皿和用 具以及濕熱不易穿透的物質或 易被濕熱破壞的藥物；不適于橡膠、塑料制品及大部分藥物的滅菌。,（二）濕熱滅菌法,是利用飽和水蒸氣或沸水等殺滅微生物的方法。 分類：熱壓滅菌、流通蒸汽滅菌、煮沸滅菌、低溫間歇滅菌。,熱力滅

6、菌法,在同一溫度下，濕熱滅菌的效果與 干熱滅菌比較， 哪種滅菌效果更好？,熱壓滅菌法,是指在熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓飽和水蒸汽殺滅微生物的方法。 耐熱壓藥物及其制劑和一些耐熱用具。 小型的手提式熱壓滅菌器、大型的臥室熱壓滅菌柜等。 熱壓滅菌常用參數(shù),熱力滅菌法,熱壓滅菌容器操作注意,使用前認真檢查設備的完好性 滅菌時須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果 滅菌時間應從待滅菌物品到達預定溫度時算起 滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80 以下時才能將滅菌器門全部開啟,熱壓滅菌法,流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法,特點：對繁殖型微生物的滅菌效果好，但不能保證完全殺滅芽

7、胞。如破傷風等厭氧性菌的芽孢，制備過程中要盡可能避免污染。 適用范圍：消毒；含有抑菌劑藥液的滅菌，12ml的注射劑及不耐高熱的品種滅菌。,低溫間歇滅菌法,操作：60-80，1h + 室溫24h，重復操作3次以上 適于必須加熱滅菌而又不耐高溫者 時間長，效果不理想，須加抑菌劑,熱力滅菌法,影響濕熱滅菌的因素,微生物種類和數(shù)量 藥物與介質 藥物 介質：中性、堿性、酸性 蒸汽的性質 飽和蒸汽 熱含量高 潛熱大 穿透力強 濕飽和蒸汽 低 過熱蒸汽 穿透力差 滅菌時間,熱力滅菌法,UV200-300nm, 254-257nm最強 核酸蛋白變性，產(chǎn)生臭氧 用于純凈水、空氣滅菌和表面滅菌；效果與微生物敏感性

8、有關，對酵母或霉菌力弱 滅菌的溫度在1055，相對濕度為45%60%，一般615m2的空間可裝30W紫外燈一只，距離地面應為1.82.0m為宜。 人在不能開紫外燈,紫外線滅菌法,紫外線滅菌法,紫外線的滅菌效果,水可強烈地吸收微波，使其極性分子轉動，分子間的摩擦生熱，且升溫迅速，靠熱力而滅菌。同時，微生物中的活性分子構型遭受到微波高強度電場的破壞，影響自身代謝，導致微生物死亡。 300MHz300KMHz 水溶性注射液，另外，固體藥物飲片及固體制劑也可。 36 min,微波滅菌法,微波干燥滅菌器,微波滅菌法,隧道式微波干燥機,微波 藥丸干燥滅菌機,微波 液體滅菌機,射線 射線 60Co 由電子加

9、速器產(chǎn)生 穿透力強 穿透力弱，滅菌效果差 機理：促進化學鍵斷裂，引起水的電離和激發(fā)，生成自由基 不升高溫度 設備費用高 輻射能引起一些藥物pH值、含量、活性等改變，某些制品不宜選用 密封安瓿和整瓶甚至整箱已包裝的藥品的滅菌。,輻射滅菌法,物理滅菌法,物理滅菌法,濾過除菌法,繁殖型微生物1um，芽孢約0.5um或以下 0.45um可濾去大多數(shù)細菌，0.15um可濾去熱原 適于不耐熱溶液，須進行無菌操作，加防腐劑,常用的濾器,（一）垂熔玻璃濾器 - 精濾 1.濾板型號：16號或G1G6號 2.性質特點：化學性質穩(wěn)定、 吸附性小,濾過除菌法,（二）砂濾棒 預濾,（三）微孔濾膜 -精濾、除菌過濾,孔徑

10、 0.025m 14m 醋酸纖維濾膜、硝酸纖維濾膜、聚四氟乙烯濾膜等 截留能力強、吸附性??；濾速快；不影響藥液pH值；不產(chǎn)生交叉污染 一般注射液的過濾： 0.650.8m； 除菌過濾 0.22m,常用的濾器,化學滅菌法,氣體滅菌法 浸泡與表面消毒法,化學滅菌法,化學滅菌法,無菌操作法,整個過程控制在無菌條件下進行 用具、材料、環(huán)境均須滅菌 適于不宜采用加熱滅菌或其他方法滅菌者 須在無菌操作室、柜內(nèi)進行,無菌操作室的滅菌,空氣 氣體滅菌 + UV 用具、墻面等 3%酚、2%煤酚皂、0.2%新潔爾滅、75%乙醇 工作前：UV 1h,無菌檢查法,直接接種法 非抗菌作用的供試品 薄膜濾過法 具有抗菌作用的或